Modell a belimumab SLE-re adott válaszáról (MRBS)
Modell a belimumab-kezelésre adott válasz korai előrejelzésére szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Preambulum:
A belimumab a B-sejt aktiváló faktor (BAFF) inhibitora, amelyet szisztémás lupus erythematosusban (SLE) szenvedő betegek kezelésére fejlesztettek ki.
2019 júliusában a belimumab forgalomba hozatalát engedélyezték Kínában. A belimumab kezelés bizonyítottan csökkenti az autoantitestek szintjét és kontrollálja a betegségaktivitást az SLE-s betegekben. Az SLE Responder Index-4 (SRI-4) válaszaránya körülbelül 50% a BLISS-52 és BLISS-76 fázis III klinikai vizsgálatokban. Ennek a vizsgálatnak a célja egy prediktív modell felállítása (beleértve az immunmarkert, a gyulladásos biomarkert és a klinikai faktort) a belimumab-kezelésre adott válasz korai becsléséhez.
Célok:
Elsődleges cél: SLE-ben szenvedő betegeknél a belimumab-kezelésre adott válasz korai prediktív modelljét becsülik meg.
Másodlagos célok:
SLE-ben szenvedő betegeknél, akik belimumab-kezelést kapnak, a belimumab hatásának értékelése a következőkre:
A klinikai javulás; A szerológiai változók javulnak. A gyulladásos biomarkerek javulnak. Az életminőség. A prednizon adagolása. A B-sejt fenotípus kinetikája. A nem kapcsolt memória B-cellák funkciója. Az immun-, gyulladásos és klinikai markerek és a belimumab válasz közötti kapcsolat.
A BAFF-gátlás mechanizmusa az SLE nem kapcsolt memória B-sejtek túlélésére és szelekciójára.
Az immunellenőrzési pont helyreállítása nem kapcsolt memória B-sejtekben a BCR mutáció szempontjából.
A nemkívánatos események aránya.
A tanulmányterv áttekintése:
Ez egy prospektív, egyközpontú kohorsz vizsgálat a belimumab válasz prediktív modelljének becslésére. Minden SLE-s beteg 10 mg/ttkg belimumabot kap intravénás infúzióban 1 órán keresztül a 0., 14. és 28. napon, valamint 28 naponként a 48. hétig. Minden beteget kiértékelnek a 0., 2., 4., 8., 12., 24., 36. és 48. héten. Az immunmarkereket, a gyulladásos biomarkereket, a klinikai markereket és a biztonságossági adatokat a belimumab-kezelést követően értékelik.
Vizsgálati populáció:
SLE-s férfiak vagy nők, akiknek aktív (SLEDAI-2K szerint) és refrakter SLE-megnyilvánulásai vannak. Kortikoszteroidokkal, maláriaellenes szerekkel és/vagy immunszuppresszánsokkal kezelt betegeknél az SLE-megnyilvánulások refrakternek minősülnek gyógyszer-intolerancia, reakcióhiány vagy betegség kiújulása esetén. A vesebetegségben szenvedő betegeket akkor tekintették refrakternek, ha a kezdeti terápia kezdetétől számított legalább 1 év elteltével 24 órás proteinuria > 1 g volt náluk, vagy ha vese fellángolást tapasztaltak (24 órás proteinuria > 1 g korábbi kezelés esetén). teljes válasz vagy a 24 órás proteinuria megduplázódása egyéb esetekben) a következő terápia során.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Jing Wang, Dr.
- Telefonszám: 0086-18092691661
- E-mail: kidip@163.com
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az 1997-es American College of Rheumatology (ACR) felülvizsgált SLE kritériumainak teljesítése;
- 18 évnél idősebb;
- Aktív (SLEDAI-2K szerint) és tűzálló SLE megnyilvánulásai. Kortikoszteroidokkal, maláriaellenes szerekkel és/vagy immunszuppresszánsokkal kezelt betegeknél az SLE-megnyilvánulások refrakternek minősülnek gyógyszer-intolerancia, reakcióhiány vagy betegség kiújulása esetén. A vesebetegségben szenvedő betegeket akkor tekintették refrakternek, ha a kezdeti terápia kezdetétől számított legalább 1 év elteltével 24 órás proteinuria > 1 g volt náluk, vagy ha vese fellángolást tapasztaltak (24 órás proteinuria > 1 g korábbi kezelés esetén). teljes válasz vagy a 24 órás proteinuria megduplázódása egyéb esetekben) a következő terápia során.
