Un modèle sur la réponse du belimumab dans le LES (MRBS)
Un modèle pour prédire précocement la réponse au traitement par le bélimumab chez les patients atteints de lupus érythémateux disséminé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Préambule:
Le belimumab est un inhibiteur du facteur d'activation des cellules B (BAFF) qui a été développé comme agent pour le traitement des patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LES).
En juillet 2019, le belimumab a été approuvé pour la commercialisation en Chine. Il a été prouvé que le traitement au belimumab réduit le niveau d'auto-anticorps et contrôle l'activité de la maladie chez les patients atteints de LED. Le taux de réponse du SLE Responder Index-4 (SRI-4) est d'environ 50 % dans les essais cliniques de phase III BLISS-52 et BLISS-76. L'objectif de cette étude est d'établir un modèle prédictif (comprenant marqueur immunitaire, biomarqueur inflammatoire et facteur clinique) pour estimer précocement la réponse au traitement par le belimumab.
Objectifs:
Objectif principal : chez les patients atteints de LES, un modèle prédictif précoce de la réponse au traitement par belimumab sera estimé.
Objectifs secondaires :
Chez les sujets atteints de LED recevant un traitement au belimumab, évaluer l'effet du belimumab sur :
L'amélioration clinique; Les variables sérologiques s'améliorent. Les biomarqueurs inflammatoires s'améliorent. La qualité de vie. La posologie de la prednisone. La cinétique du phénotype des cellules B. La fonction des cellules B de mémoire non commutées. L'association entre les marqueurs immunitaires, inflammatoires et cliniques et la réponse du belimumab.
Le mécanisme d'inhibition du BAFF sur la survie et la sélection des cellules B mémoire non commutées du LES.
La récupération du point de contrôle immunitaire dans les cellules B mémoire non commutées du point de vue de la mutation BCR.
Les taux d'événements indésirables.
Aperçu de la conception de l'étude :
Il s'agit d'une étude de cohorte prospective monocentrique pour estimer un modèle prédictif de la réponse du belimumab. Tous les patients atteints de LED reçoivent du belimumab 10 mg/kg en perfusion intraveineuse sur 1 heure les jours 0, 14 et 28, et tous les 28 jours jusqu'à la semaine 48. Tous les patients sont évalués aux semaines 0, 2, 4, 8, 12, 24, 36 et 48. Les marqueurs immunitaires, les biomarqueurs inflammatoires, les marqueurs cliniques et les données de tolérance sont évalués suite au traitement par belimumab.
Population étudiée :
Hommes ou femmes atteints de LES qui présentent des manifestations de LES actives (selon SLEDAI-2K) et réfractaires. Les manifestations du LES sont définies comme réfractaires en cas d'intolérance aux médicaments, d'absence de réponse ou de rechute de la maladie chez les patients traités par corticostéroïdes, antipaludéens et/ou immunosuppresseurs. Les patients atteints d'insuffisance rénale étaient considérés comme réfractaires lorsqu'ils présentaient une protéinurie de 24 heures > 1 g après au moins 1 an depuis le début du traitement initial ou lorsqu'ils avaient une poussée rénale (protéinurie de 24 heures > 1 g en cas d'antécédents). réponse complète ou doublement de la protéinurie de 24 heures dans les autres cas) au cours du traitement suivant.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jing Wang, Dr.
- Numéro de téléphone: 0086-18092691661
- E-mail: kidip@163.com
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Respect des critères révisés de 1997 de l'American College of Rheumatology (ACR) pour le LES ;
- Âgé de plus de 18 ans ;
- Manifestations de LED actives (selon SLEDAI-2K) et réfractaires. Les manifestations du LES sont définies comme réfractaires en cas d'intolérance aux médicaments, d'absence de réponse ou de rechute de la maladie chez les patients traités par corticostéroïdes, antipaludéens et/ou immunosuppresseurs. Les patients atteints d'insuffisance rénale étaient considérés comme réfractaires lorsqu'ils présentaient une protéinurie de 24 heures > 1 g après au moins 1 an depuis le début du traitement initial ou lorsqu'ils avaient une poussée rénale (protéinurie de 24 heures > 1 g en cas d'antécédents). réponse complète ou doublement de la protéinurie de 24 heures dans les autres cas) au cours du traitement suivant.
Critère d'exclusion:
- Avoir des antécédents de tumeur maligne au cours des 5 dernières années, sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité par résection locale uniquement ou carcinome in situ du col de l'utérus traité localement et sans signe de maladie métastatique depuis 3 ans ;
- Avoir des preuves d'un risque suicidaire grave, y compris des antécédents de comportement suicidaire au cours des 6 derniers mois et/ou toute idée suicidaire au cours des 2 derniers mois ou qui, selon le jugement de l'enquêteur, présente un risque suicidaire important ;
- Avoir des antécédents d'immunodéficience primaire ;
- Avoir un déficit important en IgG (taux d'IgG < 400 mg/dL) ;
- Avoir un déficit en IgA (taux d'IgA < 10 mg/dL)
- Avoir un traitement par cyclophosphamide ou rituximab.
- Antécédents infectieux :
Actuellement sous traitement suppressif pour une infection chronique (comme la tuberculose, le pneumocystis, le cytomégalovirus, le virus de l'herpès simplex, le zona et les mycobactéries atypiques) Hospitalisation pour le traitement de l'infection dans les 60 jours suivant le jour 0 ; Utilisation d'antibiotiques parentéraux (IV ou IM) (agents antibactériens, antiviraux, antifongiques ou antiparasitaires) dans les 60 jours suivant le jour 0.
- Avoir un abus ou une dépendance à la drogue ou à l'alcool, ou des antécédents d'abus ou de dépendance à la drogue ou à l'alcool dans les 365 jours précédant le jour 0 ;
- Avoir un test VIH historiquement positif ou un test positif lors du dépistage du VIH ;
- Statut de l'hépatite :
Preuve sérologique d'une infection actuelle ou passée par l'hépatite B (HB) basée sur les résultats des tests pour HBsAg et HBcAb comme suit :
Les patients positifs pour HBsAg ou HBcAb sont exclus Test positif pour les anticorps de l'hépatite C
- Avoir des antécédents de réaction anaphylactique à l'administration parentérale d'agents de contraste, de protéines humaines ou murines ou d'anticorps monoclonaux ;
- Avoir toute autre valeur de laboratoire anormale cliniquement significative de l'avis de l'investigateur ;
- Avoir une maladie médicale ou psychiatrique importante intercurrente qui, selon l'investigateur, rendrait le candidat inapte à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: bélimumab
Tous les patients atteints de LED reçoivent du belimumab 10 mg/kg en perfusion intraveineuse sur 1 heure les jours 0, 14 et 28, et tous les 28 jours jusqu'à la semaine 48.
Les patients qui avaient une réponse SRI-4 à la semaine 48 ont été divisés en groupe de réponse et les patients sans réponse SRI-4 à la semaine 48 ont été divisés en groupe sans réponse.
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Tous les patients atteints de LES seront recrutés dans un an et recevront du belimumab 10 mg/kg en perfusion intraveineuse sur 1 heure les jours 0, 14 et 28, et tous les 28 jours jusqu'à la semaine 48.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mise en place d'un modèle prédictif pour évaluer le taux de réponse SRI.
Délai: à la semaine 48
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Une réponse SRI est définie comme une réduction ≥ 4 points du score SELENA-SLEDAI, aucun nouveau score BILAG A du domaine d'organe et pas plus d'un nouveau score BILAG B, et aucune aggravation (augmentation < 0,3) du score PGA par rapport à l'état initial.
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à la semaine 48
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le taux de réponse SRI-4
Délai: à la semaine 48
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Une réponse SRI est définie comme une réduction ≥ 4 points du score SELENA-SLEDAI, aucun nouveau score BILAG A du domaine d'organe et pas plus d'un nouveau score BILAG B, et aucune aggravation (augmentation < 0,3) du score PGA par rapport à l'état initial.
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à la semaine 48
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Le taux d'événements indésirables
Délai: semaine 0 à semaine 48
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tous les événements indésirables
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semaine 0 à semaine 48
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Lan He, Dr., First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- XJTU1AF2020LSK-278
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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