Une étude sur le panobinostat chez des patients pédiatriques atteints de tumeurs solides, y compris MRT/ATRT (NORTH)
Une étude de phase II sur le panobinostat chez des patients pédiatriques, adolescents et jeunes adultes atteints de tumeurs solides, y compris un ostéosarcome, une tumeur rhabdoïde maligne/des tumeurs rhabdoïdes tératoïdes atypiques et un neuroblastome
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de phase II évaluant l'activité antitumorale d'une faible dose continue de panobinostat chez des patients atteints de tumeurs solides récurrentes ou réfractaires stratifiées par histologie primaire en ostéosarcome, tumeur rhabdoïde maligne/tumeur rhabdoïde tératoïde atypique ( MRT/ATRT) et neuroblastome.
Les patients seront stratifiés à l'entrée dans l'étude par type de tumeur en trois strates : ostéosarcome, MRT/ATRT et neuroblastome [les bras ostéosarcome et neuroblastome sont fermés au recrutement]. Les patients seront inscrits à l'étude après l'achèvement de leur traitement conventionnel, y compris la chimiothérapie et/ou la radiothérapie, et l'achèvement d'une période de sevrage de trois semaines.
Le panobinostat sera ensuite administré en dose orale continue (en commençant par une dose désamorcée de 8 mg/m2 par jour), jusqu'à 12 cours, soit un total de 48 semaines. La dose minimale est de 2mg/m2 par jour. Le dosage suivra un schéma de désescalade ou d'escalade de dose pour chaque strate qui sera déterminé par l'effet biologique du médicament (mesuré dans les échantillons de sang périphérique du patient) et les niveaux de toxicité (mesurés par la toxicité limitant la dose et les événements indésirables observés). Les niveaux de dose pour les inscriptions ultérieures dans chaque strate seront basés sur la dose désamorcée ou augmentée dans chaque cohorte. La dose finale par strate sera celle qui produit un effet biologique significatif avec une toxicité acceptable qui est maintenue pendant une période de 4 semaines.
Les patients ou leurs parents/tuteurs devront tenir un journal des médicaments pour surveiller l'utilisation des médicaments tout au long de l'essai. Les patients seront suivis jusqu'à 2 ans après la fin du traitement à l'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New South Wales
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New Lambton, New South Wales, Australie, 2305
- John Hunter Children's Hospital
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Randwick, New South Wales, Australie, 2031
- Sydney Children's Hospital
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Westmead, New South Wales, Australie, 2145
- The Children's Hospital at Westmead
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South Australia
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North Adelaide, South Australia, Australie, 5006
- Women's and Children's Hospital
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, Australie, 7000
- Royal Hobart Hospital
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australie, 3168
- Monash Children's Hospital
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Parkville, Victoria, Australie, 3052
- The Royal Children's Hospital
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
- Perth Children's Hospital
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Christchurch, Nouvelle-Zélande, 8011
- Christchurch Hospital
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Auckland
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Grafton, Auckland, Nouvelle-Zélande, 1023
- Starship Children's Hospital
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center, Duke University Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir < 40 ans.
- Le patient doit avoir reçu un diagnostic histologique d'ostéosarcome, de neuroblastome ou de MRT/ATRT au moment du diagnostic ou de la rechute. [les bras ostéosarcome et neuroblastome sont fermés au recrutement].
- La maladie du patient est réfractaire à la thérapie conventionnelle, dans le cas de l'ostéosarcome, du neuroblastome et de la MRT/ATRT ou il y a une absence de thérapie conventionnelle efficace disponible dans le cas de l'ATRT. Les patients doivent avoir une maladie stable (SD) ou mieux après un traitement avec une thérapie de sauvetage.
- Niveau de performance de Karnofsky supérieur ou égal à 60 % pour les patients de 16 ans et plus, OU Niveau de performance de Lansky supérieur ou égal à 60 % pour les patients de moins de 16 ans.
- Espérance de vie supérieure à 8 semaines.
- Complètement récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure avant d'entrer dans l'étude.
- Les patients atteints de tumeurs du SNC qui reçoivent de la dexaméthasone reçoivent une dose stable/décroissante pendant au moins 1 semaine.
