Een studie van Panobinostat bij pediatrische patiënten met solide tumoren, waaronder MRT/ATRT (NORTH)
Een fase II-studie van Panobinostat bij pediatrische, adolescente en jongvolwassen patiënten met solide tumoren, waaronder osteosarcoom, kwaadaardige rhabdoïde tumor/atypische teratoïde rhabdoïde tumoren en neuroblastoom
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label, fase II, multicenter onderzoek ter evaluatie van de antitumoractiviteit van continue, lage dosis panobinostat bij patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren gestratificeerd naar primaire histologie in osteosarcoom, maligne rhabdoïde tumor/atypische teratoïde rhabdoïde tumor ( MRT/ATRT) en neuroblastoom.
Patiënten zullen bij aanvang van de studie worden gestratificeerd op tumortype in drie strata: osteosarcoom, MRT/ATRT en neuroblastoom [osteosarcoom- en neuroblastoomarmen zijn gesloten voor inschrijving]. Patiënten zullen in het onderzoek worden opgenomen na voltooiing van hun conventionele therapie, waaronder chemotherapie en/of bestralingsbehandeling en voltooiing van een wash-outperiode van drie weken.
Panobinostat zal dan worden toegediend als een continue orale dosis (beginnend met een gedeëscaleerde dosis van 8 mg/m2 per dag), gedurende maximaal 12 kuren, in totaal 48 weken. De minimale dosis is 2 mg/m2 per dag. Dosering zal een schema voor de-escalatie of escalatie van de dosis volgen voor elke laag, dat zal worden bepaald door het biologische effect van het geneesmiddel (gemeten in perifere bloedmonsters van de patiënt) en toxiciteitsniveaus (gemeten door dosisbeperkende toxiciteit en waargenomen bijwerkingen). Dosisniveaus voor volgende inschrijvingen in elke strata zullen gebaseerd zijn op de gedeëscaleerde of geëscaleerde dosis in elk cohort. De uiteindelijke dosis per strata zal die zijn die een significant biologisch effect bereikt met een aanvaardbare toxiciteit die gedurende een periode van 4 weken wordt gehandhaafd.
Patiënten of hun ouders/verzorgers zullen verplicht worden om een medicatiedagboek bij te houden om het drugsgebruik tijdens het onderzoek te volgen. Patiënten zullen tot 2 jaar na voltooiing van de studietherapie worden gevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
New Lambton, New South Wales, Australië, 2305
- John Hunter Children's Hospital
-
Randwick, New South Wales, Australië, 2031
- Sydney Children's Hospital
-
Westmead, New South Wales, Australië, 2145
- The Children's Hospital at Westmead
-
-
South Australia
-
North Adelaide, South Australia, Australië, 5006
- Women's and Children's Hospital
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australië, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australië, 3168
- Monash Children's Hospital
-
Parkville, Victoria, Australië, 3052
- The Royal Children's Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
- Perth Children's Hospital
-
-
-
-
-
Christchurch, Nieuw-Zeeland, 8011
- Christchurch Hospital
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Nieuw-Zeeland, 1023
- Starship Children's Hospital
-
-
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center, Duke University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten < 40 jaar oud zijn.
- De patiënt moet histologisch gediagnosticeerd zijn met osteosarcoom, neuroblastoom of MRT/ATRT op het moment van diagnose of terugval. [osteosarcoom- en neuroblastoomarmen zijn gesloten voor rekrutering].
- De ziekte van de patiënt is ongevoelig voor conventionele therapie, in het geval van osteosarcoom, neuroblastoom en MRT/ATRT, of er is geen effectieve conventionele therapie beschikbaar in het geval van ATRT. Patiënten moeten een stabiele ziekte (SD) of beter hebben na behandeling met salvagetherapie.
- Karnofsky-prestatieniveau hoger dan of gelijk aan 60% voor patiënten van 16 jaar en ouder OF Lansky-prestatieniveau hoger dan of gelijk aan 60% voor patiënten jonger dan 16 jaar.
- Levensverwachting van meer dan 8 weken.
- Volledig hersteld van acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voorafgaand aan deelname aan de studie.
- Patiënten met CZS-tumoren die dexamethason krijgen, krijgen gedurende ten minste 1 week een stabiele/afnemende dosis.
