QUILT-3.076: Untersuchung von autologem M-CENK bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre alt.
• Kann eine unterschriebene Einverständniserklärung verstehen und abgeben, die die einschlägigen Richtlinien des Institutional Review Board (IRB) oder des Independent Ethics Committee (IEC) erfüllt.
• Einen histologisch bestätigten inoperablen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumor haben.
• Bei Personen mit genetischen Mutationen oder Veränderungen in soliden Tumoren (z. NSCLC, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Melanom), müssen die Probanden zuvor eine geeignete krankheitsspezifische zielgerichtete Therapie erhalten haben und eine Krankheitsprogression aufweisen.
• Für Personen mit HIV-Vorgeschichte
• Probanden mit einer CD4+ T-Zellzahl (CD4+) von ≥ 350 Zellen/μl und ohne AIDS-definierende opportunistische Infektionen in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt.
• Für Probanden mit HBV-Vorgeschichte
• Personen, die chronische Träger einer HBV-Infektion sind (HBsAg-positiv, nicht nachweisbare oder niedrige HBV-DNA und normale ALT), die keine HBV-Therapie erhalten, oder Personen mit serologischem Nachweis einer abgeklungenen früheren HBV-Infektion (d. h. HBsAg-negativ und anti-HBc-positiv), sollte vor der Einschreibung eine Anti-HBV-Prophylaxe geprüft werden.
• Patienten mit chronischer HBV-Infektion mit aktiver Erkrankung, die die Kriterien für eine Anti-HBV-Therapie erfüllen, sollten vor der Aufnahme eine supprimierende antivirale Therapie erhalten.
• Für Patienten mit HCV-Vorgeschichte
• Patienten mit einer HCV-Infektion in der Vorgeschichte sollten eine kurative antivirale Behandlung abgeschlossen haben und eine HCV-Viruslast unterhalb der Quantifizierungsgrenze aufweisen.
• Probanden, die HCV-Ab-positiv, aber HCV-RNA-negativ sind, aufgrund einer vorherigen Behandlung oder einer natürlichen Auflösung, sind teilnahmeberechtigt.
• Probanden, die sich gleichzeitig einer HCV-Behandlung unterziehen und deren HCV unter der Quantifizierungsgrenze liegt, sind teilnahmeberechtigt.

Hinweis: Personen mit HIV/HBV/HCV-Vorgeschichte oder seropositiven Patienten benötigen vor der Apherese-Entnahme einen Test auf den Marker für Infektionskrankheiten (IDM).

• An dieser Studie können Personen mit zuvor behandelten und derzeit nicht fortschreitenden Hirnmetastasen teilnehmen.
• In der Lage, sich einem Aphereseverfahren zu unterziehen:
• Hat einen ausreichenden venösen Zugang
• Kann 5-6 Stunden lang mit eingeschränkter Bewegung sitzen oder sich zurücklehnen
• Hämoglobin muss ≥ 9,0 g/dL sein
• Die Thrombozytenzahl muss ≥ 100 Zellen/mm3 betragen
• Die Vitalfunktionen müssen im Normalbereich liegen
• Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2.

Nur Fächer der Kohorte 2:

• Haben eine Behandlung mit mindestens 2 vorherigen Therapielinien in der metastasierten Umgebung erhalten oder sind kein Kandidat für eine Therapie mit nachgewiesener Wirksamkeit für ihre Krankheit. Eine vorherige Immuntherapie und eine vorherige Behandlung mit einem Checkpoint-Inhibitor gemäß der FDA-Indikation für die aktuelle Standardbehandlungstherapie ist zulässig.
• Mindestens 1 messbare Läsion und/oder nicht messbare Erkrankung haben, die gemäß RECIST Version 1.1 auswertbar ist.
• Fähigkeit, an erforderlichen Studienbesuchen teilzunehmen und für eine angemessene Nachsorge zurückzukehren, wie in diesem Protokoll vorgeschrieben.
• Vereinbarung, eine wirksame Empfängnisverhütung für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und nicht sterile Männer zu praktizieren.

Ausschlusskriterien:

Nur Fächer der Kohorte 2:

• Schwerwiegende unkontrollierte Begleiterkrankung, die die Anwendung des in dieser Studie verwendeten Prüfpräparats kontraindizieren würde oder die den Probanden einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen würde.
• Erhält derzeit Antibiotika wegen einer kürzlich aufgetretenen Infektion.
• Systemische Autoimmunerkrankung (z. B. Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Addison-Krankheit, mit Lymphomen assoziierte Autoimmunerkrankung), die eine medizinische Behandlung erfordert
• Vorgeschichte einer Organtransplantation, die eine Immunsuppression erforderte.
• Vorgeschichte oder aktive entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa), es sei denn, die Entzündung ist gut kontrolliert.
• Unzureichende Organfunktion, belegt durch folgende Laborergebnisse:
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1500 Zellen/mm3.
• Thrombozytenzahl < 100.000 Zellen/mm3.
• Hämoglobin < 9 g/dl.
• Gesamtbilirubin größer als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts (ULN; es sei denn, der Proband hat das Gilbert-Syndrom dokumentiert).
• Aspartat-Aminotransferase (AST [SGOT]) oder Alanin-Aminotransferase (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen).
• Werte der alkalischen Phosphatase (ALP) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen oder > 10 × ULN bei Patienten mit Knochenmetastasen).
• Serumkreatinin > 2,0 mg/dL oder 177 μmol/L.

Hinweis: Jeder Standort sollte die obere Normalgrenze (ULN) seiner eigenen Institution verwenden, um die Berechtigung zu bestimmen.

• Bei Patienten, die eine zugelassene Chemotherapie oder eine zugelassene Immuntherapie erhalten haben, ist mindestens 14 Tage nach Abschluss der Behandlung ein erneutes Blutbild erforderlich, um eine Erholung der Zählwerte auf eine ANC ≥ 1000 und Thrombozyten ≥ 100.000 nachzuweisen.
• Bei Studienteilnehmern, die eine Prüfchemotherapie oder Prüfimmuntherapie erhalten haben, ist mindestens 30 Tage nach Abschluss der Behandlung ein erneutes Blutbild erforderlich, um eine Erholung der Anzahl auf ANC ≥ 1.000 und Thrombozyten ≥ 100.000 nachzuweisen.
• Unkontrollierte Hypertonie (systolisch > 160 mm Hg und/oder diastolisch > 110 mm Hg) oder klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung, zerebrovaskulärer Unfall/Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienmedikation; instabile Angina pectoris; Herzinsuffizienz Grad 2 oder höher der New York Heart Association; oder schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern.
• Dyspnoe in Ruhe aufgrund von Komplikationen einer fortgeschrittenen Malignität oder einer anderen Krankheit, die eine kontinuierliche Sauerstofftherapie erfordert. Sauerstofftherapie nach Bedarf oder intermittierend ist erlaubt.
• Aktuelle chronische tägliche Behandlung (kontinuierlich für > 3 Monate) mit systemischen Kortikosteroiden (Dosis entspricht oder mehr als 10 mg/Tag Methylprednisolon), ausgenommen inhalative Steroide. Die kurzzeitige Anwendung von Steroiden zur Vorbeugung einer allergischen Reaktion oder Anaphylaxie durch IV-Kontrastmittel ist bei Patienten mit bekannten Kontrastmittelallergien erlaubt.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Studienmedikation(en).
• Vom Ermittler als unfähig oder nicht willens eingestuft, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
• Gleichzeitige Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie.
• Schwangere und stillende Frauen. Ein negativer Serum-Schwangerschaftstest während des Screenings und ein negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis müssen dokumentiert werden, bevor M-CENK einem weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter verabreicht wird.