SLEにおけるベリムマブの反応に関するモデル (MRBS)

前文：

ベリムマブは、全身性エリテマトーデス (SLE) 患者の治療薬として開発された B 細胞活性化因子 (BAFF) の阻害剤です。

2019 年 7 月、ベリムマブは中国での販売が承認されました。 ベリムマブ治療は、自己抗体のレベルを低下させ、SLE 患者の疾患活動性を制御することが証明されています。 SLE Responder Index-4 (SRI-4) の応答率は、BLISS-52 および BLISS-76 第 III 相臨床試験で約 50% です。 この研究の目的は、ベリムマブ治療の反応を早期に推定するための予測モデル (免疫マーカー、炎症性バイオマーカー、および臨床因子を含む) を確立することです。

目的:

主な目的：SLE患者において、ベリムマブ治療の反応の早期予測モデルが推定されます。

副次的な目的:

ベリムマブ治療を受けているSLE患者において、以下に対するベリムマブの効果を評価するため：

臨床的改善;血清学的変数の改善。 炎症性バイオマーカーは改善します。 生活の質。 プレドニゾンの投与量。 B細胞表現型の速度論。 非スイッチ記憶B細胞の機能。 免疫、炎症、および臨床マーカーとベリムマブの反応との関連。

SLE非スイッチ記憶B細胞の生存と選択に対するBAFF阻害の機序。

BCR変異の観点から見た非スイッチ記憶B細胞における免疫チェックポイントの回復。

有害事象の発生率。

研究デザインの概要:

これは、ベリムマブの反応の予測モデルを推定するための単一施設の前向きコホート研究です。 すべての SLE 患者は、0 日目、14 日目、28 日目にベリムマブ 10mg/kg を 1 時間かけて静脈内注入され、48 週目までは 28 日ごとに投与されます。 すべての患者は、0、2、4、8、12、24、36、および 48 週に評価されます。 免疫マーカー、炎症性バイオマーカー、臨床マーカー、および安全性データは、ベリムマブ治療後に評価されます。

調査対象母集団：

-活動性（SLEDAI-2Kによる）および難治性のSLE症状があるSLEの男性または女性。 SLE 症状は、コルチコステロイド、抗マラリア薬、および/または免疫抑制剤で治療された患者における薬物不耐症、無反応、または疾患の再発の場合に難治性であると定義されています。 腎疾患患者は、最初の治療の開始から少なくとも 1 年後に 24 時間蛋白尿 > 1 g が持続する場合、または腎炎を経験した場合 (以前の治療の場合は 24 時間蛋白尿 > 1 g)、難治性と見なされました。完全な反応または 24 時間のタンパク尿の倍増など）。