Kizárási kritériumok:
- Az elmúlt 5 év során rosszindulatú daganata volt, kivéve a csak helyi reszekcióval kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, vagy a méhnyak in situ karcinómáját, amelyet lokálisan kezeltek, és 3 éven át nem mutatott áttétet;
- komoly öngyilkossági kockázatra utaló bizonyítékkal rendelkezik, beleértve az elmúlt 6 hónapban előfordult öngyilkossági magatartást és/vagy az elmúlt 2 hónapban öngyilkossági gondolatokat, vagy aki a vizsgáló megítélése szerint jelentős öngyilkossági kockázatot jelent;
- kórtörténetében elsődleges immunhiány szerepel;
- Jelentős IgG-hiányban szenved (IgG szint < 400 mg/dl);
- IgA-hiányban szenved (IgA szint < 10 mg/dl)
- Ciklofoszfamid vagy rituximab kezelést kap.
- Fertőzéstörténet:
Jelenleg krónikus fertőzések (például tuberkulózis, pneumocystis, citomegalovírus, herpes simplex vírus, herpes zoster és atípusos mycobaktériumok) szuppresszív terápiájában részesülnek. Kórházi kezelés fertőzés kezelésére a 0. napot követő 60 napon belül; Parenterális (IV vagy IM) antibiotikumok (antibakteriális, vírusellenes, gombaellenes vagy parazitaellenes szerek) alkalmazása a 0. napot követő 60 napon belül.
- Jelenlegi kábítószer- vagy alkoholfüggősége vagy függősége, vagy a kórelőzményében kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés vagy függőség volt a 0. napot megelőző 365 napon belül;
- Történelmileg pozitív HIV-tesztje legyen, vagy pozitív legyen a HIV-szűréskor;
- Hepatitis állapot:
A jelenlegi vagy múltbeli hepatitis B (HB) fertőzés szerológiai bizonyítéka a HBsAg és HBcAb vizsgálatok eredményei alapján, az alábbiak szerint:
A HBsAg-ra vagy HBcAb-ra pozitív betegeket kizárják. Pozitív hepatitis C-ellenanyag-teszt
- kórtörténetében anafilaxiás reakció szerepel kontrasztanyagok, humán vagy egérfehérjék vagy monoklonális antitestek parenterális beadására;
- a vizsgáló véleménye szerint bármilyen más klinikailag jelentős kóros laboratóriumi értékkel rendelkezik;
- Bármilyen egybeeső, jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai betegsége van, amely a vizsgáló szerint alkalmatlanná tenné a jelöltet a vizsgálatra.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: belimumab
Minden SLE-s beteg 10 mg/ttkg belimumabot kap intravénás infúzióban 1 órán keresztül a 0., 14. és 28. napon, valamint 28 naponként a 48. hétig.
Azokat a betegeket, akiknél a 48. héten SRI-4-re reagáltak, válaszcsoportokra, a 48. héten SRI-4-re nem reagáló betegeket pedig a nem reagáló csoportokra osztották.
|
Minden SLE-s beteget egy éven belül besoroznak, és 10 mg/ttkg belimumabot kapnak intravénás infúzióban 1 órán keresztül a 0., 14. és 28. napon, valamint 28 naponként a 48. hétig.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Prediktív modell felállítása az SRI válaszarány értékelésére.
Időkeret: a 48. héten
|
Az SRI-válasz a SELENA-SLEDAI pontszám ≥ 4 pontos csökkenése, nincs új BILAG A szervdomén pontszám és legfeljebb 1 új BILAG B pontszám, valamint nem romlik (növekedés < 0,3) a PGA pontszámban a kiindulási értékhez képest.
|
a 48. héten
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az SRI-4 válaszarány
Időkeret: a 48. héten
|
Az SRI-válasz a SELENA-SLEDAI pontszám ≥ 4 pontos csökkenése, nincs új BILAG A szervdomén pontszám és legfeljebb 1 új BILAG B pontszám, valamint nem romlik (növekedés < 0,3) a PGA pontszámban a kiindulási értékhez képest.
|
a 48. héten
|
|
A nemkívánatos események aránya
Időkeret: 0. héttől 48. hétig
|
minden nemkívánatos esemény
|
0. héttől 48. hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Lan He, Dr., First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- XJTU1AF2020LSK-278
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .