帕比司他在包括 MRT/ATRT 在内的实体瘤儿科患者中的研究 (NORTH)
帕比司他在患有实体瘤（包括骨肉瘤、恶性横纹肌瘤/非典型畸胎状横纹肌瘤和神经母细胞瘤）的儿童、青少年和青年患者中的 II 期研究
该试验正在评估帕比司他在治疗骨肉瘤、恶性横纹肌样瘤/非典型畸胎样横纹肌样瘤 (MRT/ATRT) 和神经母细胞瘤患者中的抗肿瘤活性和副作用。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、II 期、多中心研究，评估连续、低剂量帕比司他在复发性或难治性实体瘤患者中的抗肿瘤活性，这些实体瘤按原发组织学分为骨肉瘤、恶性横纹肌样瘤/非典型畸胎状横纹肌样瘤（ MRT/ATRT）和神经母细胞瘤。
患者将在进入研究时按肿瘤类型分为三个层次：骨肉瘤、MRT/ATRT 和神经母细胞瘤 [骨肉瘤和神经母细胞瘤组已停止入组]。 在完成包括化学疗法和/或放射疗法在内的常规疗法并完成为期三周的清除期后，患者将被纳入研究。
然后，帕比司他将作为连续口服剂量给药（从每天 8 毫克/平方米的降级剂量开始），最多 12 个疗程，共 48 周。 最小剂量为每天 2mg/m2。 剂量将遵循每个层的剂量递减或递增方案，这将由药物的生物学效应（在患者外周血样本中测量）和毒性水平（通过剂量限制毒性和观察到的不良事件测量）确定。 每个层中后续注册的剂量水平将基于每个队列中的降级或升级剂量。 每层的最终剂量将是达到显着生物学效应且毒性可接受并维持 4 周的剂量。
患者或其父母/监护人将被要求保留药物日记以监测整个试验的药物使用情况。 从完成研究治疗开始，患者将被随访长达 2 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
25
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Christchurch、新西兰、8011
- Christchurch Hospital
-
-
Auckland
-
Grafton、Auckland、新西兰、1023
- Starship Children's Hospital
-
-
-
-
New South Wales
-
New Lambton、New South Wales、澳大利亚、2305
- John Hunter Children's Hospital
-
Randwick、New South Wales、澳大利亚、2031
- Sydney Children's Hospital
-
Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
- The Children's Hospital at Westmead
-
-
South Australia
-
North Adelaide、South Australia、澳大利亚、5006
- Women's and Children's Hospital
-
-
Tasmania
-
Hobart、Tasmania、澳大利亚、7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
- Monash Children's Hospital
-
Parkville、Victoria、澳大利亚、3052
- The Royal Children's Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
- Perth Children's Hospital
-
-
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center, Duke University Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 39年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须 < 40 岁。
- 患者在诊断或复发时必须已被组织学诊断为骨肉瘤、神经母细胞瘤或 MRT/ATRT。 [骨肉瘤和神经母细胞瘤组已停止招募]。
- 在骨肉瘤、神经母细胞瘤和 MRT/ATRT 的情况下，患者疾病对常规疗法难以治疗，或者在 ATRT 的情况下缺乏有效的常规疗法。 患者在接受补救治疗后必须有稳定的疾病 (SD) 或更好。
- 16 岁及以上患者的 Karnofsky 表现水平大于或等于 60%，或 16 岁以下患者的 Lansky 表现水平大于或等于 60%。
- 预期寿命大于 8 周。
- 在进入研究之前完全从所有先前化学疗法、免疫疗法或放射疗法的急性毒性作用中恢复。
- 接受地塞米松治疗的中枢神经系统肿瘤患者的剂量稳定/递减至少 1 周。
- 足够的BM功能
- 足够的肾功能
- 足够的肝功能
- 足够的心脏功能
- 足够的肺功能
- 足够的中枢神经系统功能 - 至少 2 个月无癫痫发作
- 足够的血清钙、镁和钾浓度
- 如果女性和月经后，妊娠试验必须是阴性的。
- 如果有生育能力，同意使用有效的避孕方法。
- 如果是哺乳期女性，同意不进行母乳喂养。
- 患者和/或其法定监护人已签署书面知情同意书。
排除标准：
- 在 3 周内接受过骨髓抑制化疗和/或生物治疗（如果之前接受过亚硝基脲治疗，则为 4 周）。
- 2周内接受过局部姑息性放疗。
- 3周内接受过颅脊髓放疗。
- 在 6 周内接受过大于或等于 50% 的骨盆辐射。
- 在 6 周内接受过其他大量 BM 辐射。
- 在 1 周内接受了生长因子。
- 正在接受酶诱导抗惊厥治疗。
- 正在接受与 QTc 间期延长相关的药物治疗
- 正在接受氢氯噻嗪。
- 正在接受甲硝唑和/或双硫仑
- 患有不受控制的败血症。
- 以前接受过帕比司他。
- 有充血性心力衰竭、不受控制的心律紊乱或 QTc 大于或等于 450 毫秒的症状。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：骨肉瘤[闭臂]
|
帕比司他胶囊，10 毫克，起始剂量为每天 8 毫克/平方米
其他名称：
|
|
实验性的：恶性横纹肌样瘤/非典型畸形样横纹肌样瘤
|
帕比司他胶囊，10 毫克，起始剂量为每天 8 毫克/平方米
其他名称：
|
|
实验性的：神经母细胞瘤[闭臂]
|
帕比司他胶囊，10 毫克，起始剂量为每天 8 毫克/平方米
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
事件免费生存
大体时间：学习入学后长达2年
|
估计的2年事件免费生存（EFS）。
EFS的计算是从研究入学人数到首次记录疾病进展，复发或第二次恶性肿瘤或任何原因死亡的时间。
|
学习入学后长达2年
|
|
总体生存
大体时间：学习入学后长达2年
|
估计2年总生存期（OS）。
OS被计算为从研究入学到任何原因的死亡时间。
|
学习入学后长达2年
|
|
安全：通过等级和类型总结的不利事件
大体时间：干预开始后的1周到12个月
|
由CTCAE版本4分级和定义
|
干预开始后的1周到12个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
通过临床福利率衡量的功效
大体时间：干预开始后的6和12个月
|
临床利益率是使用MRI/CT成像的稳定疾病或更好的患者的百分比）。 稳定疾病定义为具有CR/PR/PR/MR/SD/总体反应的MRT/ATRT/骨肉瘤。 具有CR/PR/SD或非CR/非PD总体反应的神经母细胞瘤。 |
干预开始后的6和12个月
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
试验参与者与历史控制数据之间的比较
大体时间：研究入学后最多2年的OS和EFS生存
|
将ATRT/MRT患者的整体和无事件生存与历史数据进行比较。
|
研究入学后最多2年的OS和EFS生存
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年1月9日
初级完成 (实际的)
2024年5月8日
研究完成 (实际的)
2024年5月8日
研究注册日期
首次提交
2021年5月6日
首先提交符合 QC 标准的
2021年5月18日
首次发布 (实际的)
2021年5月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年2月20日
最后验证
2025年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ACCT008/ASSG35
- ACTRN12618000321246 (注册表标识符：Australian New Zealand Clinical Trials Registry)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.