En studie av Panobinostat hos pediatriska patienter med solida tumörer inklusive MRT/ATRT (NORTH)
En fas II-studie av Panobinostat hos pediatriska, ungdomar och unga vuxna patienter med solida tumörer inklusive osteosarkom, maligna rhabdoida tumörer/atypiska teratoida rabdoida tumörer och neuroblastom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen fas II, multicenterstudie som utvärderar antitumöraktiviteten av kontinuerlig, låg dos panobinostat hos patienter med återkommande eller refraktära solida tumörer stratifierade genom primär histologi till osteosarkom, malign rhabdoid tumör/atypisk teratoid rhabdoid tumör ( MRT/ATRT) och neuroblastom.
Patienterna kommer att stratifieras vid studiestart efter tumörtyp i tre strata: osteosarkom, MRT/ATRT och neuroblastom [armarna osteosarkom och neuroblastom är stängda för registrering]. Patienter kommer att inkluderas i studien efter avslutad konventionell terapi inklusive kemoterapi och/eller strålbehandling och avslutad tre veckors tvättperiod.
Panobinostat kommer sedan att administreras som en kontinuerlig oral dos (med början vid en deeskalerad dos på 8 mg/m2 per dag), i upp till 12 kurer, totalt 48 veckor. Minsta dos är 2 mg/m2 per dag. Doseringen kommer att följa ett dosdeeskalerings- eller -eskaleringsschema för varje stratum som kommer att bestämmas av läkemedlets biologiska effekt (mätt i patientens perifera blodprov) och nivåer av toxicitet (mätt genom dosbegränsande toxicitet och observerade biverkningar). Dosnivåer för efterföljande registreringar i varje strata kommer att baseras på den deeskalerade eller eskalerade dosen i varje kohort. Den slutliga dosen per strata kommer att vara den som uppnår signifikant biologisk effekt med acceptabel toxicitet som bibehålls under en 4-veckorsperiod.
Patienter eller deras föräldrar/vårdnadshavare kommer att behöva föra en drogdagbok för att övervaka droganvändningen under hela försöket. Patienterna kommer att följas i upp till 2 år efter avslutad studieterapi.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New South Wales
-
New Lambton, New South Wales, Australien, 2305
- John Hunter Children's Hospital
-
Randwick, New South Wales, Australien, 2031
- Sydney Children's Hospital
-
Westmead, New South Wales, Australien, 2145
- The Children's Hospital at Westmead
-
-
South Australia
-
North Adelaide, South Australia, Australien, 5006
- Women's and Children's Hospital
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australien, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australien, 3168
- Monash Children's Hospital
-
Parkville, Victoria, Australien, 3052
- The Royal Children's Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
- Perth Children's Hospital
-
-
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center, Duke University Medical Center
-
-
-
-
-
Christchurch, Nya Zeeland, 8011
- Christchurch Hospital
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Nya Zeeland, 1023
- Starship Children's Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienterna måste vara < 40 år gamla.
- Patienten måste ha histologiskt diagnostiserats med osteosarkom, neuroblastom eller MRT/ATRT vid tidpunkten för diagnos eller återfall. [osteosarkom- och neuroblastomarmarna är stängda för rekrytering].
- Patientsjukdomar är motståndskraftiga mot konventionell terapi, i fallet med osteosarkom, neuroblastom och MRT/ATRT eller så finns det en frånvaro av effektiv konventionell terapi tillgänglig i fallet med ATRT. Patienter måste ha stabil sjukdom (SD) eller bättre efter behandling med räddningsterapi.
- Karnofsky prestationsnivå högre än eller lika med 60 % för patienter 16 år och äldre, ELLER Lansky prestationsnivåer högre än eller lika med 60 % för patienter under 16 år.
- Förväntad livslängd på mer än 8 veckor.
- Helt återställd från akuta toxiska effekter av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling innan studien påbörjades.
- Patienter med CNS-tumörer som får dexametason har en stabil/minskande dos i minst 1 vecka.
- Tillräcklig BM-funktion
- Tillräcklig njurfunktion
- Tillräcklig leverfunktion
- Tillräcklig hjärtfunktion
- Tillräcklig lungfunktion
- Tillräcklig CNS-funktion - anfallsfri i minst 2 månader
- Tillräckliga koncentrationer av kalcium, magnesium och kalium i serum
- Om det är kvinnor och postmenarkalt måste graviditetstestet vara negativt.
- Om av reproduktionspotential, har gått med på att använda effektiv preventivmetod.
- Om kvinna och ammande, har gått med på att inte amma.
- Patienten och/eller dennes vårdnadshavare har undertecknat ett skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Har fått myelosuppressiv kemoterapi och/eller biologisk behandling inom 3 veckor (4 veckor om tidigare nitrosourea).
- Har fått lokal palliativ strålbehandling inom 2 veckor.
- Har fått kraniospinal strålbehandling inom 3 veckor.
- Har fått mer än eller lika med 50 % strålning av bäckenet inom 6 veckor.
- Har fått annan rejäl BM-strålning inom 6 veckor.
- Har fått tillväxtfaktor(er) inom 1 vecka.
- Får enzyminducerande antikonvulsiv behandling.
- Får mediciner associerade med förlängning av QTc-intervallet
- Får hydroklortiazid.
- Får metronidazol och/eller disulfiram
- Har okontrollerad sepsis.
- Har tidigare fått panobinostat.
- Har symtom på kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hjärtrytmstörning eller en QTc högre än eller lika med 450 msek.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Osteosarkom [arm stängd]
|
Panobinostat kapslar, 10mg, med start vid en deeskalerad dos på 8mg/m2 per dag
Andra namn:
|
|
Experimentell: Malign rhabdoid tumör/Atypisk teratoid rhabdoid tumör
|
Panobinostat kapslar, 10mg, med start vid en deeskalerad dos på 8mg/m2 per dag
Andra namn:
|
|
Experimentell: Neuroblastom [arm stängd]
|
Panobinostat kapslar, 10mg, med start vid en deeskalerad dos på 8mg/m2 per dag
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Händelsefri överlevnad
Tidsram: Upp till 2 år efter studieregistreringen
|
Uppskattad 2-årig evenemangsfri överlevnad (EFS).
EFS beräknas som tiden från studieregistrering till först dokumenterad sjukdomsprogression, återfall eller andra malignitet eller död från någon orsak.
|
Upp till 2 år efter studieregistreringen
|
|
Överlevnad övergripande
Tidsram: Upp till 2 år efter studieregistreringen
|
Uppskattad 2-årig överlevnad (OS).
OS beräknas som tiden från studieregistrering till döds av alla orsaker.
|
Upp till 2 år efter studieregistreringen
|
|
Säkerhet: Biverkningar sammanfattade efter betyg och typ
Tidsram: Från 1 vecka till 12 månader efter interventionens början
|
Graderad och definierad av CTCAE version 4
|
Från 1 vecka till 12 månader efter interventionens början
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effektivitet mätt med klinisk förmånsfrekvens
Tidsram: Vid 6 och 12 månader efter interventionens början
|
Klinisk förmånshastighet som procentandel av patienter med stabil sjukdom eller bättre med hjälp av MRI/CT -avbildning). Stabil sjukdom definieras som MRT/ATRT/Osteosarcoma med CR/PR/MR/SD/övergripande svar. Neuroblastom med CR/PR/SD eller icke-CR/icke-PD-svar. |
Vid 6 och 12 månader efter interventionens början
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Jämförelse mellan försöksdeltagare och historiska kontrolldata
Tidsram: OS- och EFS -överlevnad upp till 2 år efter studieregistreringen
|
Jämförelse av övergripande och händelsefri överlevnad för ATRT/MRT -patienter med historiska data.
|
OS- och EFS -överlevnad upp till 2 år efter studieregistreringen
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer i nervsystemet
- Neoplasmer i centrala nervsystemet
- Neoplasmer, komplexa och blandade
- Neoplasmer
- Neoplasmer i hjärnan
- Rhabdoid tumör
- Antineoplastiska medel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Histon deacetylashämmare
- Panobinostat
Andra studie-ID-nummer
- ACCT008/ASSG35
- ACTRN12618000321246 (Registeridentifierare: Australian New Zealand Clinical Trials Registry)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .