QUILT-3.076: Undersøgelse af autolog M-CENK hos forsøgspersoner med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år.
• I stand til at forstå og give et underskrevet informeret samtykke, der opfylder de relevante retningslinjer for Institutional Review Board (IRB) eller Independent Ethics Committee (IEC).
• Har histologisk bekræftet inoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor.
• For forsøgspersoner med genetiske mutationer eller ændringer i solide tumorer (f. NSCLC, bugspytkirtelcancer, melanom), skal forsøgspersonerne have modtaget forudgående passende sygdomsspecifik målrettet behandling og have udviklet sig.
• For personer med en historie med hiv
• Personer med CD4+ T-celle (CD4+) tæller ≥ 350 celler/uL og uden en historie med AIDS definerende opportunistiske infektioner er kvalificerede.
• For emner med en historie med HBV
• Forsøgspersoner, som er kroniske bærere af HBV-infektion (HBsAg-positiv, upåviselig eller lav HBV-DNA og normal ALT), som ikke er i HBV-behandling, eller hos personer, som har serologiske beviser for en løst tidligere HBV-infektion (dvs. HBsAg-negativ og anti-HBc-positiv), bør anti-HBV-profylakse vurderes før indskrivning.
• Forsøgspersoner med kronisk HBV-infektion med aktiv sygdom, som opfylder kriterierne for anti-HBV-behandling, bør være i en suppressiv antiviral behandling før indskrivning.
• For personer med en historie med HCV
• Forsøgspersoner med en historie med HCV-infektion bør have afsluttet helbredende antiviral behandling og have en HCV-virusbelastning under kvantificeringsgrænsen er kvalificerede.
• Forsøgspersoner, der er HCV Ab-positive, men HCV RNA-negative på grund af forudgående behandling eller naturlig opløsning, er kvalificerede.
• Personer i samtidig HCV-behandling og har HCV under kvantificeringsgrænsen er kvalificerede.

Bemærk: Forsøgspersoner, der har en historie med HIV/HBV/HCV eller er seropositive, skal have testet Infectious Disease Marker (IDM) før afereseindsamling.

• Forsøgspersoner med tidligere behandlet og som i øjeblikket har ikke-progressiv hjernemetastaser kan deltage i denne undersøgelse.
• I stand til at gennemgå en afereseprocedure:
• Har tilstrækkelig venøs adgang
• Kan sidde eller læne sig tilbage i 5-6 timer med begrænset bevægelse
• Hæmoglobin skal være ≥ 9,0 g/dL
• Blodpladetallet skal være ≥ 100 celler/mm3
• Vitale tegn skal være inden for normalområdet
• Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2.

Kun kohorte 2 fag:

• Har modtaget behandling med mindst 2 tidligere behandlingslinjer i metastaserende omgivelser eller ikke være en kandidat til behandling med dokumenteret effekt for deres sygdom. Forudgående immunterapi og forudgående behandling med en checkpoint-hæmmer i henhold til FDA-indikation for nuværende standardbehandlingsterapi er tilladt.
• Hav mindst 1 målbar læsion og/eller ikke-målbar sygdom, der kan evalueres i overensstemmelse med RECIST version 1.1.
• Evne til at deltage i krævede studiebesøg og vende tilbage til passende opfølgning, som krævet i denne protokol.
• Aftale om at praktisere effektiv prævention til kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og usterile mænd.

Ekskluderingskriterier:

Kun kohorte 2 fag:

• Alvorlig ukontrolleret samtidig sygdom, der ville kontraindicere brugen af ​​det forsøgslægemiddel, der blev brugt i denne undersøgelse, eller som ville sætte forsøgspersonen i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer.
• Modtager i øjeblikket antibiotika for en nylig infektion.
• Systemisk autoimmun sygdom (f.eks. lupus erythematosus, reumatoid arthritis, Addisons sygdom, autoimmun sygdom forbundet med lymfom), der kræver medicinsk behandling
• Anamnese med organtransplantation, der kræver immunsuppression.
• Anamnese med eller aktiv inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa), medmindre inflammationen er godt kontrolleret.
• Utilstrækkelig organfunktion, dokumenteret af følgende laboratorieresultater:
• Absolut neutrofiltal (ANC) < 1500 celler/mm3.
• Blodpladeantal < 100.000 celler/mm3.
• Hæmoglobin < 9 g/dL.
• Total bilirubin større end 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN; medmindre forsøgspersonen har dokumenteret Gilberts syndrom).
• Aspartataminotransferase (AST [SGOT]) eller alaninaminotransferase (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos forsøgspersoner med levermetastaser).
• Alkalisk fosfatase (ALP) niveauer > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos personer med levermetastaser eller >10 × ULN hos forsøgspersoner med knoglemetastaser).
• Serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller 177 μmol/L.

Bemærk: Hvert websted skal bruge sin egen institutions øvre normalgrænse (ULN) til at bestemme berettigelse.

• For forsøgspersoner, der har modtaget godkendt kemoterapi eller godkendt immunterapi, kræves en gentagelse af CBC mindst 14 dage efter afslutning af behandlingen for at påvise genopretning af tællinger til ANC ≥1000 og blodplader ≥100.000.
• For forsøgspersoner, der har modtaget forsøgskemoterapi eller forsøgsimmunterapi, kræves en gentagelse af CBC mindst 30 dage efter afslutning af behandlingen for at påvise genopretning af tællinger til ANC ≥ 1000 og blodplader ≥ 100.000.
• Ukontrolleret hypertension (systolisk > 160 mm Hg og/eller diastolisk > 110 mm Hg) eller klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom, cerebrovaskulær ulykke/slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første undersøgelsesmedicinering; ustabil angina; kongestiv hjertesvigt af New York Heart Association grad 2 eller højere; eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
• Dyspnø i hvile på grund af komplikationer af fremskreden malignitet eller anden sygdom, der kræver kontinuerlig iltbehandling. Iltbehandling efter behov eller intermitterende er tilladt.
• Nuværende kronisk daglig behandling (kontinuerlig i > 3 måneder) med systemiske kortikosteroider (dosis svarende til eller større end 10 mg/dag methylprednisolon), eksklusive inhalationssteroider. Kortvarig brug af steroider for at forhindre intravenøs kontrastallergisk reaktion eller anafylaksi hos forsøgspersoner, der har kendt kontrastallergi, er tilladt.
• Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelsesmedicinen(erne).
• Vurderet af efterforskeren at være ude af stand eller uvillig til at overholde kravene i protokollen.
• Samtidig deltagelse i ethvert interventionelt klinisk forsøg.
• Gravide og ammende. En negativ serumgraviditetstest under screening og en negativ graviditetstest inden for 72 timer før den første dosis skal dokumenteres, før M-CENK administreres til en kvinde i den fødedygtige alder.