En studie av Panobinostat hos pediatriske pasienter med solide svulster, inkludert MRT/ATRT (NORTH)
En fase II-studie av Panobinostat hos pediatriske, unge og unge voksne pasienter med solide svulster, inkludert osteosarkom, ondartet rhabdoide svulst/atypiske teratoide rhabdoide svulster og nevroblastom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen, fase II, multisenterstudie som evaluerer antitumoraktiviteten til kontinuerlig lav dose panobinostat hos pasienter med tilbakevendende eller refraktære solide svulster stratifisert etter primær histologi til osteosarkom, ondartet rhabdoideumsvulst/atypisk teratoid rhabdoideumsvulst ( MRT/ATRT), og nevroblastom.
Pasienter vil bli stratifisert ved studiestart etter tumortype i tre strata: osteosarkom, MRT/ATRT og nevroblastom [osteosarkom- og nevroblastomarmene er lukket for registrering]. Pasienter vil bli registrert i studien etter fullføring av sin konvensjonelle terapi inkludert kjemoterapi og/eller strålebehandling og fullføring av en tre ukers utvaskingsperiode.
Panobinostat vil deretter bli administrert som en kontinuerlig oral dose (starter med en deeskalert dose på 8mg/m2 per dag), i opptil 12 kurer, totalt 48 uker. Minimumsdosen er 2 mg/m2 per dag. Doseringen vil følge et dosedeeskalerings- eller -eskaleringsskjema for hvert stratum som vil bli bestemt av den biologiske effekten av legemidlet (målt i pasientens perifere blodprøver) og nivåer av toksisitet (målt ved dosebegrensende toksisitet og observerte bivirkninger). Dosenivåer for påfølgende påmeldinger i hvert strata vil være basert på den deeskalerte eller eskalerte dosen i hver kohort. Den endelige dosen per strata vil være den som oppnår betydelig biologisk effekt med akseptabel toksisitet som opprettholdes i en 4 ukers periode.
Pasienter eller deres foreldre/foresatte vil bli pålagt å føre en legemiddeldagbok for å overvåke legemiddelbruken gjennom hele forsøket. Pasientene vil bli fulgt i inntil 2 år fra avsluttet studieterapi.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
New Lambton, New South Wales, Australia, 2305
- John Hunter Children's Hospital
-
Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Sydney Children's Hospital
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- The Children's Hospital at Westmead
-
-
South Australia
-
North Adelaide, South Australia, Australia, 5006
- Women's and Children's Hospital
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australia, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Children's Hospital
-
Parkville, Victoria, Australia, 3052
- The Royal Children's Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Perth Children's Hospital
-
-
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center, Duke University Medical Center
-
-
-
-
-
Christchurch, New Zealand, 8011
- Christchurch Hospital
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, New Zealand, 1023
- Starship Children's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må være < 40 år.
- Pasienten må ha blitt histologisk diagnostisert med osteosarkom, nevroblastom eller MRT/ATRT på tidspunktet for diagnose eller tilbakefall. [osteosarkom og nevroblastomarmer er stengt for rekruttering].
- Pasientsykdom er motstandsdyktig mot konvensjonell terapi, i tilfelle av osteosarkom, neuroblastom og MRT/ATRT, eller det er fravær av effektiv konvensjonell terapi tilgjengelig i tilfelle ATRT. Pasienter må ha stabil sykdom (SD) eller bedre etter behandling med salvage-terapi.
- Karnofsky ytelsesnivå større enn eller lik 60 % for pasienter 16 år og eldre, ELLER Lansky ytelsesnivåer større enn eller lik 60 % for pasienter under 16 år.
- Forventet levealder på over 8 uker.
- Fullt restituert etter akutte toksiske effekter av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før inn i studien.
- Pasienter med CNS-svulster som får deksametason har en stabil/avtagende dose i minst 1 uke.
- Tilstrekkelig BM-funksjon
- Tilstrekkelig nyrefunksjon
- Tilstrekkelig leverfunksjon
- Tilstrekkelig hjertefunksjon
- Tilstrekkelig lungefunksjon
- Tilstrekkelig CNS-funksjon - anfallsfri i minst 2 måneder
- Tilstrekkelige serumkonsentrasjoner av kalsium, magnesium og kalium
- Ved kvinner og postmenarkal må graviditetstesten være negativ.
- Hvis av reproduksjonspotensial, har samtykket til å bruke effektiv prevensjonsmetode.
- Hvis kvinne og ammende, har avtalt å ikke amme.
- Pasienten og/eller deres juridiske verge har signert et skriftlig informert samtykkeskjema.
Ekskluderingskriterier:
- Har mottatt myelosuppressiv kjemoterapi og/eller biologisk behandling innen 3 uker (4 uker hvis tidligere nitrosourea).
- Har fått lokal palliativ strålebehandling innen 2 uker.
- Har fått kraniospinal strålebehandling innen 3 uker.
- Har mottatt mer enn eller lik 50 % stråling av bekkenet innen 6 uker.
- Har mottatt annen betydelig BM-stråling innen 6 uker.
- Har fått vekstfaktor(er) innen 1 uke.
- Får enzyminduserende antikonvulsiv behandling.
- Får medisiner forbundet med forlengelse av QTc-intervallet
- Får hydroklortiazid.
- Får metronidazol og/eller disulfiram
- Har ukontrollert sepsis.
- Har tidligere fått panobinostat.
- Har symptomer på kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hjerterytmeforstyrrelse eller en QTc større enn eller lik 450 msek.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Osteosarkom [arm lukket]
|
Panobinostat kapsler, 10 mg, starter med en deeskalert dose på 8 mg/m2 per dag
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Ondartet rhabdoide svulst/Atypisk teratoide rhabdoide svulst
|
Panobinostat kapsler, 10 mg, starter med en deeskalert dose på 8 mg/m2 per dag
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Nevroblastom [arm lukket]
|
Panobinostat kapsler, 10 mg, starter med en deeskalert dose på 8 mg/m2 per dag
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hendelsesfri overlevelse
Tidsramme: Opptil 2 år etter påmelding av studien
|
Estimert 2-års arrangement Free Survival (EFS).
EFS beregnes som tiden fra studiepåmelding til først dokumentert sykdomsprogresjon, tilbakefall eller andre malignitet, eller død fra enhver årsak.
|
Opptil 2 år etter påmelding av studien
|
|
Totalt overlevelse
Tidsramme: Opptil 2 år etter påmelding av studien
|
Estimert 2-års totaloverlevelse (OS).
OS beregnes som tiden fra studiepåmelding til død fra enhver årsak.
|
Opptil 2 år etter påmelding av studien
|
|
Sikkerhet: Bivirkninger oppsummert etter karakter og type
Tidsramme: Fra 1 uke til 12 måneder etter inngrepsbegynnelse
|
Gradet og definert av CTCAE versjon 4
|
Fra 1 uke til 12 måneder etter inngrepsbegynnelse
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitet som målt ved klinisk ytelsesgrad
Tidsramme: 6 og 12 måneder etter inngrepsbegynnelse
|
Klinisk fordelfrekvens som prosentandelen av pasienter med stabil sykdom eller bedre ved bruk av MR/CT -avbildning). Stabil sykdom er definert som MRT/ATRT/osteosarkom med CR/PR/MR/SD/total respons. Neuroblastoma med CR/PR/SD eller ikke-CR/ikke-PD total respons. |
6 og 12 måneder etter inngrepsbegynnelse
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenligning mellom prøvedeltakere og historiske kontrolldata
Tidsramme: OS og EFS overlevelse opp til 2 år etter påmelding
|
Sammenligning av samlet og hendelsesfri overlevelse for ATRT/MRT -pasienter med historiske data.
|
OS og EFS overlevelse opp til 2 år etter påmelding
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer i nervesystemet
- Neoplasmer i sentralnervesystemet
- Neoplasmer, komplekse og blandede
- Neoplasmer
- Neoplasmer i hjernen
- Rabdoide svulst
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Histon deacetylase-hemmere
- Panobinostat
Andre studie-ID-numre
- ACCT008/ASSG35
- ACTRN12618000321246 (Registeridentifikator: Australian New Zealand Clinical Trials Registry)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .