Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

QUILT-3.076: Autológ M-CENK vizsgálata lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatos alanyokban

2025. december 9. frissítette: ImmunityBio, Inc.

Az autológ M-CENK 1. fázisú nyílt vizsgálata lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatos alanyokban

Ez egy kétrészes, nyílt, 1. fázisú vizsgálat az M-CENK és az N-803 biztonságosságának és előzetes hatékonyságának értékelésére szubkután adagolás esetén, hidegen tartósítva lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorokban szenvedő betegeknél. A vizsgálat két csoportból áll: az 1. kohorszba újonnan diagnosztizált, magas kockázatú szolid daganatos alanyok tartoznak, akik nem részesültek előzetesen magas kockázatú daganatos kezelésben; és a 2. kohorszba a relapszusos/refrakter (r/r) szolid daganatos alanyok tartoznak, akik ≥ 2 korábbi kezelést követően progresszív betegségben szenvednek. A két csoportot egyidejűleg vezetik le.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A 2 kohorsz egyszerre kerül beiratkozásra. Mindkét kohorsznak van egy A része (aferézis), és a 2. kohorsznak van egy B része (M-CENK-kezelés [egy tasak 100 ml-es sejtszuszpenziót tartalmaz, amely 0,25-0,75 x 109 sejtet tartalmaz] és N-803-kezelés). A dózis az M-CENK sejtek egyszeri beadása vagy az N-803 egyszeri beadása. A kezelési ciklust úgy definiáljuk, mint az M-CENK-sejteket, amelyeket a vizsgálat 1., 8., 15. és 22. napján infundáltunk szubkután N-803-mal kombinálva az 1. és 15. napon, majd 1 hétig kezelés nélkül. Annak érdekében, hogy 10 olyan alany, akiket kezdetben beírattak az 1. kohorszba, majd a 2. kohorszba jogosult legyen, legalább 1 M-CENK kezelési ciklust kapjon, legfeljebb 30 alanyt lehet beíratni az 1. kohorszba. Az 1. csoportba tartozó alanyok részt vesznek az aferézis gyűjtésében limfociták (A rész) a betegségspecifikus első vonalbeli terápia megkezdése előtt (ha nem részesültek korábban kezelésben) az elsődleges onkológus ajánlása szerint. Az 1. kohorsz alanyai ezt követően beiratkozhatnak a 2. kohorsz B részébe, miközben standard ellátásban (SOC) részesülnek. Így azok az alanyok, akik az 1. kohorszban befejezték az aferézist, később beiratkozhatnak a 2. kohorsz B részébe, ha ≥ 2 korábbi kezelés után progresszív betegségben szenvednek, vagy ha a neoadjuváns vagy adjuváns kemoterápia után 12 hónapon belül progresszív betegségben szenvednek.

A kezelési szakaszban való részvételhez meg kell felelniük a felvételi kritériumoknak (B rész).

Annak érdekében, hogy 10 alany legalább egyszeri adag M-CENK-t kapjon, legfeljebb 20 alany vonható be a 2. kohorszba. A 2. csoportba tartozó alanyok limfocita aferézis gyűjtésen mennek keresztül (A rész), mielőtt körülbelül 4 hetes betegségben szenvednének. -specifikus terápia az onkológusok ajánlása szerint, miközben az M-CENK sejteket a kezelési fázisban történő felhasználásra gyártják (B rész). Az A. részben szereplő alanyokat a B részbe való beiratkozás előtt újraértékelik a felvételi/kizárási kritériumokra való alkalmasság szempontjából. Az 1. vizsgálati kezelési ciklus előtt 2 hetes kiürülési időszak szükséges az M-CENK sejtek és az N-803 befogadásához. Az autológ aferézis termékből előállított M-CENK sejteket a vizsgálat 1., 8., 15. és 22. napján szubkután N-803-mal kombinálva az 1. és 15. napon infundáljuk, majd egy hét kezelés nélkül. Így, feltételezve, hogy elegendő adag M-CENK áll rendelkezésre, minden ciklus 5 hetes periódus, amely legfeljebb 4 M-CENK infúziót tartalmaz 2 N-803 adaggal kombinálva, és 1 hét kezelés nélküli időszakkal zárul.

Abban az esetben, ha egy alany számára kevesebb mint 4 adag M-CENK sejtet állítanak elő, az alany 1-3 adag M-CENK sejtet kaphat az első kezelési ciklusban. Abban az esetben, ha több mint 4 adag M-CENK-t gyártanak, az alany megkaphatja az M-CENK-sejtek további ciklusait ugyanazzal az adagolási renddel. A kezelési ciklus akár 10-szer is befejezhető, ha az alany tolerálja a kezelést, rendelkezésre állnak az M-CENK sejtek dózisai, és a vizsgáló úgy véli, hogy ez potenciális előnyökkel járhat az alany számára.

A biztonsági végpontok közé tartozik a TEAE-k, SAE-k értékelése, valamint a biztonsági laboratóriumi vizsgálatok és az életjelek klinikailag jelentős változásai. A toxicitást a CTCAE 5.0-s verziójával, vagy CRS esetében egy meghatározott osztályozási rendszer alkalmazásával osztályozzák. A biztonságot a vizsgálat során végig figyelemmel kísérik.

A 2. kohorsz B részében szereplő kezdeti 3 alany kezelése lépcsőzetesen történik, az egyes alanyok között legalább 2 hetes időközzel. Miután a 2. kohorsz B részében az első 3 alanyot kezelték, a 2. kohorsz B részében lévő meglévő alanyok kezelését szüneteltetik a 14 napos toxicitás-értékelési időszak után, hogy a Biztonsági Felülvizsgálati Bizottság (SRC) elvégezze a biztonsági értékelést. Az SRC biztonsági értékelése alapján a következő alanyok kezelése akkor folytatható, ha a B részben szereplő kezdeti 3 alany biztonsági értékelése azt sugallja, hogy a terápia biztonságos. Újabb biztonsági felülvizsgálatra kerül sor, miután a 2. kohorsz összes alanya befejezte a 14 napos toxicitás-értékelési időszakot.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

50

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • El Segundo, California, Egyesült Államok, 90245
        • Chan Soon-Shiong Institute for Medicine
      • Newport Beach, California, Egyesült Államok, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor ≥ 18 év.
  • Képes megérteni és megadni az aláírt, tájékozott hozzájárulást, amely megfelel a vonatkozó Intézményi Ellenőrző Testület (IRB) vagy a Független Etikai Bizottság (IEC) irányelveinek.
  • Szövettanilag igazolt, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganata van.
  • Genetikai mutációkkal vagy szolid tumorokban elváltozásokkal rendelkező alanyok számára (pl. NSCLC, hasnyálmirigyrák, melanoma), az alanyoknak előzetesen megfelelő betegségspecifikus célzott kezelésben kell részesülniük, és előrehaladott állapotban kell lenniük.
  • Olyan személyek számára, akiknek anamnézisében HIV-fertőzöttek
  • Azok az alanyok, akiknek CD4+ T-sejt (CD4+) száma ≥ 350 sejt/uL, és akiknek a kórelőzményében nem szerepeltek opportunista fertőzéseket meghatározó AIDS-ben, jogosultak.
  • Olyan személyek számára, akiknek anamnézisében HBV szerepel
  • HBV-fertőzés krónikus hordozói (HBsAg-pozitív, nem kimutatható vagy alacsony HBV-DNS és normál ALT), akik nem részesülnek HBV-kezelésben, vagy olyan személyek, akiknél szerológiai bizonyítékok mutatkoznak a korábbi HBV-fertőzés megszűnésére (azaz HBsAg-negatív és anti-HBc-pozitív), az anti-HBV profilaxist a beiratkozás előtt értékelni kell.
  • Az aktív betegségben szenvedő krónikus HBV-fertőzésben szenvedő alanyoknak, akik megfelelnek az anti-HBV-terápia kritériumainak, szuppresszív vírusellenes terápiában kell részesülniük a felvétel előtt.
  • Olyan személyek számára, akiknek anamnézisében HCV szerepel
  • Azok az alanyok, akiknek anamnézisében HCV-fertőzés szerepel, kuratív vírusellenes kezelésen kellett átesnie, és a HCV vírusterhelése a mennyiségi meghatározási határ alatt van.
  • Azok az alanyok, akik HCV Ab pozitív, de HCV RNS negatív az előzetes kezelés vagy természetes feloldódás miatt, jogosultak.
  • Azok az alanyok, akik egyidejűleg HCV-kezelésben részesülnek, és akiknél a HCV a mennyiségi határ alatt van, jogosultak.

