Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование панобиностата у педиатрических пациентов с солидными опухолями, включая МРТ/АТРТ (NORTH)

20 февраля 2025 г. обновлено: Australian & New Zealand Children's Haematology/Oncology Group

Исследование фазы II панобиностата у детей, подростков и молодых взрослых пациентов с солидными опухолями, включая остеосаркому, злокачественную рабдоидную опухоль/атипичные тератоидно-рабдоидные опухоли и нейробластому

В этом исследовании оценивают противоопухолевую активность и побочные эффекты панобиностата при лечении пациентов с остеосаркомой, злокачественной рабдоидной опухолью/атипичной тератоидной рабдоидной опухолью (MRT/ATRT) и нейробластомой.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое исследование фазы II по оценке противоопухолевой активности непрерывного приема низких доз панобиностата у пациентов с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями, стратифицированными по первичной гистологии на остеосаркому, злокачественную рабдоидную опухоль/атипичную тератоидно-рабдоидную опухоль. МРТ/АТРТ) и нейробластома.

При включении в исследование пациенты будут разделены по типу опухоли на три группы: остеосаркома, МРТ/АТРТ и нейробластома [группы остеосаркомы и нейробластомы закрыты для включения]. Пациенты будут включены в исследование после завершения их обычной терапии, включая химиотерапию и/или лучевую терапию, и завершения трехнедельного периода вымывания.

Затем панобиностат будет вводиться в виде непрерывной пероральной дозы (начиная с деэскалированной дозы 8 мг/м2 в день) до 12 курсов, в общей сложности 48 недель. Минимальная доза составляет 2 мг/м2 в сутки. Дозирование будет следовать схеме деэскалации или эскалации дозы для каждой страты, которая будет определяться биологическим эффектом препарата (измеряемым в образцах периферической крови пациента) и уровнями токсичности (измеряемыми дозозависимой токсичностью и наблюдаемыми побочными эффектами). Уровни доз для последующих зачислений в каждую страту будут основываться на уменьшенной или увеличенной дозе в каждой когорте. Окончательная доза на слой будет такой, которая обеспечивает значительный биологический эффект с приемлемой токсичностью, которая сохраняется в течение 4-недельного периода.

Пациенты или их родители/опекуны должны будут вести дневник употребления наркотиков, чтобы следить за их употреблением на протяжении всего исследования. Пациенты будут находиться под наблюдением в течение 2 лет после завершения исследуемой терапии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

25

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • New Lambton, New South Wales, Австралия, 2305
        • John Hunter Children's Hospital
      • Randwick, New South Wales, Австралия, 2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Австралия, 5006
        • Women's and Children's Hospital
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Австралия, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Австралия, 3168
        • Monash Children's Hospital
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3052
        • The Royal Children's Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • Perth Children's Hospital
  • Новая Зеландия
      • Christchurch, Новая Зеландия, 8011
        • Christchurch Hospital
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Новая Зеландия, 1023
        • Starship Children's Hospital
  • Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center, Duke University Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 39 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны быть моложе 40 лет.
  • У пациента должна быть гистологически диагностирована остеосаркома, нейробластома или МРТ/АТРТ на момент постановки диагноза или рецидива. [руки остеосаркомы и нейробластомы закрыты для набора].
  • Заболевание пациента рефрактерно к традиционной терапии в случае остеосаркомы, нейробластомы и МРТ/АТРТ или отсутствует эффективная традиционная терапия, доступная в случае ATRT. У пациентов должно быть стабильное заболевание (SD) или лучше после лечения терапией спасения.
  • Уровень работоспособности по Карновски больше или равен 60% для пациентов в возрасте 16 лет и старше, ИЛИ уровень работоспособности по Лански выше или равен 60% для пациентов младше 16 лет.
  • Ожидаемая продолжительность жизни более 8 недель.
  • Полностью вылечился от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии до начала исследования.
  • Пациенты с опухолями ЦНС, получающие дексаметазон, находятся на стабильной/снижающейся дозе в течение как минимум 1 недели.
  • Адекватная функция БМ
  • Адекватная функция почек
  • Адекватная функция печени
  • Адекватная сердечная функция
  • Адекватная функция легких
  • Адекватная функция ЦНС - отсутствие приступов в течение не менее 2 мес.
  • Адекватные концентрации кальция, магния и калия в сыворотке
  • Если женщина и после менархе, тест на беременность должен быть отрицательным.
  • Если репродуктивный потенциал, согласились использовать эффективный метод контрацепции.
  • Если женщина и кормящая грудью, согласились не кормить грудью.
  • Пациент и/или его законный опекун подписали письменную форму информированного согласия.

Критерий исключения:

  • Получили миелосупрессивную химиотерапию и/или биологическую терапию в течение 3 недель (4 недели, если ранее вводили нитромочевину).
  • Получили местную паллиативную лучевую терапию в течение 2 недель.
  • Получили краниоспинальную лучевую терапию в течение 3 недель.
  • Получили более или равное 50% облучения таза в течение 6 недель.
  • Получили другое существенное облучение БМ в течение 6 недель.
  • Получили фактор(ы) роста в течение 1 недели.
  • Получают ферментативную противосудорожную терапию.
  • Принимают лекарства, связанные с удлинением интервала QTc
  • Получают гидрохлоротиазид.
  • Получают метронидазол и/или дисульфирам
  • Наличие неконтролируемого сепсиса.
  • Ранее получали панобиностат.
  • Имеют симптомы застойной сердечной недостаточности, неконтролируемое нарушение сердечного ритма или QTc, превышающий или равный 450 мсек.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Остеосаркома (рука закрыта)
Лекарство: Панобиностат
Капсулы панобиностата, 10 мг, начиная со сниженной дозы 8 мг/м2 в день.
Другие имена:
  • Фаридак®
Экспериментальный: Злокачественная рабдоидная опухоль/атипичная тератоидная рабдоидная опухоль
Лекарство: Панобиностат
Капсулы панобиностата, 10 мг, начиная со сниженной дозы 8 мг/м2 в день.
Другие имена:
  • Фаридак®
Экспериментальный: Нейробластома (рука закрыта)
Лекарство: Панобиностат
Капсулы панобиностата, 10 мг, начиная со сниженной дозы 8 мг/м2 в день.
Другие имена:
  • Фаридак®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Событие бесплатно выживание
Временное ограничение: До 2 лет после зачисления в исследование
Расчетный 2-летний свободный выживание событий (EFS). EFS рассчитывается как время от участия в исследовании до первого документированного прогрессирования заболевания, рецидива или второго злокачественного новообразования или смерти от любой причины.
До 2 лет после зачисления в исследование
Общее выживание
Временное ограничение: До 2 лет после зачисления в исследование
Оценка 2-летней общей выживаемости (ОС). ОС рассчитывается как время от участия в исследовании до смерти от любой причины.
До 2 лет после зачисления в исследование
Безопасность: неблагоприятные события, обобщенные по оценке и типу
Временное ограничение: С 1 недели до 12 месяцев после начала вмешательства
Оценивается и определено CTCAE версии 4
С 1 недели до 12 месяцев после начала вмешательства

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность, измеренная по клиническому уровню.
Временное ограничение: Через 6 и 12 месяцев после начала вмешательства

Коэффициент клинической выгоды как процент пациентов со стабильным заболеванием или лучше с использованием МРТ/КТ -визуализации).

Стабильное заболевание определяется как MRT/ATRT/Osteosarcoma с CR/PR/MR/SD/общий ответ.

Нейробластома с CR/PR/SD или не CR/не PD Общий ответ.
Через 6 и 12 месяцев после начала вмешательства

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравнение между участниками испытания и данными исторического контроля
Временное ограничение: Выживаемость ОС и EFS до 2 лет после зачисления в исследование
Сравнение общей и свободной от событий выживаемость для пациентов с ATRT/MRT с историческими данными.
Выживаемость ОС и EFS до 2 лет после зачисления в исследование

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Australian & New Zealand Children's Haematology/Oncology Group

Соавторы

National Health and Medical Research Council, Australia
Secura Bio, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 января 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 мая 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 мая 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 мая 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 мая 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 мая 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 февраля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACCT008/ASSG35
  • ACTRN12618000321246 (Идентификатор реестра: Australian New Zealand Clinical Trials Registry)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться