QUILT-3.076: Badanie autologicznego M-CENK u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi
9 grudnia 2025 zaktualizowane przez: ImmunityBio, Inc.
Otwarte badanie fazy 1 autologicznego M-CENK u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi
Jest to dwuczęściowe, otwarte badanie fazy 1, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności M-CENK i N-803 do podania podskórnego, kriokonserwowanego pacjentom z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi.
Badanie składa się z dwóch kohort: kohorta 1 obejmuje pacjentów z nowo zdiagnozowanymi guzami litymi wysokiego ryzyka, którzy nie byli wcześniej leczeni z powodu guzów wysokiego ryzyka; a kohorta 2 obejmuje pacjentów z nawracającymi/opornymi na leczenie (r/r) guzami litymi, u których wystąpiła progresja choroby po otrzymaniu ≥ 2 wcześniejszych terapii.
Dwie kohorty będą prowadzone jednocześnie.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Szczegółowy opis
Dwie kohorty będą rejestrowane jednocześnie. Obie kohorty mają część A (afereza), a kohorta 2 część B (traktowanie M-CENK [jeden worek zawiera 100 ml zawiesiny komórek zawierającej 0,25 do 0,75 x 109 komórek] i traktowanie N-803). Dawka to pojedyncze podanie komórek M-CENK lub pojedyncze podanie N-803. Cykl leczenia definiuje się jako komórki M-CENK, które podaje się w infuzji w dniach badania 1, 8, 15 i 22 w połączeniu z podskórnym N-803 w dniach 1 i 15, po czym następuje 1 tydzień bez leczenia. Aby 10 pacjentów, którzy zostali początkowo włączeni do kohorty 1, a następnie zakwalifikowali się do kohorty 2, otrzymało co najmniej 1 cykl leczenia M-CENK, do kohorty 1 można zapisać maksymalnie 30 pacjentów. Pacjenci w kohorcie 1 będą uczestniczyć w aferezie pobierania limfocytów (część A) przed otrzymaniem swoistej dla danej choroby terapii pierwszego rzutu (jeśli nie otrzymały wcześniejszej terapii) zgodnie z zaleceniami onkologów pierwszego kontaktu. Pacjenci w kohorcie 1 mogą następnie zostać włączeni do kohorty 2 część B podczas otrzymywania leczenia standardowego (SOC). Tak więc pacjenci, którzy ukończyli aferezę w kohorcie 1, mogą następnie zostać włączeni do kohorty 2, część B, jeśli po co najmniej 2 wcześniejszych terapiach stwierdzono u nich postęp choroby lub postęp choroby w ciągu 12 miesięcy od otrzymania chemioterapii neoadiuwantowej lub adjuwantowej.
Muszą również spełniać kryteria włączenia do fazy leczenia (część B).
Aby 10 pacjentów otrzymało co najmniej pojedynczą dawkę M-CENK, do kohorty 2 można włączyć do 20 pacjentów. Pacjenci w kohorcie 2 zostaną poddani aferezie pobrania limfocytów (część A) przed otrzymaniem około 4 tygodni choroby -specyficzna terapia zgodnie z zaleceniami onkologów podczas produkcji komórek M-CENK do wykorzystania w fazie leczenia (część B). Pacjenci w części A zostaną ponownie ocenieni pod kątem kwalifikowalności w kryteriach włączenia/wyłączenia przed włączeniem do części B. Przed cyklem leczenia w ramach badania 1 wymagany jest 2-tygodniowy okres wypłukiwania, aby otrzymać komórki M-CENK i N-803. Komórki M-CENK, wytworzone z autologicznego produktu aferezy, będą podawane w infuzji w dniach badania 1, 8, 15 i 22 w połączeniu z podskórnym N-803 w dniach 1 i 15, po czym nastąpi jeden tydzień bez leczenia. Tak więc, zakładając, że dostępne są wystarczające dawki M-CENK, każdy cykl to 5-tygodniowy okres, który obejmuje do 4 wlewów M-CENK w połączeniu z 2 dawkami N-803 i kończy się 1 tygodniem bez leczenia.
W przypadku, gdy dla osobnika wytwarza się mniej niż 4 dawki komórek M-CENK, osobnik może otrzymać od 1 do 3 dawek komórek M-CENK w pierwszym cyklu leczenia. W przypadku, gdy wytwarzane są więcej niż 4 dawki M-CENK, osobnik może otrzymać dodatkowe cykle komórek M-CENK stosując ten sam schemat dawkowania. Cykl leczenia można zakończyć do 10 razy, jeśli osobnik toleruje leczenie, dostępne są dawki komórek M-CENK, a badacz uważa, że pacjent może odnieść potencjalne korzyści.
Punkty końcowe bezpieczeństwa obejmują oceny TEAE, SAE oraz klinicznie istotne zmiany w testach laboratoryjnych bezpieczeństwa i oznakach życiowych. Toksyczność zostanie oceniona przy użyciu CTCAE wersja 5.0 lub, w przypadku CRS, przy użyciu określonego systemu klasyfikacji. Bezpieczeństwo będzie monitorowane przez cały czas trwania badania.
Leczenie pierwszych 3 pacjentów w kohorcie 2 części B będzie rozłożone w czasie z co najmniej 2-tygodniową przerwą między każdym pacjentem. Po leczeniu pierwszych 3 pacjentów z kohorty 2 części B leczenie istniejących pacjentów z kohorty 2 części B zostanie wstrzymane po 14-dniowym okresie oceny toksyczności w celu oceny bezpieczeństwa przez Komitet Przeglądu Bezpieczeństwa (SRC). Na podstawie oceny bezpieczeństwa SRC można kontynuować leczenie kolejnych pacjentów, jeśli ocena bezpieczeństwa pierwszych 3 pacjentów w części B sugeruje, że terapia jest bezpieczna. Po zakończeniu 14-dniowego okresu oceny toksyczności przez wszystkich pacjentów w kohorcie 2 nastąpi kolejna ocena bezpieczeństwa.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
50
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
El Segundo, California, Stany Zjednoczone, 90245
- Chan Soon-Shiong Institute for Medicine
-
Newport Beach, California, Stany Zjednoczone, 92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat do 96 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 lat.
- Potrafi zrozumieć i przedstawić podpisaną świadomą zgodę, która spełnia odpowiednie wytyczne Institutional Review Board (IRB) lub Independent Ethics Committee (IEC).
- Mają potwierdzony histologicznie nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy guz lity.
- W przypadku pacjentów z mutacjami genetycznymi lub zmianami w guzach litych (np. NSCLC, rak trzustki, czerniak), pacjenci musieli wcześniej otrzymać odpowiednią terapię celowaną specyficzną dla choroby i mieć progresję.
- Dla pacjentów z historią HIV
- Pacjenci z liczbą limfocytów T CD4+ (CD4+) ≥ 350 komórek/ul i bez historii AIDS definiującej infekcje oportunistyczne kwalifikują się.
- Dla pacjentów z historią HBV
- Pacjenci, którzy są przewlekłymi nosicielami zakażenia HBV (HBsAg-dodatni, niewykrywalny lub niski poziom HBV DNA i prawidłowa aktywność AlAT), którzy nie są leczeni HBV lub u osób z serologicznymi dowodami na ustąpienie wcześniejszego zakażenia HBV (tj. HBsAg-ujemny i anty-HBc-dodatni), przed włączeniem do badania należy ocenić profilaktykę anty-HBV.
- Pacjenci z przewlekłym zakażeniem HBV z aktywną chorobą, którzy spełniają kryteria terapii anty-HBV, powinni przed włączeniem do badania przejść supresyjną terapię przeciwwirusową.
- Dla pacjentów z historią HCV
- Osoby z zakażeniem HCV w wywiadzie powinny mieć ukończone lecznicze leczenie przeciwwirusowe i mieć miano wirusa HCV poniżej granicy oznaczalności kwalifikują się.
- Kwalifikują się osoby, które są HCV Ab dodatnie, ale HCV RNA ujemne z powodu wcześniejszego leczenia lub naturalnego ustąpienia choroby.
- Kwalifikują się pacjenci poddawani jednoczesnemu leczeniu HCV, u których poziom HCV jest poniżej granicy oznaczalności.
Uwaga: Osoby z HIV/HBV/HCV w wywiadzie lub seropozytywne będą wymagały oznaczenia markera choroby zakaźnej (IDM) przed pobraniem do aferezy.
- Pacjenci z wcześniej leczonymi i obecnie mającymi niepostępujące przerzuty do mózgu mogą uczestniczyć w tym badaniu.
- Możliwość poddania się zabiegowi aferezy:
- Ma odpowiedni dostęp żylny
- Potrafi siedzieć lub leżeć przez 5-6 godzin z ograniczonym ruchem
- Hemoglobina musi wynosić ≥ 9,0 g/dl
- Liczba płytek krwi musi wynosić ≥ 100 komórek/mm3
- Oznaki życiowe muszą mieścić się w normie
- Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
Tylko osoby z kohorty 2:
- Otrzymali wcześniej co najmniej 2 linie leczenia w przypadku przerzutów lub nie kwalifikują się do terapii o udowodnionej skuteczności w ich chorobie. Dozwolona jest wcześniejsza terapia immunologiczna i wcześniejsze leczenie inhibitorem punktu kontrolnego zgodnie ze wskazaniami FDA dla aktualnego standardu leczenia.
- Mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę chorobową i/lub niemierzalną chorobę, którą można ocenić zgodnie z RECIST wersja 1.1.
- Możliwość uczestniczenia w wymaganych wizytach studyjnych i powrotu w celu odpowiedniej obserwacji, zgodnie z wymaganiami niniejszego protokołu.
- Zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji dla kobiet w wieku rozrodczym i niesterylnych mężczyzn.
Kryteria wyłączenia:
Tylko osoby z kohorty 2:
- Poważna, niekontrolowana współistniejąca choroba, która stanowiłaby przeciwwskazanie do stosowania badanego leku użytego w tym badaniu lub narażałaby pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem.
- Obecnie otrzymuje antybiotyki z powodu niedawnej infekcji.
- Układowa choroba autoimmunologiczna (np. toczeń rumieniowaty, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba Addisona, choroba autoimmunologiczna związana z chłoniakiem) wymagająca leczenia
- Historia przeszczepu narządu wymagającego immunosupresji.
- Historia lub czynna choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego), chyba że stan zapalny jest dobrze kontrolowany.
- Niewłaściwa czynność narządów, potwierdzona następującymi wynikami badań laboratoryjnych:
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1500 komórek/mm3.
- Liczba płytek krwi < 100 000 komórek/mm3.
- Hemoglobina < 9 g/dl.
- Bilirubina całkowita większa niż 1,5 x górna granica normy (GGN; chyba że pacjent ma udokumentowany zespół Gilberta).
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST [SGOT]) lub aminotransferaza alaninowa (ALT [SGPT]) > 2,5 × GGN (> 5 × GGN u osób z przerzutami do wątroby).
- Stężenie fosfatazy alkalicznej (ALP) > 2,5 × GGN (> 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby lub >10 × GGN u pacjentów z przerzutami do kości).
- Stężenie kreatyniny w surowicy > 2,0 mg/dl lub 177 μmol/l.
Uwaga: Każda placówka powinna stosować górną granicę normy (ULN) własnej instytucji w celu określenia kwalifikowalności.
- W przypadku osób, które otrzymały zatwierdzoną chemioterapię lub zatwierdzoną immunoterapię, wymagane jest powtórzenie morfologii krwi co najmniej 14 dni po zakończeniu leczenia w celu wykazania powrotu liczby ANC do ≥1000 i liczby płytek krwi ≥100 000.
- W przypadku osób, które otrzymały eksperymentalną chemioterapię lub eksperymentalną immunoterapię, wymagane jest powtórzenie morfologii krwi co najmniej 30 dni po zakończeniu leczenia w celu wykazania powrotu liczby ANC do ≥ 1000 i liczby płytek krwi ≥ 100 000.
- niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe > 160 mm Hg i/lub rozkurczowe > 110 mm Hg) lub klinicznie istotna (tj. aktywna) choroba układu krążenia, incydent naczyniowo-mózgowy/udar lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym badanym lekiem; niestabilna dusznica bolesna; zastoinowa niewydolność serca stopnia 2 lub wyższego według New York Heart Association; lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
- Duszność spoczynkowa spowodowana powikłaniami zaawansowanej choroby nowotworowej lub innej choroby wymagającej ciągłej tlenoterapii. Dozwolona jest terapia tlenowa w razie potrzeby lub z przerwami.
- Obecne przewlekłe codzienne leczenie (ciągłe przez > 3 miesiące) ogólnoustrojowymi kortykosteroidami (dawka równoważna lub większa niż 10 mg/dobę metyloprednizolonu), z wyłączeniem steroidów wziewnych. Dozwolone jest krótkotrwałe stosowanie sterydów w celu zapobiegania reakcji alergicznej na środek kontrastowy dożylnie lub anafilaksji u osób, u których stwierdzono alergię na środek kontrastowy.
- Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku.
- Oceniony przez Badacza jako niezdolny lub niechętny do przestrzegania wymagań protokołu.
- Jednoczesny udział w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu klinicznym.
- Kobiety w ciąży i karmiące. Przed podaniem preparatu M-CENK kobiecie w wieku rozrodczym należy udokumentować ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1: Osoby z nowo zdiagnozowaną chorobą bez wcześniejszego leczenia lub wcześniejszego leczenia pierwszego rzutu
Kohorta 1: Pacjenci z nowo zdiagnozowanymi guzami litymi, którzy nie otrzymali wcześniejszej terapii lub pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie pierwszego rzutu.
Kohorta 1 może następnie zostać włączona do kohorty 2 część B, jeśli po ≥ 2 wcześniejszych terapiach ma postępującą chorobę lub jeśli ma progresję choroby w ciągu 12 miesięcy od otrzymania chemioterapii neoadiuwantowej lub adjuwantowej i spełnia kryteria włączenia do kohorty 2 część B.
|
Pacjenci z kohorty 1A będą brać udział w pobieraniu limfocytów za pomocą aferezy (część A) i nie będą otrzymywać żadnej terapii eksperymentalnej w tym badaniu.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2: Osoby z nawracającymi/opornymi na leczenie (r/r) guzami litymi
Kohorta 2: Pacjenci z nawracającymi/opornymi (r/r) guzami litymi, u których wystąpiła progresja choroby po otrzymaniu ≥ 2 wcześniejszych terapii lub niekwalifikujący się do terapii o udowodnionej skuteczności w ich chorobie.
|
M-CENK będzie podawany do 10 razy w tygodniu w infuzji dożylnej (IV), począwszy od 1. dnia badania, z zachowaniem co najmniej 7-dniowej przerwy pomiędzy każdą dawką M-CENK.
Dawka MCENK będzie wynosić 0,25–0,75 × 10e9 komórek na infuzję.
N-803 15 µg/kg będzie podawany podskórnie przed każdą inną dawką M-CENK dla maksymalnie 5 dawek N-803.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Główny cel (kohorta 1 i kohorta 2, uczestnicy z części A): Określenie bezpieczeństwa pobierania aferezy komórek jednojądrzastych (MNC) na podstawie liczby zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) związanych z aferezą.
Ramy czasowe: Badanie dzień 1, oceniane przez okres do 1 tygodnia
|
- Bezpieczeństwo pobierania aferezy, na co wskazuje częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) związanych z aferezą, sklasyfikowanych zgodnie z normą National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0, lub w przypadku zespołu uwalniania cytokin (CRS), stosując określony system klasyfikacji.
|
Badanie dzień 1, oceniane przez okres do 1 tygodnia
|
|
Główny cel (kohorta 1 i kohorta 2, uczestnicy z części A): Określenie bezpieczeństwa pobierania aferezy komórek jednojądrzastych (MNC) na podstawie liczby uczestników z klinicznie istotnymi testami laboratoryjnymi.
Ramy czasowe: Od linii podstawowej/badania przesiewowego do 1. dnia badania, oceniane przez maksymalnie 1 dzień
|
- Kliniczne testy laboratoryjne obejmują hematologię (CBC z różnicowaniem (5 części), w tym liczbę płytek krwi) i panel chemiczny (BUN, azot mocznikowy we krwi; CBC, pełna morfologia krwi; RBC, krwinki czerwone; ALT, aminotransferaza alaninowa; AST, aminotransferaza asparaginianowa ; ALP, fosfataza zasadowa) przeprowadzone w ciągu 1 dnia kalendarzowego przed pobraniem do aferezy.
Badanie hematologiczne zostanie wykonane przed i po pobraniu krwi.
|
Od linii podstawowej/badania przesiewowego do 1. dnia badania, oceniane przez maksymalnie 1 dzień
|
|
Główny cel (kohorta 1 i kohorta 2, uczestnicy z części A): Określenie bezpieczeństwa aferezy komórek jednojądrzastych (MNC) na podstawie liczby uczestników z nieprawidłowymi parametrami życiowymi.
Ramy czasowe: Od linii podstawowej/badania przesiewowego do 1. dnia badania, oceniane przez maksymalnie 28 dni
|
- Oznaki życiowe obejmują temperaturę, częstość oddechów, tętno, ciśnienie krwi i nasycenie tlenem
|
Od linii podstawowej/badania przesiewowego do 1. dnia badania, oceniane przez maksymalnie 28 dni
|
|
Cel główny (kohorta 2, część B): Ocena ogólnego profilu bezpieczeństwa M-CENK i N-803 do podawania SC na podstawie liczby TEAE i SAE po pierwszej dawce M-CENK i pierwszej dawce N-803 (Dawka M-CENK numer 1)
Ramy czasowe: Od dawki nr 1 M-CENK do 30 dni, oceniana do 30 dni
|
- Częstość występowania TEAE i SAE, oceniana przy użyciu NCI CTCAE wersja 5.0 lub, w przypadku CRS, przy użyciu określonego systemu stopniowania.
|
Od dawki nr 1 M-CENK do 30 dni, oceniana do 30 dni
|
|
Cel główny (kohorta 2, część B): Ocena ogólnego profilu bezpieczeństwa M-CENK i N-803 do podawania SC na podstawie liczby uczestników z klinicznie istotnymi testami laboratoryjnymi
Ramy czasowe: Od dawki nr 1 M-CENK, oceniana na okres do 1 dnia
|
- Kliniczne testy laboratoryjne obejmują hematologię (CBC z rozmazem (5 części), w tym liczbę płytek krwi) i panel chemiczny (BUN, azot mocznikowy we krwi; CBC, pełna morfologia krwi; RBC, czerwone krwinki; ALT, aminotransferaza alaninowa; AST, aminotransferaza asparaginianowa ; ALP, fosfataza alkaliczna) wykonane w ciągu 1 dnia kalendarzowego przed pierwszą dawką.
|
Od dawki nr 1 M-CENK, oceniana na okres do 1 dnia
|
|
Cel główny (kohorta 2, część B): Ocena ogólnego profilu bezpieczeństwa M-CENK i N-803 do podawania SC na podstawie liczby uczestników z nieprawidłowymi parametrami życiowymi
Ramy czasowe: Od dawki nr 1 M-CENK, oceniana na okres do 1 dnia
|
- Oznaki życiowe obejmują temperaturę, częstość oddechów, tętno, ciśnienie krwi i nasycenie tlenem
|
Od dawki nr 1 M-CENK, oceniana na okres do 1 dnia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Cel drugorzędny (kohorta 1 i kohorta 2, uczestnicy z części A): Ocena ilości i jakości wyprodukowanych komórek badawczych od pacjentów z kohorty 1 w porównaniu z kohortą 2 na podstawie liczby MNC do produkcji komórek M-CENK.
Ramy czasowe: Dzień nauki 1
|
- Liczba MNC do produkcji ogniw M-CENK
|
Dzień nauki 1
|
|
Pacjenci z kohorty 1 i kohorty 2, część A: Ocenić ilość i jakość wytworzonych komórek od osobników z kohorty 1 w porównaniu z kohortą 2 na podstawie liczby zebranych MNC i procentu komórek NK (natural killer).
Ramy czasowe: Dzień nauki 1
|
Liczba zebranych MNC i odsetek komórek naturalnych zabójców (NK) (CD56/CD16 dodatnich) po pobraniu 2 objętości krwi metodą aferezy.
|
Dzień nauki 1
|
|
Osoby z kohorty 1 i kohorty 2, część A: Ocenić ilość i jakość wytworzonych komórek od osób z kohorty 1 w porównaniu z kohortą 2 na podstawie liczby, fenotypu (komórki CD56/CD16 dodatnie i CD3 dodatnie) oraz funkcji M-CENK komórki.
Ramy czasowe: Dzień nauki 1
|
- Liczba, fenotyp (komórki CD56/CD16-dodatnie i CD3-dodatnie) i funkcja komórek M-CENK mierzona za pomocą cytometrii przepływowej i wytwarzania interferonu (IFN) γ oraz cytotoksyczność po wzbogaceniu i namnażaniu komórek NK ex vivo.
|
Dzień nauki 1
|
|
Cel drugorzędny (kohorta 1 i kohorta 2, część A uczestników): Ocena ilości i jakości wyprodukowanych komórek badawczych od pacjentów z kohorty 1 w porównaniu z kohortą 2 na podstawie liczby kriokonserwowanych porcji wyprodukowanych komórek M-CENK.
Ramy czasowe: Dzień nauki 1
|
- Liczba kriokonserwowanych podwielokrotności wytworzonych komórek M-CENK.
|
Dzień nauki 1
|
|
Cel drugorzędny (kohorta 2, część B): Ocena ogólnego profilu bezpieczeństwa do 10 dawek M-CENK i do 5 dawek N-803 do podawania podskórnego pacjentom z nawrotowymi lub opornymi na leczenie (R/R) guzami litymi za pomocą liczba TEAE i SAE.
Ramy czasowe: Od dawki nr 1 M-CENK do zakończenia badania (do 12 miesięcy od pierwszej dawki), oceniane przez okres do 12 miesięcy
|
- Częstość występowania TEAE i SAE, oceniana przy użyciu NCI CTCAE wersja 5.0 lub, w przypadku CRS, przy użyciu określonego systemu stopniowania.
|
Od dawki nr 1 M-CENK do zakończenia badania (do 12 miesięcy od pierwszej dawki), oceniane przez okres do 12 miesięcy
|
|
Pacjenci z kohorty 2, część B: Ocena ogólnego profilu bezpieczeństwa do 10 dawek M-CENK i do 5 dawek N-803 u pacjentów z nawrotowymi lub opornymi na leczenie (R/R) guzami litymi na podstawie liczby uczestników z klinicznie istotnymi testy laboratoryjne.
Ramy czasowe: Od dawki nr 1 M-CENK do zakończenia badania (do 12 miesięcy od pierwszej dawki), oceniane przez okres do 12 miesięcy
|
|
Od dawki nr 1 M-CENK do zakończenia badania (do 12 miesięcy od pierwszej dawki), oceniane przez okres do 12 miesięcy
|
|
Kohorta 2, część B: Ocena ogólnego profilu bezpieczeństwa do 10 dawek M-CENK i do 5 dawek N-803 do podawania podskórnego pacjentom z nawrotowymi lub opornymi na leczenie (R/R) guzami litymi na podstawie liczby uczestnicy z nieprawidłowym si
Ramy czasowe: Od dawki nr 1 M-CENK do zakończenia badania (do 12 miesięcy od pierwszej dawki), oceniane przez okres do 12 miesięcy
|
- Oznaki życiowe obejmują temperaturę, częstość oddechów, tętno, ciśnienie krwi i nasycenie tlenem
|
Od dawki nr 1 M-CENK do zakończenia badania (do 12 miesięcy od pierwszej dawki), oceniane przez okres do 12 miesięcy
|
|
Cel drugorzędny (pacjenci kohorta 2, część B): Uzyskanie wstępnych szacunków skuteczności poprzez pomiar współczynnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli potwierdzoną całkowitą lub częściową odpowiedź ogólną
Ramy czasowe: Od wartości początkowej/badania przesiewowego do końca badania (do 12 miesięcy od pierwszej dawki), mierzone po 4 tygodniach, co 8 tygodni, EOT, EOS
|
- ORR będzie mierzony 4 tygodnie po pierwszej dawce M-CENK, następnie co 8 tygodni (± 1 tydzień) oraz w EOT i EOS, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1 i zmodyfikowanymi wytycznymi RECIST dla Przedstawione zostaną badania nad immunoterapią (iRECIST) oraz odsetek pacjentów, u których uzyskano potwierdzoną całkowitą lub częściową odpowiedź ogólną.
Przedstawiony zostanie 95% przedział ufności wskaźnika odpowiedzi.
Odpowiedź zostanie oceniona przy użyciu zarówno kryteriów RECIST, jak i iRECIST.
|
Od wartości początkowej/badania przesiewowego do końca badania (do 12 miesięcy od pierwszej dawki), mierzone po 4 tygodniach, co 8 tygodni, EOT, EOS
|
|
Cel drugorzędny (pacjenci z kohorty 2, część B): Uzyskanie wstępnych szacunków skuteczności poprzez pomiar czasu przeżycia wolnego od progresji (PFS) według
Ramy czasowe: Od dawki nr 1 M-CENK do daty progresji choroby lub śmierci (dowolna przyczyna), oceniana przez okres do 12 miesięcy
|
- PFS będzie mierzony 4 tygodnie po pierwszej dawce M-CENK, następnie co 8 tygodni (± 1 tydzień), a w EOT i EOS za pomocą RECIST wersja 1.1 i iRECIST i będzie oceniany metodami Kaplana-Meiera.
PFS zostanie zdefiniowany jako czas od daty pierwszego leczenia do daty progresji choroby lub śmierci (z jakiejkolwiek przyczyny), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Od dawki nr 1 M-CENK do daty progresji choroby lub śmierci (dowolna przyczyna), oceniana przez okres do 12 miesięcy
|
|
Cel drugorzędny (pacjenci z kohorty 2, część B): Uzyskanie wstępnych szacunków skuteczności poprzez pomiar przeżycia całkowitego (OS) od pierwszej daty leczenia do daty śmierci.
Ramy czasowe: Od dawki nr 1 M-CENK do daty śmierci (dowolna przyczyna), ocenianej na okres do 12 miesięcy
|
Całkowite przeżycie będzie oceniane metodami Kaplana-Meiera.
OS będzie zdefiniowane jako czas od daty pierwszego leczenia do daty śmierci (dowolna przyczyna).
Pacjenci, którzy przeżyją pod koniec obserwacji, zostaną ocenzurowani według ostatniego znanego dnia, w którym żyli.
|
Od dawki nr 1 M-CENK do daty śmierci (dowolna przyczyna), ocenianej na okres do 12 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Cel eksploracyjny (kohorta 1 i kohorta 2, uczestnicy z części A): Ocena i porównanie profili immunologicznych krwi pełnej i produktu uzyskanego z aferezy według częstości występowania i fenotypu komórek odpornościowych, mierzonych za pomocą cytometrii przepływowej i masowej.
Ramy czasowe: Od linii podstawowej/badania przesiewowego do pierwszego dnia badania
|
- Częstotliwość i fenotyp komórek odpornościowych mierzone za pomocą cytometrii przepływowej i masowej.
|
Od linii podstawowej/badania przesiewowego do pierwszego dnia badania
|
|
Cel eksploracyjny (kohorta 1 i kohorta 2, uczestnicy z części A): Ocena i porównanie profili immunologicznych krwi pełnej i produktu aferezy pod względem częstości, liczby, fenotypu i proliferacji komórek NK mierzonych za pomocą cytometrii przepływowej i masowej.
Ramy czasowe: Od linii podstawowej/badania przesiewowego do pierwszego dnia badania
|
- Częstotliwość, liczba, fenotyp i proliferacja komórek NK mierzona za pomocą cytometrii przepływowej i masowej. Funkcja komórek NK i profil receptora komórek NK mierzone przez wewnątrzkomórkowe barwienie cytokin, barwienie markerów powierzchniowych i oceny cytotoksyczności. - Cytokiny w surowicy. |
Od linii podstawowej/badania przesiewowego do pierwszego dnia badania
|
|
Pacjenci z kohorty 1/2, część A: Oceń i porównaj profile immunologiczne krwi pełnej i produktu aferezy na podstawie funkcji komórek NK i profilu receptora komórek NK za pomocą barwienia wewnątrzkomórkowego pod kątem cytokin, barwienia markerów powierzchniowych i oceny cytotoksyczności.
Ramy czasowe: Od linii podstawowej/badania przesiewowego do pierwszego dnia badania
|
Cel eksploracyjny:
|
Od linii podstawowej/badania przesiewowego do pierwszego dnia badania
|
|
Cel eksploracyjny (kohorta 1 i kohorta 2, uczestnicy z części A): Ocena i porównanie profili odpornościowych krwi pełnej i produktów aferezy poprzez pomiar cytokin w surowicy.
Ramy czasowe: Od linii podstawowej/badania przesiewowego do pierwszego dnia badania
|
- Cytokiny w surowicy.
|
Od linii podstawowej/badania przesiewowego do pierwszego dnia badania
|
|
Cel eksploracyjny (kohorta 2, pacjenci z części B): Ocena profili odpornościowych pełnej krwi na podstawie częstotliwości i fenotypu komórek odpornościowych, mierzonych za pomocą cytometrii przepływowej i masowej.
Ramy czasowe: Od linii podstawowej/badania przesiewowego do końca badania, oceniane przez okres do 12 miesięcy
|
- Częstotliwość i fenotyp komórek odpornościowych mierzone za pomocą cytometrii przepływowej i masowej.
|
Od linii podstawowej/badania przesiewowego do końca badania, oceniane przez okres do 12 miesięcy
|
|
Cel eksploracyjny (kohorta 2, część B uczestników): Ocena profili immunologicznych pełnej krwi na podstawie funkcji komórek NK i profilu receptora komórek NK, mierzonych przez wewnątrzkomórkowe barwienie cytokin, barwienie markerów powierzchniowych i ocenę cytotoksyczności.
Ramy czasowe: Od linii podstawowej/badania przesiewowego do końca badania, oceniane przez okres do 12 miesięcy
|
- Funkcję komórek NK i profil receptora komórek NK mierzono za pomocą wewnątrzkomórkowego barwienia cytokin, barwienia markerów powierzchniowych i oceny cytotoksyczności.
|
Od linii podstawowej/badania przesiewowego do końca badania, oceniane przez okres do 12 miesięcy
|
|
Cel eksploracyjny (kohorta 2, pacjenci z części B): Ocena profili odpornościowych krwi pełnej poprzez pomiar cytokin w surowicy.
Ramy czasowe: Od linii podstawowej/badania przesiewowego do końca badania, oceniane przez okres do 12 miesięcy
|
- Cytokiny w surowicy.
|
Od linii podstawowej/badania przesiewowego do końca badania, oceniane przez okres do 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Leonard Sender, MD, ImmunityBio, Inc.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
21 czerwca 2021
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
31 maja 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
31 maja 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 maja 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
18 maja 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
24 maja 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
11 grudnia 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
9 grudnia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory
- Procesy Nowotworowe
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Przerzuty nowotworu
- Przygotowania farmaceutyczne
- Techniki śledcze
- Lecznictwo
- Formy dawkowania
- Techniki laboratoryjne kliniczne
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Techniki cytologiczne
- Złożone mieszanki
- Techniki histologiczne
- Koloidy
- Zachowanie tkanki
- Zachowanie, biologiczne
- Tecytologiczne techniki przygotowania
- ALT-803
- Zawiesiny
- Kriokonserwacja
Inne numery identyfikacyjne badania
- QUILT-3.076
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Guz lity z przerzutami
-
RezoluteDo dyspozycjiHiperinsulinizm związany z guzem (Tumor HI)
-
AstraZenecaAktywny, nie rekrutującyAdv Solid Malig - H&N SCC, ATM Pro / Def NSCLC, rak żołądka, piersi i jajnikaStany Zjednoczone, Francja, Zjednoczone Królestwo, Korea Południowa