QUILT-3.076: Estudo de M-CENK autólogo em indivíduos com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos.
• Capaz de entender e fornecer um consentimento informado assinado que atenda às diretrizes relevantes do Conselho de Revisão Institucional (IRB) ou do Comitê de Ética Independente (IEC).
• Ter tumor sólido irressecável, localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente.
• Para indivíduos com mutações genéticas ou alterações em tumores sólidos (ex. NSCLC, câncer pancreático, melanoma), os indivíduos devem ter recebido previamente terapia direcionada específica para a doença apropriada e progredido.
• Para indivíduos com histórico de HIV
• Indivíduos com contagens de células T CD4+ (CD4+) ≥ 350 células/uL e sem histórico de infecções oportunistas definidoras de AIDS são elegíveis.
• Para indivíduos com histórico de HBV
• Indivíduos que são portadores crônicos de infecção por HBV (HBsAg-positivo, HBV DNA indetectável ou baixo e ALT normal) que não estão em terapia para HBV, ou em indivíduos que têm evidência sorológica de uma infecção prévia por HBV resolvida (isto é, HBsAg-negativo e anti-HBc-positivo), a profilaxia anti-HBV deve ser avaliada antes da inscrição.
• Indivíduos com infecção crônica por HBV com doença ativa que atendem aos critérios para terapia anti-HBV devem estar em terapia antiviral supressiva antes da inscrição.
• Para indivíduos com histórico de HCV
• Indivíduos com histórico de infecção pelo VHC devem ter completado o tratamento antiviral curativo e ter uma carga viral do VHC abaixo do limite de quantificação são elegíveis.
• Indivíduos que são HCV Ab positivos, mas HCV RNA negativos devido a tratamento anterior ou resolução natural são elegíveis.
• Indivíduos em tratamento concomitante com VHC e com VHC abaixo do limite de quantificação são elegíveis.

Nota: Indivíduos com histórico de HIV/HBV/HCV ou soropositivos precisarão de teste de Marcador de Doença Infecciosa (IDM) antes da coleta por aférese.

• Indivíduos com tratamento prévio e que atualmente apresentam metástase cerebral não progressiva podem participar deste estudo.
• Capaz de se submeter a um procedimento de aférese:
• Tem acesso venoso adequado
• Capaz de sentar ou reclinar por 5-6 horas com movimento limitado
• A hemoglobina deve ser ≥ 9,0 g/dL
• A contagem de plaquetas deve ser ≥ 100 células/mm3
• Os sinais vitais devem estar dentro da faixa normal
• Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.

Indivíduos da coorte 2 apenas:

• Ter recebido tratamento com pelo menos 2 linhas anteriores de terapia no cenário metastático ou não ser candidato a terapia de eficácia comprovada para sua doença. A terapia imunológica prévia e o tratamento prévio com um inibidor de checkpoint conforme a indicação do FDA para o padrão atual de tratamento são permitidos.
• Ter pelo menos 1 lesão mensurável e/ou doença não mensurável avaliável de acordo com RECIST versão 1.1.
• Capacidade de comparecer às visitas de estudo necessárias e retornar para acompanhamento adequado, conforme exigido por este protocolo.
• Acordo para praticar métodos contraceptivos eficazes para mulheres com potencial para engravidar e homens não estéreis.

Critério de exclusão:

Indivíduos da coorte 2 apenas:

• Doença concomitante grave não controlada que contra-indicaria o uso do medicamento experimental usado neste estudo ou que colocaria o sujeito em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento.
• Atualmente recebendo antibióticos para uma infecção recente.
• Doença autoimune sistêmica (por exemplo, lúpus eritematoso, artrite reumatóide, doença de Addison, doença autoimune associada a linfoma) que requer tratamento médico
• História de transplante de órgão que requer imunossupressão.
• História ou doença inflamatória intestinal ativa (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa), a menos que a inflamação esteja bem controlada.
• Função inadequada do órgão, evidenciada pelos seguintes resultados laboratoriais:
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) < 1500 células/mm3.
• Contagem de plaquetas < 100.000 células/mm3.
• Hemoglobina < 9 g/dL.
• Bilirrubina total superior a 1,5 x o limite superior do normal (LSN; a menos que o indivíduo tenha documentado a síndrome de Gilbert).
• Aspartato aminotransferase (AST [SGOT]) ou alanina aminotransferase (ALT [SGPT]) > 2,5 × LSN (> 5 × LSN em indivíduos com metástases hepáticas).
• Níveis de fosfatase alcalina (ALP) > 2,5 × LSN (> 5 × LSN em indivíduos com metástases hepáticas ou >10 × LSN em indivíduos com metástases ósseas).
• Creatinina sérica > 2,0 mg/dL ou 177 μmol/L.

Nota: Cada local deve usar o limite superior normal (ULN) de sua própria instituição para determinar a elegibilidade.

• Para indivíduos que receberam quimioterapia aprovada ou imunoterapia aprovada, é necessário repetir o hemograma pelo menos 14 dias após a conclusão do tratamento para demonstrar a recuperação das contagens para CAN ≥ 1.000 e plaquetas ≥ 100.000.
• Para indivíduos que receberam quimioterapia experimental ou imunoterapia experimental, é necessário repetir o hemograma pelo menos 30 dias após a conclusão do tratamento para demonstrar a recuperação das contagens para CAN ≥ 1.000 e plaquetas ≥ 100.000.
• hipertensão não controlada (sistólica > 160 mm Hg e/ou diastólica > 110 mm Hg) ou doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa), acidente vascular cerebral/derrame ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira medicação do estudo; angina instável; insuficiência cardíaca congestiva de grau 2 ou superior da New York Heart Association; ou arritmia cardíaca grave que requer medicação.
• Dispneia em repouso devido a complicações de malignidade avançada ou outra doença que requeira oxigenoterapia contínua. A oxigenoterapia conforme necessário ou intermitente é permitida.
• Tratamento diário crônico atual (contínuo por > 3 meses) com corticosteroides sistêmicos (dose equivalente ou superior a 10 mg/dia de metilprednisolona), excluindo esteroides inalatórios. É permitido o uso de esteróides a curto prazo para prevenir reações alérgicas ao contraste IV ou anafilaxia em indivíduos com alergias conhecidas ao contraste.
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do(s) medicamento(s) do estudo.
• Avaliado pelo Investigador como incapaz ou indisposto a cumprir os requisitos do protocolo.
• Participação simultânea em qualquer ensaio clínico intervencionista.
• Mulheres grávidas e lactantes. Um teste de gravidez sérico negativo durante a triagem e um teste de gravidez negativo dentro de 72 horas antes da primeira dose devem ser documentados antes de M-CENK ser administrado a uma mulher com potencial para engravidar.