Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

QUILT-3.076: Autologisen M-CENK:n tutkimus henkilöillä, joilla on paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia

perjantai 19. tammikuuta 2024 päivittänyt: ImmunityBio, Inc.

Vaihe 1 avoin autologinen M-CENK-tutkimus henkilöillä, joilla on paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia

Tämä on kaksiosainen, avoin vaihe 1 -tutkimus, jossa arvioidaan M-CENK:n ja N-803:n turvallisuutta ja alustavaa tehoa ihonalaisessa annostelussa, kylmäsäilytettynä potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain. Tutkimus koostuu kahdesta kohortista: kohortti 1 sisältää henkilöt, joilla on äskettäin diagnosoitu korkean riskin kiinteitä kasvaimia, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa hoitoa suuren riskin kasvaimiin; ja kohortti 2 sisältää koehenkilöt, joilla on uusiutuneita/refraktorisia (r/r) kiinteitä kasvaimia ja joilla on etenevä sairaus saatuaan ≥ 2 aikaisempaa hoitoa. Kaksi kohorttia suoritetaan samanaikaisesti.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

2 kohorttia otetaan mukaan samanaikaisesti. Molemmissa kohorteissa on osa A (afereesi) ja kohortissa 2 osa B (M-CENK-käsittely [yhdessä pussissa on 100 ml:n solususpensio, joka sisältää 0,25 - 0,75 x 109 solua] ja N-803-käsittely). Annos on yksittäinen M-CENK-solujen antaminen tai yksittäinen N-803:n anto. Hoitosykli määritellään M-CENK-soluiksi, jotka infusoidaan tutkimuspäivinä 1, 8, 15 ja 22 yhdessä ihonalaisen N-803:n kanssa päivinä 1 ja 15, mitä seuraa 1 viikko ilman hoitoa. Jotta 10 alun perin kohorttiin 1 ilmoittautunutta ja myöhemmin kohorttiin 2 oikeutettua henkilöä saisi vähintään yhden M-CENK-hoitojakson, kohorttiin 1 voidaan ilmoittautua enintään 30 koehenkilöä. Kohortin 1 koehenkilöt osallistuvat afereesin keräämiseen lymfosyytit (osa A) ennen sairauskohtaisen ensilinjan hoitoa (jos he eivät ole saaneet aikaisempaa hoitoa) ensisijaisten onkologien suositusten mukaisesti. Kohortin 1 koehenkilöt voivat myöhemmin ilmoittautua kohortin 2 osaan B, kun he saavat standardihoitoa (SOC). Näin ollen kohortin 1 afereesin suorittaneet henkilöt voivat myöhemmin ilmoittautua kohortin 2 osaan B, jos heillä on etenevä sairaus ≥ 2 aikaisemman hoidon jälkeen tai jos heillä on etenevä sairaus 12 kuukauden kuluessa neoadjuvantti- tai adjuvanttikemoterapian saamisesta.

Heidän on myös täytettävä osallistumiskriteerit voidakseen osallistua hoitovaiheeseen (osa B).

Jotta 10 koehenkilöä saisi vähintään yhden annoksen M-CENK:tä, kohorttiin 2 voidaan ilmoittaa enintään 20 koehenkilöä. Kohortin 2 koehenkilöille suoritetaan lymfosyyttien afereesikeräys (osa A) ennen kuin he saavat noin 4 viikon sairauden. -spesifinen hoito onkologien suositusten mukaan, kun M-CENK-soluja valmistetaan käytettäväksi hoitovaiheessa (osa B). Osassa A olevien koehenkilöiden kelpoisuus sisällyttämis-/poissulkemiskriteereihin arvioidaan uudelleen ennen osallistumista osaan B. Ennen tutkimushoitojaksoa 1 vaaditaan 2 viikon pesujakso M-CENK-solujen ja N-803:n vastaanottamiseksi. M-CENK-soluja, jotka on valmistettu autologisesta afereesituotteesta, infusoidaan tutkimuspäivinä 1, 8, 15 ja 22 yhdessä ihonalaisen N-803:n kanssa päivinä 1 ja 15, minkä jälkeen viikko ilman hoitoa. Näin ollen olettaen, että riittävät annokset M-CENK:tä on saatavilla, jokainen sykli on 5 viikon jakso, joka sisältää enintään 4 M-CENK-infuusiota yhdessä 2 N-803-annoksen kanssa ja päättyy 1 viikon hoitoon.

Siinä tapauksessa, että kohdetta varten valmistetaan vähemmän kuin 4 annosta M-CENK-soluja, kohde voi saada 1 - 3 annosta M-CENK-soluja ensimmäisessä hoitojaksossa. Siinä tapauksessa, että valmistetaan enemmän kuin 4 annosta M-CENK:tä, kohde voi saada M-CENK-solujen lisäsyklit käyttäen samaa annostusohjelmaa. Hoitosykli voidaan suorittaa jopa 10 kertaa, jos kohde sietää hoitoa, M-CENK-solujen annokset ovat saatavilla, ja tutkija uskoo, että siitä voi olla potentiaalista hyötyä kohteelle.

Turvallisuuspäätepisteitä ovat TEAE- ja SAE-arvioinnit sekä kliinisesti merkittävät muutokset turvallisuuslaboratoriotesteissä ja elintoimintoissa. Myrkyllisyydet luokitellaan käyttämällä CTCAE-versiota 5.0 tai CRS:n tapauksessa tiettyä luokitusjärjestelmää. Turvallisuutta seurataan koko tutkimuksen ajan.

Kohortin 2 osan B kolmen ensimmäisen koehenkilön hoito porrastetaan siten, että kunkin kohteen välillä on vähintään 2 viikon tauko. Kun kohortin 2 osan B kolme ensimmäistä kohdetta on hoidettu, kohortin 2 osan B olemassa olevien koehenkilöiden hoito keskeytetään 14 päivän myrkyllisyyden arviointijakson jälkeen turvallisuusarviointikomitean (SRC) suorittamaa turvallisuusarviointia varten. SRC-turvallisuusarvioinnin perusteella myöhempien koehenkilöiden hoitoa voidaan jatkaa, jos osan B kolmen ensimmäisen koehenkilön turvallisuusarviointi viittaa siihen, että hoito on turvallista. Toinen turvallisuusarviointi tehdään sen jälkeen, kun kaikki kohortin 2 koehenkilöt ovat suorittaneet 14 päivän toksisuuden arviointijakson.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

50

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • El Segundo, California, Yhdysvallat, 90245
        • Rekrytointi
        • Chan Soon-Shiong Institute for Medicine
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Chaitali Nangia, MD
      • Newport Beach, California, Yhdysvallat, 92663
        • Lopetettu
        • HOAG Memorial Hospital Presbyterian

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta - 98 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä ≥ 18 vuotta vanha.
  • Pystyy ymmärtämään ja antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka täyttää asiaankuuluvat Institutional Review Boardin (IRB) tai riippumattoman eettisen komitean (IEC) ohjeet.
  • Sinulla on histologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton, paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain.
  • Koehenkilöille, joilla on geneettisiä mutaatioita tai muutoksia kiinteissä kasvaimissa (esim. NSCLC, haimasyöpä, melanooma), koehenkilöiden on täytynyt saada aikaisempaa asianmukaista sairauskohtaista kohdennettua hoitoa ja he ovat edenneet.
  • Henkilöille, joilla on ollut HIV
  • Potilaat, joiden CD4+ T-solujen (CD4+) määrä on ≥ 350 solua/ul ja joilla ei ole aiemmin ollut AIDSia, mikä määrittelee opportunistisia infektioita, ovat kelvollisia.
  • Henkilöille, joilla on aiemmin ollut HBV
  • Potilaat, jotka ovat kroonisia HBV-infektion kantajia (HBsAg-positiivinen, havaitsematon tai alhainen HBV-DNA ja normaali ALT), jotka eivät saa HBV-hoitoa, tai henkilöt, joilla on serologisia todisteita aiemmasta HBV-infektiosta (eli HBsAg-negatiivinen ja anti-HBc-positiivinen), anti-HBV-profylaksia tulee arvioida ennen ilmoittautumista.
  • Potilaiden, joilla on krooninen HBV-infektio ja aktiivinen sairaus ja jotka täyttävät anti-HBV-hoidon kriteerit, tulee saada estävää viruslääkitystä ennen osallistumista.
  • Koehenkilöille, joilla on ollut HCV
  • Potilaiden, joilla on ollut HCV-infektio, tulee olla suorittanut parantava viruslääkitys ja heidän HCV-viruskuormituksensa alle määritetyn rajan, ovat kelvollisia.
  • Koehenkilöt, jotka ovat HCV Ab -positiivisia mutta HCV RNA -negatiivisia aikaisemman hoidon tai luonnollisen eron vuoksi, ovat kelvollisia.
  • Potilaat, jotka saavat samanaikaista HCV-hoitoa ja joiden HCV on alle määritysrajan, ovat kelvollisia.

Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ollut HIV/HBV/HCV tai jotka ovat seropositiivisia, tarvitsevat tartuntatautimarkkerin (IDM) testin ennen afereesin keräämistä.

  • Koehenkilöt, joita on aiemmin hoidettu ja joilla on tällä hetkellä ei-progressiivinen aivometastaasi, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
  • Pystyy suorittamaan afereesitoimenpiteen:
  • On riittävä laskimopääsy
  • Pystyy istumaan tai nojautumaan 5-6 tuntia rajoitetulla liikkeellä
  • Hemoglobiinin tulee olla ≥ 9,0 g/dl
  • Verihiutaleiden määrän on oltava ≥ 100 solua/mm3
  • Elintoimintojen tulee olla normaalialueella
  • Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2.

Vain kohortin 2 aiheet:

  • He ovat saaneet hoitoa vähintään kahdella aikaisemmalla hoitolinjalla metastasoituneessa ympäristössä tai eivät ole kandidaatti terapiaan, jonka teho on osoitettu sairauteensa. Aiempi immuunihoito ja aikaisempi hoito tarkistuspisteen estäjillä FDA:n ohjeiden mukaisesti nykyisen hoitohoidon standardin mukaisesti ovat sallittuja.
  • Sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio ja/tai ei-mitattavissa oleva sairaus, joka voidaan arvioida RECIST-version 1.1 mukaisesti.
  • Kyky osallistua vaadituille opintokäynneille ja palata asianmukaista seurantaa varten tämän pöytäkirjan edellyttämällä tavalla.
  • Sopimus tehokkaan ehkäisyn harjoittamisesta hedelmällisessä iässä oleville naisille ja ei-steriileille miehille.

Poissulkemiskriteerit:

Vain kohortin 2 aiheet:

  • Vakava hallitsematon rinnakkaissairaus, joka olisi vasta-aiheinen tässä tutkimuksessa käytetyn tutkimuslääkkeen käytölle tai joka saattaisi koehenkilön suureen riskiin saada hoitoon liittyviä komplikaatioita.
  • Tällä hetkellä saa antibiootteja äskettäiseen infektioon.
  • Lääkehoitoa vaativa systeeminen autoimmuunisairaus (esim. lupus erythematosus, nivelreuma, Addisonin tauti, lymfoomaan liittyvä autoimmuunisairaus)
  • Immunosuppressiota vaatinut elinsiirto historiassa.
  • Aiempi tai aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus), ellei tulehdus ole hyvin hallinnassa.
  • Riittämätön elimen toiminta, josta on osoituksena seuraavat laboratoriotulokset:
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1500 solua/mm3.
  • Verihiutalemäärä < 100 000 solua/mm3.
  • Hemoglobiini < 9 g/dl.
  • Kokonaisbilirubiini on yli 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN; ellei koehenkilöllä ole dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä).
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST [SGOT]) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja).
  • Alkalisen fosfataasin (ALP) tasot > 2,5 × ULN (> 5 × ULN potilailla, joilla on maksaetäpesäkkeitä, tai > 10 × ULN henkilöillä, joilla on luumetastaaseja).
  • Seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl tai 177 μmol/l.

Huomautus: Jokaisen toimipisteen tulee käyttää oman oppilaitoksensa normaalin ylärajaa (ULN) kelpoisuuden määrittämiseen.

  • Potilailta, jotka ovat saaneet hyväksyttyä kemoterapiaa tai hyväksyttyä immunoterapiaa, vaaditaan toistuva CBC vähintään 14 päivää hoidon päättymisen jälkeen, jotta voidaan osoittaa, että ANC on ≥1000 ja verihiutaleet ≥100000.
  • Tutkittavaa kemoterapiaa tai tutkittavaa immunoterapiaa saaneilta koehenkilöiltä vaaditaan toistuva CBC vähintään 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen, jotta voidaan osoittaa, että ANC on ≥ 1000 ja verihiutaleet ≥ 100 000.
  • Hallitsematon verenpainetauti (systolinen > 160 mm Hg ja/tai diastolinen > 110 mm Hg) tai kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus, aivoverenkiertohäiriö/halvaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitystä; epästabiili angina pectoris; New York Heart Associationin asteen 2 tai korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
  • Hengenahdistus levossa edenneen pahanlaatuisen kasvaimen tai muun jatkuvaa happihoitoa vaativan sairauden komplikaatioiden vuoksi. Tarvittaessa tai ajoittainen happihoito on sallittu.
  • Nykyinen krooninen päivittäinen hoito (jatkuva > 3 kuukautta) systeemisillä kortikosteroideilla (annos, joka vastaa tai suurempi kuin 10 mg/vrk metyyliprednisolonia), ei sisällä inhaloitavia steroideja. Lyhytaikainen steroidien käyttö suonensisäisen varjoaineen allergisen reaktion tai anafylaksia ehkäisemiseksi potilailla, joilla on tiedossa varjoaineallergia.
  • Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
  • Tutkijan arvion mukaan hän ei pysty tai halua noudattaa pöytäkirjan vaatimuksia.
  • Samanaikainen osallistuminen mihin tahansa interventiotutkimukseen.
  • Raskaana olevat ja imettävät naiset. Negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan aikana ja negatiivinen raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä annosta on dokumentoitava ennen kuin M-CENK-valmistetta annetaan hedelmällisessä iässä olevalle naispotilaalle.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1: Koehenkilöt, joilla ei ole juuri diagnosoitu aikaisempaa hoitoa tai aikaisempaa ensilinjan hoitoa
Kohortti 1: Koehenkilöt, joilla on joko äskettäin diagnosoitu kiinteitä kasvaimia, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa hoitoa tai henkilöt, jotka ovat saaneet aikaisempaa ensilinjan hoitoa. Kohortti 1 voi myöhemmin ilmoittautua kohortin 2 osaan B, jos heillä on etenevä sairaus ≥ 2 aiemman hoidon jälkeen tai jos heillä on etenevä sairaus 12 kuukauden kuluessa neoadjuvantti- tai adjuvanttikemoterapian saamisesta ja he täyttävät kohortin 2 osan B sisällyttämiskriteerit.
Muut: Monien yritysten afereesikokoelma (osa A)
Kohortin 1A koehenkilöt osallistuvat lymfosyyttien afereesikeräykseen (osa A) eivätkä saa tässä tutkimuksessa mitään tutkimushoitoa.
Kokeellinen: Kohortti 2: Koehenkilöt, joilla on uusiutuneita/refraktorisia (r/r) kiinteitä kasvaimia
Kohortti 2: Koehenkilöt, joilla on uusiutuneita/refraktorisia (r/r) kiinteitä kasvaimia, joilla on etenevä sairaus saatuaan ≥ 2 aikaisempaa hoitoa tai jotka eivät ole kandidaatti terapiaan, jonka teho on todistetusti sairautensa suhteen.
Biologinen: M-CENK, infuusiosuspensio, kylmäsäilytetty (M-CENK) (kohortti 2, osa B)
M-CENKia annetaan jopa 10 kertaa viikossa suonensisäisenä (IV) infuusiona tutkimuspäivästä 1 alkaen siten, että kunkin M-CENK-annoksen välillä on vähintään 7 päivää. MCENK-annos on 0,25 - 0,75 × 10e9 solua infuusiota kohti.
Biologinen: N-803 (kohortti 2, osa B)
N-803:a 15 μg/kg annetaan ihonalaisesti ennen jokaista toista M-CENK-annosta enintään 5 N-803-annosta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ensisijainen tavoite (kohortti 1 ja kohortti 2, osan A kohteet): Määritä mononukleaaristen solujen (MNC) afereesin keräämisen turvallisuus afereesiin liittyvien hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) lukumäärän perusteella.
Aikaikkuna: Tutkimuspäivä 1, arvioituna enintään 1 viikko
- Afereesin keräämisen turvallisuus hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) ja afereesiin liittyvien vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuuden perusteella luokiteltuna National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaan, tai sytokiinin vapautumisoireyhtymän (CRS) tapauksessa käyttämällä määriteltyä luokitusjärjestelmää.
Tutkimuspäivä 1, arvioituna enintään 1 viikko
Ensisijainen tavoite (kohortti 1 ja kohortti 2, osan A kohteet): Määritä mononukleaaristen solujen (MNC) afereesikeräyksen turvallisuus kliinisesti merkittävien laboratoriotestien suorittaneiden osallistujien lukumäärän perusteella.
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta/seulonnasta tutkimuspäivään 1, arvioitu enintään 1 päiväksi
- Kliiniset laboratoriotutkimukset sisältävät hematologian (CBC w/differentiaali (5 osaa) mukaan lukien verihiutaleiden määrä) ja kemian paneelin (BUN, veren ureatyppi; CBC, täydellinen verenkuva; RBC, punasolut; ALT, alaniiniaminotransferaasi; AST, aspartaattiaminotransferaasi ALP, alkalinen fosfataasi) suoritettiin 1 kalenteripäivän sisällä ennen afereesin keräämistä. Hematologinen testi suoritetaan ennen ja jälkeen afereesin keräyksen.
Lähtötilanteesta/seulonnasta tutkimuspäivään 1, arvioitu enintään 1 päiväksi
Ensisijainen tavoite (kohortti 1 ja kohortti 2, osan A kohteet): Määritä mononukleaaristen solujen (MNC) afereesikeräyksen turvallisuus niiden osallistujien lukumäärän perusteella, joilla on epänormaaleja elintoimintoja.
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta/seulonnasta tutkimuspäivään 1, arvioitu enintään 28 päivää
- Tärkeitä merkkejä ovat lämpötila, hengitystiheys, syke, verenpaine ja happisaturaatio
Lähtötilanteesta/seulonnasta tutkimuspäivään 1, arvioitu enintään 28 päivää
Ensisijainen tavoite (kohortti 2, osan B kohteet): Arvioi M-CENK:n ja N-803:n yleinen turvallisuusprofiili ihonalaisessa annossa TEAE- ja SAE-tapausten lukumäärän perusteella ensimmäisen M-CENK-annoksen ja ensimmäisen N-803-annoksen jälkeen (M-CENK Annosnumero 1)
Aikaikkuna: M-CENK-annoksesta numero 1 30 päivään asti, arvioituna enintään 30 päivää
- TEAE- ja SAE-tapausten esiintyvyys, arvioituna NCI CTCAE -versiolla 5.0 tai CRS:n tapauksessa määritellyllä luokitusjärjestelmällä.
M-CENK-annoksesta numero 1 30 päivään asti, arvioituna enintään 30 päivää
Ensisijainen tavoite (kohortti 2, osan B koehenkilöt): Arvioi M-CENK:n ja N-803:n yleinen turvallisuusprofiili ihonalaisessa annostelussa niiden osallistujien lukumäärän perusteella, joilla on kliinisesti merkittäviä laboratoriotestejä.
Aikaikkuna: M-CENK-annoksesta numero 1, arvioituna enintään 1 päiväksi
- Kliiniset laboratoriotutkimukset sisältävät hematologian (CBC w/differentiaali (5 osaa) mukaan lukien verihiutaleiden määrä) ja kemian paneelin (BUN, veren ureatyppi; CBC, täydellinen verenkuva; RBC, punasolut; ALT, alaniiniaminotransferaasi; AST, aspartaattiaminotransferaasi ALP, alkalinen fosfataasi) suoritettiin 1 kalenteripäivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
M-CENK-annoksesta numero 1, arvioituna enintään 1 päiväksi
Ensisijainen tavoite (kohortti 2, osan B kohteet): Arvioi M-CENK:n ja N-803:n yleinen turvallisuusprofiili SC-annolla niiden osallistujien lukumäärän perusteella, joilla on epänormaalit elintoiminnot
Aikaikkuna: M-CENK-annoksesta numero 1, arvioituna enintään 1 päiväksi
- Tärkeitä merkkejä ovat lämpötila, hengitystiheys, syke, verenpaine ja happisaturaatio
M-CENK-annoksesta numero 1, arvioituna enintään 1 päiväksi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Toissijainen tavoite (kohortti 1 ja kohortti 2, osan A koehenkilöt): Arvioi kohortin 1 ja kohortin 2 kohortin koehenkilöistä valmistettujen tutkimussolujen määrä ja laatu M-CENK-solujen valmistusta varten olevien MNC:iden lukumäärän perusteella.
Aikaikkuna: Opintopäivä 1
- M-CENK-solujen valmistukseen tarkoitettujen MNC:iden lukumäärä
Opintopäivä 1
Kohortti 1 ja kohortti 2, osan A koehenkilöt: Arvioi kohortin 1 kohortin ja kohortin 2 kohteista valmistettujen solujen määrä ja laatu kerättyjen MNC:iden lukumäärän ja luonnollisten tappajasolujen (NK) prosenttiosuuden perusteella.
Aikaikkuna: Opintopäivä 1
Kerättyjen MNC-solujen lukumäärä ja luonnollisten tappajasolujen (NK) prosenttiosuus (CD56/CD16-positiivinen) 2 veritilavuuden afereesikeräyksen jälkeen.
Opintopäivä 1
Kohortti 1 ja kohortti 2, osan A koehenkilöt: Arvioi kohortin 1 ja kohortin 2 kohortin koehenkilöistä valmistettujen solujen määrä ja laatu M-CENK:n lukumäärän, fenotyypin (CD56/CD16-positiiviset ja CD3-positiiviset solut) ja toiminnan perusteella. soluja.
Aikaikkuna: Opintopäivä 1
- M-CENK-solujen lukumäärä, fenotyyppi (CD56/CD16-positiiviset ja CD3-positiiviset solut) ja toiminta mitattuna virtaussytometrialla ja interferoni (IFN) y:n tuotannolla ja sytotoksisuus NK-solujen ex vivo rikastamisen ja laajentamisen jälkeen.
Opintopäivä 1
Toissijainen tavoite (kohortti 1 ja kohortti 2, osan A kohteet): Arvioi kohortin 1 kohortin ja kohortin 2 kohortin koehenkilöiden valmistettujen tutkimussolujen määrä ja laatu valmistettujen M-CENK-solujen kylmäsäilytettyjen erien lukumäärällä.
Aikaikkuna: Opintopäivä 1
- Valmistettujen M-CENK-solujen kylmäsäilytettyjen erien lukumäärä.
Opintopäivä 1
Toissijainen tavoite (kohortti 2, osa B): Arvioi enintään 10 M-CENK-annoksen ja enintään 5 N-803-annoksen kokonaisturvallisuusprofiili ihonalaisesti potilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia (R/R) kiinteitä kasvaimia TEAE:n ja SAE:n määrä.
Aikaikkuna: M-CENK-annoksesta numero 1 tutkimuksen loppuun asti (enintään 12 kuukautta ensimmäisestä annoksesta), arvioituna enintään 12 kuukauden ajan
- TEAE- ja SAE-tapausten esiintyvyys, arvioituna NCI CTCAE -versiolla 5.0 tai CRS:n tapauksessa käyttämällä määritettyä luokitusjärjestelmää.
M-CENK-annoksesta numero 1 tutkimuksen loppuun asti (enintään 12 kuukautta ensimmäisestä annoksesta), arvioituna enintään 12 kuukauden ajan
Kohortti 2, osan B koehenkilöt: Arvioi kokonaisturvallisuusprofiili enintään 10 annokselle M-CENK ja enintään 5 annokselle N-803 potilaille, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia (R/R) kiinteitä kasvaimia niiden osallistujien lukumäärän mukaan, joilla on kliinisesti merkittäviä laboratoriokokeet.
Aikaikkuna: M-CENK-annoksesta numero 1 tutkimuksen loppuun asti (enintään 12 kuukautta ensimmäisestä annoksesta), arvioituna enintään 12 kuukauden ajan
  • Kliiniset laboratoriotutkimukset sisältävät hematologian (CBC w/ differentiaali (5 osaa) mukaan lukien verihiutaleiden määrä) ja kemian paneelin (BUN, veren ureatyppi; CBC, täydellinen verenkuva; RBC, punasolut; ALT, alaniiniaminotransferaasi; AST, aspartaattiaminotransferaasi; ALP, alkalinen fosfataasi) ja se suoritetaan 1 kalenteripäivän sisällä ennen annostelua.
  • Elonmerkit.
M-CENK-annoksesta numero 1 tutkimuksen loppuun asti (enintään 12 kuukautta ensimmäisestä annoksesta), arvioituna enintään 12 kuukauden ajan
Kohortti 2, osa B: Arvioi enintään 10 M-CENK-annoksen ja enintään 5 N-803-annoksen kokonaisturvallisuusprofiili ihonalaisesti annettaessa potilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia (R/R) kiinteitä kasvaimia. osallistujat, joilla on epänormaali vitaalinen si
Aikaikkuna: M-CENK-annoksesta numero 1 tutkimuksen loppuun asti (enintään 12 kuukautta ensimmäisestä annoksesta), arvioituna enintään 12 kuukauden ajan
- Tärkeitä merkkejä ovat lämpötila, hengitystiheys, syke, verenpaine ja happisaturaatio
M-CENK-annoksesta numero 1 tutkimuksen loppuun asti (enintään 12 kuukautta ensimmäisestä annoksesta), arvioituna enintään 12 kuukauden ajan
Toissijainen tavoite (kohortti 2, osan B koehenkilöt): Hanki alustavat arviot tehosta mittaamalla objektiivinen vasteprosentti (ORR) niiden koehenkilöiden prosenttiosuudella, jotka saavuttavat vahvistetun täydellisen tai osittaisen kokonaisvasteen
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta/seulonnasta tutkimuksen loppuun (jopa 12 kuukautta ensimmäisestä annoksesta), mitattuna 4 viikon välein, 8 viikon välein, EOT, EOS
- ORR mitataan 4 viikkoa ensimmäisen M-CENK-annoksen jälkeen ja sitten 8 viikon välein (± 1 viikko) sekä EOT:ssa ja EOS:ssä kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerien (RECIST) version 1.1 ja muokattujen RECIST-ohjeiden mukaisesti Immunoterapiatutkimukset (iRECIST) ja niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttavat vahvistetun täydellisen tai osittaisen kokonaisvasteen, esitetään. Vastausprosentin 95 %:n luottamusväli esitetään. Vastaus arvioidaan sekä RECISTin että iRECISTin avulla.
Lähtötilanteesta/seulonnasta tutkimuksen loppuun (jopa 12 kuukautta ensimmäisestä annoksesta), mitattuna 4 viikon välein, 8 viikon välein, EOT, EOS
Toissijainen tavoite (kohortti 2, osan B kohteet): Hanki alustavat arviot tehosta mittaamalla etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS)
Aikaikkuna: M-CENK-annoksesta numero 1 taudin etenemisen tai kuoleman päivämäärään (mikä tahansa syy), arvioituna enintään 12 kuukautta
- PFS mitataan 4 viikkoa ensimmäisen M-CENK-annoksen jälkeen ja sitten 8 viikon välein (± 1 viikko) sekä EOT:ssa ja EOS:ssä RECIST-versiolla 1.1 ja iRECISTillä, ja se arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmillä. PFS määritellään ajaksi ensimmäisen hoidon päivämäärästä taudin etenemiseen tai kuolemaan (mikä tahansa syy) sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
M-CENK-annoksesta numero 1 taudin etenemisen tai kuoleman päivämäärään (mikä tahansa syy), arvioituna enintään 12 kuukautta
Toissijainen tavoite (kohortti 2, osan B kohteet): Hanki alustavat arviot tehosta mittaamalla kokonaiseloonjäämistä (OS) ensimmäisestä hoitopäivästä kuolemaan.
Aikaikkuna: M-CENK-annoksesta numero 1 kuolemanpäivään (mikä tahansa syy), arvioituna enintään 12 kuukautta
Kokonaiseloonjäämistä arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmillä. Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi ensimmäisen hoidon päivämäärästä kuolemaan (mikä tahansa syy). Koehenkilöt, jotka ovat elossa seurannan lopussa, sensuroidaan viimeisenä elossa olevana päivänä.
M-CENK-annoksesta numero 1 kuolemanpäivään (mikä tahansa syy), arvioituna enintään 12 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkiva tavoite (kohortti 1 ja kohortti 2, osan A kohteet): Arvioi ja vertaa kokoveren ja afereesituotteen immuuniprofiileja immuunisolujen esiintymistiheyden ja fenotyypin mukaan virtaus- ja massasytometrialla mitattuna.
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta/seulonnasta 1. tutkimuspäivään
- Immuunisolujen tiheys ja fenotyyppi virtaus- ja massasytometrialla mitattuna.
Lähtötilanteesta/seulonnasta 1. tutkimuspäivään
Tutkimustavoite (kohortti 1 ja kohortti 2, osan A kohteet): Arvioi ja vertaa kokoveren ja afereesituotteen immuuniprofiileja frekvenssin, lukumäärän, fenotyypin ja NK-solujen lisääntymisen perusteella virtaus- ja massasytometrialla mitattuna.
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta/seulonnasta 1. tutkimuspäivään

- NK-solujen esiintymistiheys, lukumäärä, fenotyyppi ja proliferaatio virtaus- ja massasytometrialla mitattuna.

NK-solujen toiminta ja NK-solureseptoriprofiili mitattuna solunsisäisellä sytokiinivärjäyksellä, pintamarkkerivärjäyksellä ja sytotoksisuuden arvioinnilla.

- Seerumin sytokiinit.
Lähtötilanteesta/seulonnasta 1. tutkimuspäivään
Kohortti 1/2, osa A aiheet: Arvioi ja vertaa kokoveren ja afereesituotteen immuuniprofiileja NK-solujen toiminnan ja NK-solureseptoriprofiilin mukaan solunsisäisellä sytokiinivärjäyksellä, pintamarkkerivärjäyksellä ja sytotoksisuuden arvioinnilla.
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta/seulonnasta 1. tutkimuspäivään

Tutkimustavoite:

  • NK-solujen toiminta ja NK-solureseptoriprofiili mitattuna solunsisäisellä sytokiinivärjäyksellä, pintamarkkerivärjäyksellä ja sytotoksisuuden arvioinnilla.
  • Seerumin sytokiinit.
Lähtötilanteesta/seulonnasta 1. tutkimuspäivään
Tutkiva tavoite (kohortti 1 ja kohortti 2, osan A kohteet): Arvioi ja vertaa kokoveren ja afereesituotteen immuuniprofiileja mittaamalla seerumin sytokiinit.
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta/seulonnasta 1. tutkimuspäivään
- Seerumin sytokiinit.
Lähtötilanteesta/seulonnasta 1. tutkimuspäivään
Tutkiva tavoite (kohortti 2, osan B kohteet): Arvioi kokoveren immuuniprofiilit immuunisolujen esiintymistiheyden ja fenotyypin mukaan mitattuna virtaus- ja massasytometrialla.
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta/seulonnasta tutkimuksen loppuun asti, arvioitu enintään 12 kuukauden ajan
- Immuunisolujen tiheys ja fenotyyppi virtaus- ja massasytometrialla mitattuna.
Lähtötilanteesta/seulonnasta tutkimuksen loppuun asti, arvioitu enintään 12 kuukauden ajan
Tutkiva tavoite (kohortti 2, osan B kohteet): Arvioi kokoveren immuuniprofiilit NK-solujen toiminnan ja NK-solureseptoriprofiilin perusteella mitattuna solunsisäisellä sytokiinivärjäyksellä, pintamarkkerivärjäyksellä ja sytotoksisuuden arvioinnilla.
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta/seulonnasta tutkimuksen loppuun asti, arvioitu enintään 12 kuukauden ajan
- NK-solujen toiminta ja NK-solureseptoriprofiili mitattuna solunsisäisellä sytokiinivärjäyksellä, pintamarkkerivärjäyksellä ja sytotoksisuuden arvioinnilla.
Lähtötilanteesta/seulonnasta tutkimuksen loppuun asti, arvioitu enintään 12 kuukauden ajan
Tutkiva tavoite (kohortti 2, osan B kohteet): Arvioi kokoveren immuuniprofiilit mittaamalla seerumin sytokiinit.
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta/seulonnasta tutkimuksen loppuun asti, arvioitu enintään 12 kuukauden ajan
- Seerumin sytokiinit.
Lähtötilanteesta/seulonnasta tutkimuksen loppuun asti, arvioitu enintään 12 kuukauden ajan

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

ImmunityBio, Inc.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Leonard Sender, MD, ImmunityBio, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 21. kesäkuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 21. kesäkuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 31. joulukuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 10. toukokuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 18. toukokuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 24. toukokuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 23. tammikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 19. tammikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • QUILT-3.076

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metastaattinen kiinteä kasvain

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kenya

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa