经颅直流电刺激治疗酒精使用障碍的神经生物学效应
2021年10月25日 更新者：Mauro Pettorruso、ITAB - Institute for Advanced Biomedical Technologies
经颅直流电刺激治疗酒精使用障碍的神经生物学效应：假对照试验。
背景：酒精使用障碍 (AUD) 是一种复杂的精神疾病，涉及多个大脑区域和神经回路。 经颅直流电刺激 (tDCS) 允许使用弱电流刺激大脑的浅表区域。 初步数据表明 tDCS 可以减少对酒精的渴望和消费。
目标：主要结果是测试 tDCS 是否可以减少对酒精的渴望和使用，并评估 BDNF 和 pro-BDNF 水平的变化。 次要结果是评估与长期饮酒相关的其他精神方面（情绪、行为和认知改变）。
资格：患有 AUD（中度至重度）的 18-65 岁健康、惯用右手的成年人。
设计：这是一项随机、双盲、假对照研究，分为三个阶段：1) tDCS 强化治疗阶段； 2) 每周进行 tDCS 刺激的随访； 3) 无 tDCS 刺激的随访。
将对参与者进行筛选：
- 心理量表
- 病史
- 体检
- 尿检和呼气测醉器
- 注册后，将收集基线行为和实验室数据。 特别是，参与者将经历：
- 心理量表
- 静脉血样本（BDNF/proBDNF 水平）
参与者将被随机分配到真实或虚假的 tDCS 手臂。 刺激将在第一周（强化治疗阶段）期间每天进行五天，然后每周进行一次，持续 3 个月（刺激跟进）。 在此期间，患者将接受行为和心理测量评估测试。因此，参与者将每月接受 3 次无 tDCS 刺激的随访，其中将收集行为和心理测量数据。
治疗包括：
- tDCS：tDCS 将与连接到两个浸泡在盐水溶液中的海绵电极的刺激器一起交付。 将以大约 1 mA 的电流强度进行刺激，持续 20 分钟。 阳极将放置在右侧 DLPFC 上，阴极放置在对侧皮质区域上。
- BDNF/proBDNF 水平：在第一次刺激之前和强化刺激期（第一周）的最后一次刺激之后收集静脉血样。 血样将在取样后 20 分钟内以 1000 × g 离心 15 分钟。 然后，将血清等分并储存在-80°C直至分析。
- 重复筛选测试和问卷调查
- 尿液毒理学筛查和呼气测醉器
研究概览
详细说明
经颅直流电刺激 (tDCS) 包括在电极（阳极和阴极）头皮上的应用，提供受刺激对象无法感知的低强度直流电。 近年来，tDCS 刺激越来越多地用于精神病学临床研究和成瘾领域。 尽管有一些研究显示 tDCS 在酒精使用障碍 (AUD) 中的抗渴望作用，但这些作品中使用的刺激参数之间存在一些差异。 此外，国际科学文献中缺乏研究 tDCS 活动的神经生物学基础的研究。 这项双盲随机假对照试验包括第一周的每日强化 tDCS 刺激，然后是 3 个月的 tDCS 刺激随访（每周一次 tDCS 刺激），然后是 3 个月无 tDCS 刺激的随访。 将在以下时间进行心理测量评估：基线、刺激第一周结束、2 周、3 个月、6 个月。 在第一周强化治疗的第一次刺激之前和最后一次刺激之后，将采集静脉血样。 该研究的主要结果是评估在 AUD 受试者中应用 tDCS 的短期临床疗效，对右侧背外侧前额叶皮层 (DLPFC) 施加阳极刺激 (1 mA) 20 分钟，持续 5连续多日。 一些精神病学心理测量量表（检查情绪、认知和其他精神病学领域的可能变化）的结果将代表额外的标准。 另一个结果是评估 DLPFC 水平的神经调节，评估脑源性神经营养因子 (BDNF) 及其前体 (pro-BDNF) 血清水平的变化。 在筛选和知情同意后，参与者将在强化治疗阶段接受为期一周的主动或假 tDCS，并在 tDCS 随访阶段接受维持干预（每周两次，持续 3 个月）。 在此阶段之后，将对参与者进行进一步的 3 个月跟踪，在此期间不会提供 rTMS，但会收集临床和影像数据。
程序：该项目包括：筛选访问（基线）、第 1 阶段（强化治疗阶段）、第 2 阶段（3 个月 - tDCS 随访）、第 3 阶段（3 个月随访，无 rTMS）。 在筛选访问中，将进行临床访谈以评估参与者的资格（遵循纳入和排除标准）。 将获得知情同意书的签名以及基线临床和认知数据。 在第 1 阶段，所有参与者将随机分配到主动组或假组。 参与者将连续 5 天接受 20 分钟的阳极右侧 DLPFC 刺激。 评估员将评估治疗对渴望、消费和本阶段结束时考虑的心理测量变量的急性影响。 将在第一次刺激之前和密集刺激期的最后一次刺激之后收集静脉血样，以评估 BDNF 和 pro-BDNF 水平。 在第 2 阶段，每位参与者将接受与第 1 阶段相同的治疗（主动或假），为期三个月，每周接受一次刺激。 将每月收集与第一阶段相同的心理测量和行为数据。 在第 3 阶段，参与者将不会接受任何 tDCS 刺激。 同样在这一阶段，将每月收集与第一阶段相同的心理测量和行为数据。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
30
阶段
- 不适用
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 酒精使用障碍的诊断（至少 12 个月）；
- 无药物/稳定的精神药理学治疗（一个月），但戒酒指南治疗（照常治疗）除外；
- 任何物质假设至少 48 小时。
排除标准：
- 合并症中存在器质性病变（能够干扰手术的安全性）；
- 存在智力障碍；
- 癫痫发作史（也在一级亲属中）；
- Young Mania Rating Scale (Y-MRS) 得分 > 12。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：主动 tDCS
干预将是经颅直流电刺激 (tDCS) 的刺激。
每位患者将接受 20 分钟的治疗，阳极放置在右侧背外侧前额叶皮层 (RDLPFC) 上，阴极放置在左侧 DLPFC (LDLPFC) 上； tDCS 将执行 1 mA 刺激。
在强化治疗阶段，参与者将连续 5 天每天接受一次刺激。
在此之后，参与者将每周接受一次刺激，持续 3 个月，参数相同。
设备：tDCS 设备（E.M.S. Electromedical Systems，意大利博洛尼亚），最大输出为 5 mA，由两个 25-cm2 的矩形海绵电极管理。
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tDCS 是一种非侵入性脑刺激技术。
调查人员将使用 BrainSTIM（EMS，意大利博洛尼亚）
其他名称：
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SHAM_COMPARATOR：假 tDCS
干预将是假经颅直流电刺激（假 tDCS）的刺激。
该设备将由不参与数据收集分析的工作人员设置，以确保评估员的盲法。
该设备将被设置为在刺激的第一个和最后一个 20 秒内提供微弱的安培数，以确保参与者致盲，让他们在不刺激脑组织的情况下获得与活跃的 tDCS 参与者类似的感觉。
设备：tDCS 设备（E.M.S. Electromedical Systems，意大利博洛尼亚），最大输出为 5 mA，由两个 25-cm2 的矩形海绵电极管理。
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tDCS 是一种非侵入性脑刺激技术。
调查人员将使用 BrainSTIM（EMS，意大利博洛尼亚）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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BDNF 水平的变化
大体时间：基线和 tDCS 治疗后：一周
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BDNF 水平将通过收集静脉血样进行评估。
BDNF 是神经营养生长因子神经生长因子 (NGF) 家族的成员。
据报道，在抗抑郁治疗或情绪稳定后正常化的情绪障碍和其他精神病理状况中，外周 BDNF 和 NGF 水平较低。
BDNF 血清水平的增加似乎反映了 BDNF 合成的伴随激活，伴随着由暂停酒精摄入引发的神经元重塑，并表明 BDNF 的合成可能在长期维持戒酒中起作用。
BDNF 测量值将以 pg/ml 计算
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基线和 tDCS 治疗后：一周
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Pro-BDNF 的变化
大体时间：基线和 tDCS 治疗后：一周
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Pro-BDNF 是 BDNF 的前体，它充当成熟 BDNF 的储存库，并通过诱导神经元变薄发挥作用。
Pro-BDNF 水平将通过收集静脉血样进行评估。
Pro-BDNF 测量值将以 ng/ml 计算。
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基线和 tDCS 治疗后：一周
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Pro-BDNF/BDNF 比率的变化。
大体时间：基线和 tDCS 治疗后：一周
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Pro-BDNF/BDNF 比率，似乎是对 BDNF 代谢早期变化的更具体的测量。
它的水平似乎或多或少与 BDNF 的神经营养和神经保护作用相关。
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基线和 tDCS 治疗后：一周
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根据酒精时间线回溯（TLFB-酒精）评估的酒精消费量变化
大体时间：基线，tDCS 治疗后：1 周、2 周、6 周、3 个月、6 个月
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TLFB 是一种基于日历的访谈方法，在这种方法中，个人回顾性地确定假设饮酒的日子，以及那些日子消耗的标准酒量。
// 将使用 TimeLine Follow Back (TLFB) 评估饮酒量。
TLFB 是一种基于面试的评估。
使用日历，指导参与者完成回忆和报告每日饮酒量的过程。
TLFB 提供每周饮酒量、每周饮酒天数、每周大量饮酒天数的措施。
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基线，tDCS 治疗后：1 周、2 周、6 周、3 个月、6 个月
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通过视觉模拟量表评估的酒精渴望变化（VAS 0-10 渴望）
大体时间：基线，tDCS 治疗后：1 周、2 周、6 周、3 个月、6 个月
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酒精渴望强度将使用视觉模拟量表 (VAS) 进行评估。
参与者在从零（无）到 10（最强烈）标记的 10 厘米线上签署主观渴望感受。
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基线，tDCS 治疗后：1 周、2 周、6 周、3 个月、6 个月
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通过简要物质渴望量表 (BSCS) 评估的酒精渴望特征的变化
大体时间：基线，tDCS 治疗后：1 周、2 周、6 周、3 个月、6 个月
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酒精渴望将使用简要物质渴望量表 (BSCS) 进行评估。
BSCS 是一个包含 16 个项目的自我报告工具，用于评估 24 小时内对滥用物质的渴望。
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基线，tDCS 治疗后：1 周、2 周、6 周、3 个月、6 个月
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通过呼气分析仪评估没有酒精中毒
大体时间：基线，治疗前的每一天刺激前，随访的每次会议
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饮酒量将通过呼气分析仪进行评估。
呼吸分析仪测量呼吸酒精浓度 (BrAC) 水平； BrAC 数据被解释为血液酒精含量 (BAC)。
进行半定量分析。
呼气测醉器可区分五个级别：阴性（0 - 0.07 gr/L）、低（0.07 - 0.3 gr/L）、警告（0.31 - 0.5 gr/L）、下降（0.51 - 0.8 gr/L）、下降+（ > 0.8 克/升）
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基线，治疗前的每一天刺激前，随访的每次会议
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通过渴望类型问卷 (CTQ) 评估的渴望子类型的评估
大体时间：基线
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酒精渴望亚型将使用渴望类型问卷 (CTQ) 进行评估。
这是一份自我报告问卷，测量三种据称独立的酒精渴望类型：缓解、强迫和奖励渴望。
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基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 总分的变化
大体时间：基线，tDCS 治疗后：1 周、2 周、6 周、3 个月、6 个月
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MADRS 是一个包含 10 个项目的量表，用于评估临床抑郁症的核心症状和认知特征。
每个 MADRS 项目都按照 0 到 6 的等级进行评级。
MADRS 总分范围从 0（最低）到 60（最高）。
较高的 MADRS 分数表明较高水平的抑郁症状。
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基线，tDCS 治疗后：1 周、2 周、6 周、3 个月、6 个月
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通过尿液药物筛查 (UDS) 评估的物质消耗变化
大体时间：基线，tDCS 治疗后：一周和随机随访会议
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物质消耗将通过尿液药物筛查 (UDS) 进行评估。
尿液药物筛查是一项评估尿样中是否存在滥用物质的测试。
不进行定量分析。
对于是否存在滥用物质，测试可能呈阳性或阴性。
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基线，tDCS 治疗后：一周和随机随访会议
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Frontal Assessment Battery (FAB) 总分的变化
大体时间：基线，tDCS 治疗后：1 周、2 周、6 周、3 个月、6 个月
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额叶评估电池 (FAB) 是一种简短的神经心理学工具，旨在评估执行功能。
FAB 由六个子测试组成，每个子测试都探索与额叶相关的功能：概念化（通过相似性任务）、心理灵活性（通过语音流畅性任务）、运动编程（通过 Luria 的运动系列）、敏感性干扰（通过冲突指令任务）、抑制控制（通过走不走任务）和环境自主（通过对抓取行为的评估）。
每个子测试分数的范围从 0（最低）到 3（最高）；总分从 0（最小）到 18（最大）。
分数越高表示性能越好。
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基线，tDCS 治疗后：1 周、2 周、6 周、3 个月、6 个月
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汉密尔顿焦虑量表（HAM-A）总分变化
大体时间：基线，tDCS 治疗后：1 周、2 周、6 周、3 个月、6 个月
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HAM-A 是一个 14 项量表，用于评估焦虑的焦虑症状，例如“焦虑情绪”、“紧张”或“恐惧”。
每个项目都采用 5 分制评分，范围从 0（不存在）到 4（严重）。
将所有 14 个参数的分数相加得出 HAM-A 总分，范围从 0（最小）到 56（最大）。
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基线，tDCS 治疗后：1 周、2 周、6 周、3 个月、6 个月
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汉密尔顿抑郁量表（HAM-D）21项总分变化
大体时间：基线，tDCS 治疗后：1 周、2 周、6 周、3 个月、6 个月
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HAM-D 是一个包含 21 个项目的量表，用于测量抑郁症状的严重程度和其他临床信息（昼夜变化、人格解体/现实感丧失、偏执症状和强迫症状）。
抑郁症的严重程度分为以下4类：0-7为正常患者，8-16为轻度抑郁症，17-23为中度抑郁症，24分以上为重度抑郁症。
总 HDRS 得分范围从 0 到最高 52 分。
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基线，tDCS 治疗后：1 周、2 周、6 周、3 个月、6 个月
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Barratt 冲动量表的变化 - 11 (BIS-11) 总分
大体时间：基线，tDCS 治疗后：1 周、2 周、6 周、3 个月、6 个月
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Barratt 冲动量表第 11 版 (BIS-11) 是一个评估冲动性的 30 项量表。
BIS-11 的开发是为了专门衡量冲动性，与其他“行动导向”特征（例如寻求感觉、外向性和冒险精神）形成对比。
BIS-11 总分从 30 分到最高 120 分不等。
量表分数越高表明冲动程度越高。
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基线，tDCS 治疗后：1 周、2 周、6 周、3 个月、6 个月
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多伦多述情障碍量表 (TAS-20) 总分的变化
大体时间：基线，tDCS 治疗后：1 周、2 周、6 周、3 个月、6 个月
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TAS-20 是一种评估述情障碍的自我报告量表。
它由 20 个项目组成，评估述情障碍的三个维度，即情感识别困难 (DIF)、情感描述困难 (DDF) 和外向思维 (EOT)。
这 20 个项目中的每一个都按照 5 点李克特量表进行评分。
分数增加表明述情障碍程度较高。
TAS-20 使用截止评分：等于或小于 51 = 非述情障碍，等于或大于 61 = 述情障碍。
52 到 60 的分数 = 可能的述情障碍。
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基线，tDCS 治疗后：1 周、2 周、6 周、3 个月、6 个月
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贝克抑郁量表-II 量表 (BDI-II) 总分的变化
大体时间：基线，tDCS 治疗后：1 周、2 周、6 周、3 个月、6 个月
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BDI-II 是抑郁症状的 21 项自我报告测量。
将与抑郁症症状相对应的 21 个项目中的每一个相加，得出 Beck 抑郁量表-II (BDI-II) 的单个分数。
每个项目有一个从 0 到 3 的四分制量表。在两个项目（16 和 18）上有七个选项来表示食欲和睡眠的增加或减少。
给出了 BDI-II 的截止分数指南，并建议根据样本的特征和 BDI-II 的使用目的调整阈值。
总分 0-13 被认为是最小范围，14-19 为轻度，20-28 为中度，29-63 为重度。
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基线，tDCS 治疗后：1 周、2 周、6 周、3 个月、6 个月
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South Oaks Gambling Screen (SOGS) 总分评估
大体时间：基线
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SOGS 是一个包含 20 个项目的工具，用于筛查可能的病态赌博。
5 分或更高分通常用于表示该人可能是病态赌徒。
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基线
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鲁汶情感和愉悦量表 (LAPS) 总分的变化
大体时间：基线，tDCS 治疗后：1 周、2 周、6 周、3 个月、6 个月
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LAPS 是一个包含 16 个项目的问卷，用于评估负面影响、正面影响和享乐基调。
16 项量表包括 3 个子量表（消极影响、积极影响、享乐基调）和 4 个独立项目（认知功能、整体功能、我的生活有意义、我感到快乐）。
患者对自己的积极和消极情绪、享乐基调进行评分，从0到10分，其中0分完全没有，1-3分有点，4-6分中等，7-9分相当多10代表非常多。
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基线，tDCS 治疗后：1 周、2 周、6 周、3 个月、6 个月
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赌博症状评估量表 (G-SAS) 总分的变化
大体时间：基线，tDCS 治疗后：1 周、2 周、6 周、3 个月、6 个月
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G-SAS 是一个包含 12 个项目的自评量表，旨在评估赌博症状的严重程度和治疗期间的变化。
每个 12 项量表的分数范围为 0 - 4（0 和 4 的形容词锚因每个项目而异）。
所有项目都要求提供基于过去 7 天的平均症状。
总分范围为 0 - 48：极端 = 41 - 48，严重 = 31 - 40，中度 = 21 - 30，轻度 = 8 - 20。
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基线，tDCS 治疗后：1 周、2 周、6 周、3 个月、6 个月
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Young Mania 评定量表 (YMRS) 总分的变化
大体时间：基线，tDCS 治疗后：1 周、2 周、6 周、3 个月、6 个月
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Y-MRS 是一个 11 项量表，用于根据患者在过去 48 小时内对其临床状况的主观报告来评估躁狂症状。
其他信息基于临床访谈期间进行的临床观察。
YMRS 临界值分别为最小 (13)、轻度 (20)、中度 (26) 和重度 (38) 躁狂症状。
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基线，tDCS 治疗后：1 周、2 周、6 周、3 个月、6 个月
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简明精神病学评定量表（BPRS-E）总分的变化
大体时间：基线，tDCS 治疗后：1 周、2 周、6 周、3 个月、6 个月
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BPRS-E 是一个 24 项量表，用于评估 24 种精神症状的类型、严重程度和随时间的变化。
精神症状的存在和严重程度按照李克特量表从 1（不存在）到 7（极度严重）进行评分。
因此，可能的分数从 24 到 168 不等，分数越低表明精神病理学越不严重。
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基线，tDCS 治疗后：1 周、2 周、6 周、3 个月、6 个月
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经颅电刺激（TES）总分相关感觉问卷评价
大体时间：每次 tDCS 治疗后：第一周每天，接下来三个月每周一次。
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TES 是一个简短的工具，旨在评估电刺激期间任何可能的不适（例如，瘙痒、疼痛或灼痛）、持续时间和强度不适的程度。
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每次 tDCS 治疗后：第一周每天，接下来三个月每周一次。
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变革准备阶段和治疗热切量表（SOCRATES 8A）总分评估
大体时间：基线
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A) SOCRATES 8A 是一个包含 19 个项目的量表，用于衡量参与者的一般动机水平。
SOCRATES 8A 评估在治疗准备、问题饮酒者和吸毒者改变和接受治疗的动机等方面的优势和需求。
它提供了三个分量表的分数——识别、矛盾心理和采取步骤。
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基线
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爱荷华州赌博测试 (IGT) 总分的变化
大体时间：基线，tDCS 治疗后：1 周、2 周、6 周、3 个月、6 个月
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IGT 是一种计算机管理的神经心理测试，用于评估决策能力。
它包括从四副纸牌中选择的 100 张纸牌，分为五个不同的块，每个块有 20 个试验，以检查参与者的学习曲线。
IGT 的总分是通过从好牌组的总选择数中减去坏牌组的总选择数来计算的。
总分为正表示决策有利，总分为负表示决策不利。
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基线，tDCS 治疗后：1 周、2 周、6 周、3 个月、6 个月
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Stroop Color and Word Test (SCWT) 总分的变化
大体时间：基线，tDCS 治疗后：1 周、2 周、6 周、3 个月、6 个月
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SCWT 评估注意、信息处理速度、选择性注意、认知灵活性和抑制同时刺激的认知干扰的能力。
SCWT 评估对非模糊刺激和模糊刺激的反应时间。
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基线，tDCS 治疗后：1 周、2 周、6 周、3 个月、6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Massimo di Giannantonio, MD、ITAB - Institute for Advanced Biomedical Technologies
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2021年12月1日
初级完成 (预期的)
2026年7月31日
研究完成 (预期的)
2026年11月30日
研究注册日期
首次提交
2021年2月27日
首先提交符合 QC 标准的
2021年5月20日
首次发布 (实际的)
2021年5月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年10月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年10月25日
最后验证
2021年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.