Megjegyzés: Azoknak az alanyoknak, akiknek a kórtörténetében HIV/HBV/HCV vagy szeropozitívak, fertőző betegségmarker (IDM) tesztre van szükségük az aferézis gyűjtése előtt.

  • A korábban kezelt alanyok, akiknek jelenleg nem progresszív agyi metasztázisuk van, részt vehetnek ebben a vizsgálatban.
  • Alkalmas aferézis eljárásra:
  • Megfelelő vénás hozzáféréssel rendelkezik
  • Képes 5-6 órán át ülni vagy hátradőlni, korlátozott mozgással
  • A hemoglobinnak ≥ 9,0 g/dl-nek kell lennie
  • A vérlemezkeszámnak ≥ 100 sejt/mm3-nek kell lennie
  • Az életjeleknek a normál tartományon belül kell lenniük
  • Negatív terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél.
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 2 között van.

Csak a 2. kohorsz tantárgyai:

  • Legalább 2 korábbi terápiás kezelésben részesültek metasztatikus környezetben, vagy nem jelöltek betegségük bizonyítottan hatásos terápiájára. Előzetes immunterápia és előzetes ellenőrzési pont inhibitorral végzett kezelés az FDA javallatai szerint a jelenlegi standard gondozási terápia esetén megengedett.
  • Legalább 1 mérhető elváltozással és/vagy nem mérhető betegséggel kell rendelkeznie, amely a RECIST 1.1-es verziója szerint értékelhető.
  • Képesség a szükséges tanulmányi látogatásokon való részvételre és a megfelelő nyomon követésre való visszatérésre, a jelen jegyzőkönyvben előírtak szerint.
  • Megállapodás a fogamzóképes korú női alanyok és nem steril férfiak hatékony fogamzásgátlásáról.

Kizárási kritériumok:

Csak a 2. kohorsz tantárgyai:

  • Súlyos, kontrollálatlan kísérő betegség, amely ellenjavallt a jelen vizsgálatban használt vizsgált gyógyszer alkalmazásának, vagy amely nagy kockázatot jelent a kezeléssel összefüggő szövődmények számára.
  • Jelenleg antibiotikumot kap egy friss fertőzés miatt.
  • Orvosi kezelést igénylő szisztémás autoimmun betegség (pl. lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, Addison-kór, limfómához társuló autoimmun betegség)
  • Immunszuppressziót igénylő szervátültetés anamnézisében.
  • A kórtörténetben szereplő vagy aktív gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás), kivéve, ha a gyulladás jól kontrollált.
  • Nem megfelelő szervműködés, amit a következő laboratóriumi eredmények igazolnak:
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1500 sejt/mm3.
  • Thrombocytaszám < 100 000 sejt/mm3.
  • Hemoglobin < 9 g/dl.
  • Az összbilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese (ULN; ha az alany nem dokumentálta Gilbert-szindrómát).
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST [SGOT]) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél).
  • