QUILT-3.076：局部晚期或转移性实体瘤受试者的自体 M-CENK 研究

纳入标准：

• 年龄≥18岁。
• 能够理解并提供符合相关机构审查委员会 (IRB) 或独立伦理委员会 (IEC) 指南的签署知情同意书。
• 经组织学证实无法切除、局部晚期或转移性实体瘤。
• 对于具有实体瘤基因突变或改变的受试者（例如 NSCLC、胰腺癌、黑色素瘤），受试者必须事先接受过适当的疾病特异性靶向治疗并且已经进展。
• 对于有 HIV 病史的受试者
• CD4+ T 细胞 (CD4+) 计数≥ 350 个细胞/uL 且没有定义为机会性感染的艾滋病病史的受试者符合条件。
• 对于有 HBV 病史的受试者
• 未接受 HBV 治疗的慢性 HBV 感染携带者（HBsAg 阳性、检测不到或低 HBV DNA 和 ALT 正常），或具有先前 HBV 感染已解决的血清学证据的个体（即 HBsAg 阴性和抗 HBc 阳性），应在入组前评估抗 HBV 预防。
• 符合抗 HBV 治疗标准的慢性 HBV 感染伴活动性疾病的受试者应在入组前接受抑制性抗病毒治疗。
• 对于有 HCV 病史的受试者
• 有 HCV 感染史的受试者应已完成治愈性抗病毒治疗并且 HCV 病毒载量低于量化限度才有资格。
• 由于先前治疗或自然消退而 HCV Ab 阳性但 HCV RNA 阴性的受试者符合条件。
• 同时接受 HCV 治疗且 HCV 低于量化限度的受试者符合条件。

注意：有 HIV/HBV/HCV 病史或血清阳性的受试者需要在单采术采集之前进行传染病标记 (IDM) 检测。

• 先前接受过治疗且目前有非进行性脑转移的受试者可以参加本研究。
• 能够接受单采术：
• 有足够的静脉通路
• 能够坐或斜躺 5-6 小时，活动受限
• 血红蛋白必须≥ 9.0 g/dL
• 血小板计数必须≥ 100 个细胞/mm3
• 生命体征必须在正常范围内
• 对有生育能力的女性进行阴性妊娠试验。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2。

仅队列 2 受试者：

• 在转移性环境中接受过至少 2 种先前的治疗，或者不适合对其疾病证明有效的治疗。 根据 FDA 当前标准护理疗法的适应症，允许预先进行免疫治疗和使用检查点抑制剂进行预先治疗。
• 根据 RECIST 1.1 版，至少有 1 个可测量的病变和/或不可测量的疾病可评估。
• 能够按照本协议的要求参加必要的研究访问并返回进行充分的随访。
• 同意对有生育能力的女性受试者和非不育男性实施有效避孕。

排除标准：

仅队列 2 受试者：

• 严重的不受控制的伴随疾病，会禁忌使用本研究中使用的研究药物，或会使受试者处于治疗相关并发症的高风险中。
• 目前正在接受抗生素治疗最近的感染。
• 需要药物治疗的全身性自身免疫性疾病（例如，红斑狼疮、类风湿性关节炎、艾迪生病、与淋巴瘤相关的自身免疫性疾病）
• 需要免疫抑制的器官移植史。
• 炎症性肠病史或活动性炎症性肠病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎），除非炎症得到良好控制。
• 器官功能不足，以下实验室结果证明：
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1500 个细胞/mm3。
• 血小板计数 < 100,000 个细胞/mm3。
• 血红蛋白 < 9 克/分升。
• 总胆红素大于正常上限的 1.5 倍（ULN；除非受试者已记录吉尔伯特综合征）。
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST [SGOT]) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT [SGPT]) > 2.5 × ULN（> 5 × ULN 在有肝转移的受试者中）。
• 碱性磷酸酶 (ALP) 水平 > 2.5 × ULN（在有肝转移的受试者中 > 5 × ULN，或在有骨转移的受试者中 > 10 × ULN）。
• 血清肌酐 > 2.0 mg/dL 或 177 μmol/L。

注意：每个站点都应使用自己机构的正常上限 (ULN) 来确定资格。

• 对于已接受批准的化学疗法或批准的免疫疗法的受试者，需要在完成治疗后至少 14 天重复一次 CBC，以证明计数恢复到 ANC ≥ 1000 和血小板 ≥ 100,000。
• 对于已接受研究性化学疗法或研究性免疫疗法的受试者，需要在完成治疗后至少 30 天再次进行 CBC，以证明计数恢复到 ANC ≥ 1000 和血小板 ≥ 100,000。
• 未控制的高血压（收缩压 > 160 毫米汞柱和/或舒张压 > 110 毫米汞柱）或临床显着（即活动性）心血管疾病、脑血管意外/中风或在首次研究用药前 6 个月内发生心肌梗塞；不稳定型心绞痛;纽约心脏协会 2 级或更高级别的充血性心力衰竭；或需要药物治疗的严重心律失常。
• 由于晚期恶性肿瘤或其他需要持续氧气治疗的疾病的并发症而导致的静息呼吸困难。 允许根据需要或间歇性进行氧疗。
• 当前使用全身性皮质类固醇（剂量等于或大于 10 mg/天甲泼尼龙）进行慢性每日治疗（连续 > 3 个月），吸入类固醇除外。 允许在已知造影剂过敏的受试者中短期使用类固醇来预防 IV 造影剂过敏反应或过敏反应。
• 已知对研究药物的任何成分过敏。
• 经研究者评估不能或不愿遵守方案的要求。
• 同时参加任何介入性临床试验。
• 孕妇和哺乳期妇女。 在将 M-CENK 施用于有生育能力的女性受试者之前，必须记录筛选期间的阴性血清妊娠试验和首次给药前 72 小时内的阴性妊娠试验。