- Fonction BM adéquate
- Fonction rénale adéquate
- Fonction hépatique adéquate
- Fonction cardiaque adéquate
- Fonction pulmonaire adéquate
- Fonction SNC adéquate - sans crise pendant au moins 2 mois
- Concentrations sériques adéquates de calcium, de magnésium et de potassium
- Si femme et post-ménarchée, le test de grossesse doit être négatif.
- Si en âge de procréer, avoir accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace.
- Si femelle et allaitante, avoir accepté de ne pas allaiter.
- Le patient et/ou son tuteur légal ont signé un formulaire de consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- Avoir reçu une chimiothérapie myélosuppressive et/ou un traitement biologique dans les 3 semaines (4 semaines si nitrosourée antérieure).
- Avoir reçu une radiothérapie palliative locale dans les 2 semaines.
- Avoir reçu une radiothérapie craniospinale dans les 3 semaines.
- Avoir reçu un rayonnement supérieur ou égal à 50 % du bassin dans les 6 semaines.
- Avoir reçu d'autres radiations BM substantielles dans les 6 semaines.
- Avoir reçu le(s) facteur(s) de croissance dans la semaine.
- Recevez un traitement anticonvulsivant inducteur enzymatique.
- reçoivent des médicaments associés à un allongement de l'intervalle QTc
- Recevez de l'hydrochlorothiazide.
- Recevez du métronidazole et/ou du disulfirame
- Avoir une septicémie non contrôlée.
- Avoir déjà reçu du panobinostat.
- Présentez des symptômes d'insuffisance cardiaque congestive, de troubles du rythme cardiaque incontrôlés ou d'un QTc supérieur ou égal à 450 msec.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Ostéosarcome [bras fermé]
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Gélules de panobinostat, 10 mg, à partir d'une dose désamorcée de 8 mg/m2 par jour
Autres noms:
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Expérimental: Tumeur rhabdoïde maligne/tumeur rhabdoïde tératoïde atypique
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Gélules de panobinostat, 10 mg, à partir d'une dose désamorcée de 8 mg/m2 par jour
Autres noms:
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Expérimental: Neuroblastome [bras fermé]
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Gélules de panobinostat, 10 mg, à partir d'une dose désamorcée de 8 mg/m2 par jour
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans événement
Délai: Jusqu'à 2 ans après l'inscription de l'étude
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Survie libre d'événements à 2 ans (EFS).
L'EFS est calculé comme le temps de l'inscription de l'étude à la première progression de la maladie documentée, à la rechute ou à la deuxième malignité, ou à la mort de toute cause.
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Jusqu'à 2 ans après l'inscription de l'étude
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Survie globale
Délai: Jusqu'à 2 ans après l'inscription de l'étude
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Survie globale estimée à 2 ans (OS).
La SG est calculée comme le temps de l'inscription à l'étude à la mort de toute cause.
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Jusqu'à 2 ans après l'inscription de l'étude
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Sécurité: événements indésirables résumés par grade et type
Délai: De 1 semaine à 12 mois après le début de l'intervention
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Gradué et défini par CTCAE version 4
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De 1 semaine à 12 mois après le début de l'intervention
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité telle que mesurée par le taux de prestations cliniques
Délai: À 6 et 12 mois après le début de l'intervention
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Taux de bénéfice clinique en pourcentage de patients atteints d'une maladie stable ou mieux en utilisant l'imagerie IRM / CT). La maladie stable est définie comme le MRT / ATRT / ostéosarcome avec une réponse CR / Pr / MR / SD / globale. Neuroblastome avec Cr / Pr / SD ou réponse globale non CR / non-PD. |
À 6 et 12 mois après le début de l'intervention
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Comparaison entre les participants à l'essai et les données de contrôle historique
Délai: La survie des OS et EFS jusqu'à 2 ans après l'inscription de l'étude
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Comparaison de la survie globale et sans événement pour les patients ATRT / MRT aux données historiques.
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La survie des OS et EFS jusqu'à 2 ans après l'inscription de l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Tumeurs par site
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs du système nerveux
- Tumeurs du système nerveux central
- Tumeurs, complexes et mixtes
- Tumeurs
- Tumeurs cérébrales
- Tumeur rhabdoïde
- Agents antinéoplasiques
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de l'histone désacétylase
- Panobinostat
Autres numéros d'identification d'étude
- ACCT008/ASSG35
- ACTRN12618000321246 (Identificateur de registre: Australian New Zealand Clinical Trials Registry)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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