QUILT-3.076: Studio di M-CENK autologo in soggetti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni.
• In grado di comprendere e fornire un consenso informato firmato che soddisfi le linee guida pertinenti dell'Institutional Review Board (IRB) o dell'Independent Ethics Committee (IEC).
• Tumore solido istologicamente confermato non resecabile, localmente avanzato o metastatico.
• Per i soggetti con mutazioni genetiche o alterazioni nei tumori solidi (es. NSCLC, carcinoma pancreatico, melanoma), i soggetti devono aver ricevuto in precedenza un'appropriata terapia mirata specifica per la malattia ed essere progrediti.
• Per soggetti con una storia di HIV
• Sono idonei i soggetti con conta di cellule T CD4+ (CD4+) ≥ 350 cellule/uL e senza una storia di AIDS che definisca infezioni opportunistiche.
• Per soggetti con una storia di HBV
• Soggetti che sono portatori cronici di infezione da HBV (HBsAg-positivo, HBV DNA non rilevabile o basso e ALT normale) che non sono in terapia per HBV, o in individui che hanno evidenza sierologica di una precedente infezione da HBV risolta (cioè, HBsAg-negativi e anti-HBc-positivo), la profilassi anti-HBV deve essere valutata prima dell'arruolamento.
• I soggetti con infezione cronica da HBV con malattia attiva che soddisfano i criteri per la terapia anti-HBV devono essere sottoposti a terapia antivirale soppressiva prima dell'arruolamento.
• Per soggetti con una storia di HCV
• Sono ammissibili i soggetti con una storia di infezione da HCV che devono aver completato il trattamento antivirale curativo e avere una carica virale di HCV inferiore al limite di quantificazione.
• Sono idonei i soggetti che sono positivi per HCV Ab ma negativi per HCV RNA a causa di un trattamento precedente o di una risoluzione naturale.
• Sono ammissibili i soggetti in trattamento concomitante con HCV e con HCV al di sotto del limite di quantificazione.

Nota: i soggetti che hanno una storia di HIV/HBV/HCV o sono sieropositivi richiederanno il test del marcatore di malattia infettiva (IDM) prima della raccolta dell'aferesi.

• I soggetti con trattamento precedente e che attualmente hanno metastasi cerebrali non progressive possono partecipare a questo studio.
• In grado di sottoporsi a una procedura di aferesi:
• Ha un accesso venoso adeguato
• In grado di sedersi o sdraiarsi per 5-6 ore con movimento limitato
• L'emoglobina deve essere ≥ 9,0 g/dL
• La conta piastrinica deve essere ≥ 100 cellule/mm3
• I segni vitali devono rientrare nel range di normalità
• Test di gravidanza negativo per donne in età fertile.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2.

Solo soggetti della coorte 2:

• Avere ricevuto un trattamento con almeno 2 precedenti linee di terapia nel setting metastatico o non essere un candidato per una terapia di comprovata efficacia per la loro malattia. È consentita una precedente terapia immunitaria e un precedente trattamento con un inibitore del checkpoint secondo l'indicazione della FDA per l'attuale terapia standard di cura.
• Avere almeno 1 lesione misurabile e/o malattia non misurabile valutabile secondo RECIST Versione 1.1.
• Capacità di partecipare alle visite di studio richieste e tornare per un adeguato follow-up, come richiesto da questo protocollo.
• Accordo per praticare una contraccezione efficace per i soggetti di sesso femminile in età fertile e per i maschi non sterili.

Criteri di esclusione:

Solo soggetti della coorte 2:

• Grave malattia concomitante incontrollata che controindica l'uso del farmaco sperimentale utilizzato in questo studio o che metterebbe il soggetto ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento.
• Attualmente riceve antibiotici per una recente infezione.
• Malattia autoimmune sistemica (p. es., lupus eritematoso, artrite reumatoide, morbo di Addison, malattia autoimmune associata a linfoma) che richiede trattamento medico
• Storia di trapianto di organi che richiede immunosoppressione.
• Storia o malattia infiammatoria intestinale attiva (p. es., morbo di Crohn, colite ulcerosa), a meno che l'infiammazione non sia ben controllata.
• Funzione organica inadeguata, evidenziata dai seguenti risultati di laboratorio:
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1500 cellule/mm3.
• Conta piastrinica < 100.000 cellule/mm3.
• Emoglobina < 9 g/dL.
• Bilirubina totale superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN; a meno che il soggetto non abbia documentato la sindrome di Gilbert).
• Aspartato aminotransferasi (AST [SGOT]) o alanina aminotransferasi (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN in soggetti con metastasi epatiche).
• Livelli di fosfatasi alcalina (ALP) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN in soggetti con metastasi epatiche o > 10 × ULN in soggetti con metastasi ossee).
• Creatinina sierica > 2,0 mg/dL o 177 μmol/L.

Nota: ogni sede deve utilizzare il limite superiore della norma (ULN) del proprio istituto per determinare l'idoneità.

• Per i soggetti che hanno ricevuto chemioterapia approvata o immunoterapia approvata, è necessario ripetere l'emocromo almeno 14 giorni dopo il completamento del trattamento per dimostrare il recupero delle conte a un ANC ≥1000 e piastrine ≥100.000.
• Per i soggetti che hanno ricevuto chemioterapia sperimentale o immunoterapia sperimentale, è necessario ripetere l'emocromo almeno 30 giorni dopo il completamento del trattamento per dimostrare il recupero delle conte a un ANC ≥ 1000 e piastrine ≥ 100.000.
• Ipertensione non controllata (sistolica > 160 mm Hg e/o diastolica > 110 mm Hg) o malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva), accidente cerebrovascolare/ictus o infarto miocardico nei 6 mesi precedenti al primo trattamento in studio; angina instabile; insufficienza cardiaca congestizia di grado 2 o superiore della New York Heart Association; o grave aritmia cardiaca che richiede farmaci.
• Dispnea a riposo dovuta a complicanze di tumori maligni avanzati o altre malattie che richiedono ossigenoterapia continua. È consentita l'ossigenoterapia al bisogno o intermittente.
• Attuale trattamento quotidiano cronico (continuo per > 3 mesi) con corticosteroidi sistemici (dose equivalente o superiore a 10 mg/die di metilprednisolone), esclusi gli steroidi per via inalatoria. È consentito l'uso di steroidi a breve termine per prevenire la reazione allergica al mezzo di contrasto o l'anafilassi in soggetti che hanno allergie note al mezzo di contrasto.
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del/i farmaco/i in studio.
• Valutato dall'Investigatore come incapace o non disposto a rispettare i requisiti del protocollo.
• Partecipazione concomitante a qualsiasi sperimentazione clinica interventistica.
• Donne incinte e che allattano. Un test di gravidanza su siero negativo durante lo screening e un test di gravidanza negativo entro 72 ore prima della prima dose devono essere documentati prima che M-CENK venga somministrato a una donna in età fertile.