En modell om responsen til Belimumab i SLE (MRBS)
En modell for tidlig å forutsi responsen av Belimumab-behandling hos pasienter med systemisk lupus erythematosus
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Innledning:
Belimumab er en hemmer av B-celleaktiverende faktor (BAFF) som er utviklet som et middel for behandling av pasienter med systemisk lupus erythematosus (SLE).
I juli 2019 ble belimumab godkjent for markedsføring i Kina. Belimumab-behandlingen har vist seg å redusere nivået av autoantistoffer og kontrollere sykdomsaktivitet hos pasienter med SLE. Responsraten for SLE Responder Index-4 (SRI-4) er omtrent 50 % i de kliniske fase III-studiene BLISS-52 og BLISS-76. Målet med denne studien er å etablere en prediktiv modell (inkludert immunmarkør, inflammatorisk biomarkør og klinisk faktor) for tidlig å estimere responsen av belimumabbehandling.
Mål:
Primært mål: Hos pasienter med SLE vil en tidlig prediktiv modell av responsen av belimumabbehandling bli estimert.
Sekundære mål:
Hos personer med SLE som får belimumab-behandling, for å vurdere effekten av belimumab på:
Den kliniske forbedringen; De serologiske variablene forbedres. De inflammatoriske biomarkørene forbedrer. Livskvaliteten. Doseringen av prednison. Kinetikken til B-celle fenotype. Funksjonen til ikke-svitsjede minne B-celler. Sammenhengen mellom immune, inflammatoriske og kliniske markører og responsen til belimumab.
Mekanismen for BAFF-hemming på overlevelse og seleksjon av SLE ikke-svitsjede minne B-celler.
Gjenoppretting av immunkontrollpunkt i ikke-svitsjede minne B-celler fra synet på BCR-mutasjon.
Ratene av uønskede hendelser.
Oversikt over studiedesign:
Dette er en prospektiv kohortstudie med ett senter for å estimere en prediktiv modell av responsen til belimumab. Alle pasienter med SLE får belimumab 10 mg/kg intravenøs infusjon over 1 time på dag 0, 14 og 28, og hver 28. dag gjennom uke 48. Alle pasienter blir evaluert i uke 0, 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 48. Immunmarkørene, inflammatoriske biomarkører, kliniske markører og sikkerhetsdata vurderes etter behandling med belimumab.
Studiepopulasjon:
Menn eller kvinner med SLE som har aktive (ifølge SLEDAI-2K) og refraktære SLE-manifestasjoner. SLE-manifestasjoner er definert som refraktære i tilfelle medikamentintoleranse, manglende respons eller sykdomstilfall hos pasienter behandlet med kortikosteroider, antimalariamidler og/eller immunsuppressiva. Pasienter med nyresykdom ble ansett som refraktære når de hadde en persistens på 24 timer proteinuri > 1 g etter minst 1 år fra starten av den første behandlingen eller når de opplevde en nyreflamme (24 timers proteinuri > 1 g i tilfelle tidligere fullstendig respons eller dobling av 24 timers proteinuri i andre tilfeller) under den påfølgende behandlingen.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jing Wang, Dr.
- Telefonnummer: 0086-18092691661
- E-post: kidip@163.com
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Oppfyllelse av 1997 American College of Rheumatology (ACR) reviderte kriterier for SLE;
- alderen mer enn 18 år;
- Aktive (ifølge SLEDAI-2K) og ildfaste SLE-manifestasjoner. SLE-manifestasjoner er definert som refraktære i tilfelle medikamentintoleranse, manglende respons eller sykdomstilfall hos pasienter behandlet med kortikosteroider, antimalariamidler og/eller immunsuppressiva. Pasienter med nyresykdom ble ansett som refraktære når de hadde en persistens på 24 timer proteinuri > 1 g etter minst 1 år fra starten av den første behandlingen eller når de opplevde en nyreflamme (24 timers proteinuri > 1 g i tilfelle tidligere fullstendig respons eller dobling av 24 timers proteinuri i andre tilfeller) under den påfølgende behandlingen.
Ekskluderingskriterier:
- Har en historie med ondartet neoplasma i løpet av de siste 5 årene unntatt basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden behandlet med kun lokal reseksjon eller karsinom in situ i livmorhalsen behandlet lokalt og uten tegn på metastatisk sykdom i 3 år;
- Har bevis på alvorlig selvmordsrisiko inkludert historie med selvmordsatferd de siste 6 månedene og/eller selvmordstanker i løpet av de siste 2 månedene eller som etter etterforskerens vurdering utgjør en betydelig selvmordsrisiko;
- Har en historie med primær immunsvikt;
- Har en betydelig IgG-mangel (IgG-nivå < 400 mg/dL);
- Har IgA-mangel (IgA-nivå < 10 mg/dL)
- Har behandling med cyklofosfamid eller rituximab.
- Infeksjonshistorie:
For tiden på enhver undertrykkende terapi for en kronisk infeksjon (som tuberkulose, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster og atypiske mykobakterier) Sykehusinnleggelse for behandling av infeksjon innen 60 dager etter dag 0; Bruk av parenterale (IV eller IM) antibiotika (antibakterielle, antivirale, soppdrepende eller antiparasittiske midler) innen 60 dager etter dag 0.
- Har nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet, eller en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet innen 365 dager før dag 0;
- Ha en historisk positiv HIV-test eller test positiv ved screening for HIV;
- Hepatittstatus:
Serologiske bevis på nåværende eller tidligere hepatitt B (HB) infeksjon basert på resultatene av testing for HBsAg og HBcAb som følger:
Pasienter positive for HBsAg eller HBcAb ekskluderes Positiv test for hepatitt C-antistoff
- Har en historie med en anafylaktisk reaksjon på parenteral administrering av kontrastmidler, humane eller murine proteiner eller monoklonale antistoffer;
- Har andre klinisk signifikante unormale laboratorieverdier etter etterforskerens oppfatning;
- Har noen samtidig betydelig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etterforskeren mener vil gjøre kandidaten uegnet for studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: belimumab
Alle pasienter med SLE får belimumab 10 mg/kg intravenøs infusjon over 1 time på dag 0, 14 og 28, og hver 28. dag gjennom uke 48.
Pasientene som hadde SRI-4-respons ved uke 48 ble delt inn i responsgruppe og pasientene uten SRI-4-respons ved uke 48 ble delt inn i ingen responsgruppe.
|
Alle pasienter med SLE vil bli registrert i løpet av ett år og administrert belimumab 10 mg/kg intravenøs infusjon over 1 time på dag 0, 14 og 28, og hver 28. dag til og med uke 48.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Etablering av prediktiv modell for å vurdere SRI-responsraten.
Tidsramme: i uke 48
|
En SRI-respons er definert som en ≥ 4-punkts reduksjon i SELENA-SLEDAI-skåre, ingen ny BILAG A-organdomene-score og ikke mer enn 1 ny BILAG B-score, og ingen forverring (økning < 0,3) i PGA-skåre versus baseline.
|
i uke 48
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
SRI-4-svarfrekvensen
Tidsramme: i uke 48
|
En SRI-respons er definert som en ≥ 4-punkts reduksjon i SELENA-SLEDAI-skåre, ingen ny BILAG A-organdomene-score og ikke mer enn 1 ny BILAG B-score, og ingen forverring (økning < 0,3) i PGA-skåre versus baseline.
|
i uke 48
|
|
Frekvensen av uønskede hendelser
Tidsramme: uke 0 til uke 48
|
alle uønskede hendelser
|
uke 0 til uke 48
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Lan He, Dr., First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- XJTU1AF2020LSK-278
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .