QUILT-3.076: Studie av autolog M-CENK hos försökspersoner med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år gammal.
• Kunna förstå och ge ett undertecknat informerat samtycke som uppfyller relevanta riktlinjer för institutionell granskningsnämnd (IRB) eller Independent Ethics Committee (IEC).
• Har histologiskt bekräftad inoperabel, lokalt avancerad eller metastaserande solid tumör.
• För patienter med genetiska mutationer eller förändringar i solida tumörer (t. NSCLC, pankreascancer, melanom) måste försökspersonerna ha fått lämplig sjukdomsspecifik målinriktad behandling tidigare och ha utvecklats.
• För personer med en historia av hiv
• Försökspersoner med CD4+ T-cell (CD4+) antal ≥ 350 celler/uL och utan en historia av AIDS som definierar opportunistiska infektioner är berättigade.
• För ämnen med en historia av HBV
• Försökspersoner som är kroniska bärare av HBV-infektion (HBsAg-positiv, odetekterbar eller låg HBV-DNA, och normalt ALT) som inte är på HBV-behandling, eller hos individer som har serologiska tecken på en löst tidigare HBV-infektion (d.v.s. HBsAg-negativ och anti-HBc-positiv), bör anti-HBV-profylax utvärderas före inskrivning.
• Försökspersoner med kronisk HBV-infektion med aktiv sjukdom som uppfyller kriterierna för anti-HBV-terapi bör vara på en suppressiv antiviral terapi före inskrivningen.
• För ämnen med en historia av HCV
• Försökspersoner med en historia av HCV-infektion bör ha avslutat kurativ antiviral behandling och ha en HCV-virusbelastning under kvantifieringsgränsen är berättigade.
• Försökspersoner som är HCV Ab-positiva men HCV RNA-negativa på grund av tidigare behandling eller naturlig upplösning är berättigade.
• Försökspersoner på samtidig HCV-behandling och har HCV under kvantifieringsgränsen är berättigade.

Obs: Försökspersoner som har en historia av HIV/HBV/HCV eller är seropositiva kommer att behöva testa Infectious Disease Marker (IDM) innan aferesinsamling.

• Försökspersoner med tidigare behandlade och som för närvarande har icke-progressiv hjärnmetastasering kan delta i denna studie.
• Kan genomgå en aferesprocedur:
• Har adekvat venös tillgång
• Kan sitta eller luta dig tillbaka i 5-6 timmar med begränsad rörelse
• Hemoglobin måste vara ≥ 9,0 g/dL
• Trombocytantalet måste vara ≥ 100 celler/mm3
• Vitala tecken måste vara inom normalområdet
• Negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 2.

Endast kohort 2 ämnen:

• Har fått behandling med minst 2 tidigare behandlingslinjer i metastaserande miljö eller inte vara en kandidat för behandling med bevisad effekt för sin sjukdom. Tidigare immunterapi och tidigare behandling med en checkpoint-hämmare enligt FDA-indikation för aktuell standardbehandling är tillåtna.
• Ha minst 1 mätbar lesion och/eller icke-mätbar sjukdom som kan utvärderas i enlighet med RECIST version 1.1.
• Förmåga att närvara vid erforderliga studiebesök och återkomma för adekvat uppföljning, enligt detta protokoll.
• Avtal om att tillämpa effektiv preventivmetod för kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och icke-sterila män.

Exklusions kriterier:

Endast kohort 2 ämnen:

• Allvarlig okontrollerad samtidig sjukdom som skulle kontraindicera användningen av det prövningsläkemedel som används i denna studie eller som skulle sätta patienten i hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer.
• Får för närvarande antibiotika för en ny infektion.
• Systemisk autoimmun sjukdom (t.ex. lupus erythematosus, reumatoid artrit, Addisons sjukdom, autoimmun sjukdom associerad med lymfom) som kräver medicinsk behandling
• Historik om organtransplantationer som kräver immunsuppression.
• Historik av eller aktiv inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit), om inte inflammationen är väl kontrollerad.
• Otillräcklig organfunktion, bevisas av följande laboratorieresultat:
• Absolut neutrofilantal (ANC) < 1500 celler/mm3.
• Trombocytantal < 100 000 celler/mm3.
• Hemoglobin < 9 g/dL.
• Totalt bilirubin större än 1,5 x den övre normalgränsen (ULN; om inte patienten har dokumenterat Gilberts syndrom).
• Aspartataminotransferas (AST [SGOT]) eller alaninaminotransferas (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos patienter med levermetastaser).
• Alkaliskt fosfatas (ALP)-nivåer > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos patienter med levermetastaser eller >10 × ULN hos patienter med benmetastaser).
• Serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller 177 μmol/L.

Obs: Varje webbplats bör använda sin egen institutions övre normalgräns (ULN) för att fastställa behörighet.

• För försökspersoner som har fått godkänd kemoterapi eller godkänd immunterapi krävs en upprepad CBC minst 14 dagar efter avslutad behandling för att visa återhämtning av antalet till ANC ≥1000 och trombocyter ≥100 000.
• För försökspersoner som har fått kemoterapi eller immunterapi i prövning, krävs en upprepad CBC minst 30 dagar efter avslutad behandling för att visa återhämtning av antalet till ANC ≥ 1000 och trombocyter ≥ 100 000.
• Okontrollerad hypertoni (systolisk > 160 mm Hg och/eller diastolisk > 110 mm Hg) eller kliniskt signifikant (dvs aktiv) kardiovaskulär sjukdom, cerebrovaskulär olycka/stroke eller hjärtinfarkt inom 6 månader före första studiemedicinering; instabil angina; kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association grad 2 eller högre; eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering.
• Dyspné i vila på grund av komplikationer av avancerad malignitet eller annan sjukdom som kräver kontinuerlig syrgasbehandling. Syrgasbehandling efter behov eller intermittent är tillåten.
• Pågående kronisk daglig behandling (kontinuerlig i > 3 månader) med systemiska kortikosteroider (dos motsvarande eller högre än 10 mg/dag metylprednisolon), exklusive inhalationssteroider. Kortvarig steroidanvändning för att förhindra intravenös kontrastallergisk reaktion eller anafylaxi hos försökspersoner som har kända kontrastallergier är tillåten.
• Känd överkänslighet mot någon komponent i studiemedicinen/läkemedlen.
• Bedöms av utredaren vara oförmögen eller ovillig att följa kraven i protokollet.
• Samtidigt deltagande i någon interventionell klinisk prövning.
• Gravida och ammande kvinnor. Ett negativt serumgraviditetstest under screening och ett negativt graviditetstest inom 72 timmar före den första dosen måste dokumenteras innan M-CENK administreras till en kvinnlig patient i fertil ålder.