- Adequate BM-functie
- Adequate nierfunctie
- Voldoende leverfunctie
- Adequate hartfunctie
- Adequate longfunctie
- Adequate CZS-functie - ten minste 2 maanden aanvalsvrij
- Adequate serumcalcium-, magnesium- en kaliumconcentraties
- Als vrouw en post-menarchaal, moet de zwangerschapstest negatief zijn.
- Als u van reproductief potentieel bent, zijn overeengekomen om effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.
- Als vrouw en lacterende, zijn overeengekomen om geen borstvoeding te geven.
- Patiënt en/of diens wettelijke voogd hebben een schriftelijk toestemmingsformulier ondertekend.
Uitsluitingscriteria:
- Myelosuppressieve chemotherapie en/of biologische therapie hebben gekregen binnen 3 weken (4 weken indien eerder nitroso-ureum).
- Binnen 2 weken lokale palliatieve radiotherapie hebben gekregen.
- Binnen 3 weken craniospinale radiotherapie hebben gekregen.
- Binnen 6 weken meer dan of gelijk aan 50% bestraling van het bekken hebben gekregen.
- Binnen 6 weken andere substantiële BM-straling hebben gekregen.
- Binnen 1 week groeifactor(en) gekregen.
- Een enzym-inducerende anticonvulsieve therapie krijgt.
- Medicijnen krijgen die verband houden met verlenging van het QTc-interval
- U krijgt hydrochloorthiazide.
- U krijgt metronidazol en/of disulfiram
- Heb ongecontroleerde sepsis.
- Heb eerder panobinostat gekregen.
- Symptomen hebben van congestief hartfalen, ongecontroleerde hartritmestoornissen of een QTc groter dan of gelijk aan 450 msec.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Osteosarcoom [arm gesloten]
|
Panobinostat-capsules, 10 mg, beginnend met een gedeëscaleerde dosis van 8 mg/m2 per dag
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Kwaadaardige rhabdoïde tumor/atypische teratoïde rhabdoïde tumor
|
Panobinostat-capsules, 10 mg, beginnend met een gedeëscaleerde dosis van 8 mg/m2 per dag
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Neuroblastoom [arm gesloten]
|
Panobinostat-capsules, 10 mg, beginnend met een gedeëscaleerde dosis van 8 mg/m2 per dag
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evenementvrije overleving
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na de inschrijving van de studie
|
Geschatte 2-jarige gebeurtenisvrije overleving (EFS).
EFS wordt berekend als de tijd van onderzoeksinschrijving tot eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, terugval of tweede maligniteit of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot 2 jaar na de inschrijving van de studie
|
|
Algemene overleving
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na de inschrijving van de studie
|
Geschatte 2-jarige totale overleving (OS).
OS wordt berekend als de tijd van onderzoeksinschrijving tot de dood door welke oorzaak dan ook.
|
Tot 2 jaar na de inschrijving van de studie
|
|
Veiligheid: bijwerkingen samengevat door graad en type
Tijdsspanne: Van 1 week tot 12 maanden na het begin van de interventie
|
Geschreven en gedefinieerd door CTCAE -versie 4
|
Van 1 week tot 12 maanden na het begin van de interventie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werkzaamheid zoals gemeten door klinisch uitkeringspercentage
Tijdsspanne: Op 6 en 12 maanden na het begin van de interventie
|
Klinisch baten als het percentage patiënten met een stabiele ziekte of beter met behulp van MRI/CT -beeldvorming). Stabiele ziekte wordt gedefinieerd als MRT/ATRT/osteosarcoma met Cr/PR/MR/SD/algemene respons. Neuroblastoom met Cr/PR/SD of niet-CR/niet-PD algemene respons. |
Op 6 en 12 maanden na het begin van de interventie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijking tussen proefdeelnemers en historische controlegegevens
Tijdsspanne: OS- en EFS -overleving tot 2 jaar na studie -inschrijving
|
Vergelijking van algemeen en evenementvrije overleving voor ATRT/MRT -patiënten met historische gegevens.
|
OS- en EFS -overleving tot 2 jaar na studie -inschrijving
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata van het zenuwstelsel
- Neoplasmata van het centrale zenuwstelsel
- Neoplasmata, complex en gemengd
- Neoplasmata
- Hersenneoplasmata
- Rhabdoïde tumor
- Antineoplastische middelen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzym-remmers
- Histone-deacetylaseremmers
- Panobinostaat
Andere studie-ID-nummers
- ACCT008/ASSG35
- ACTRN12618000321246 (Register-ID: Australian New Zealand Clinical Trials Registry)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .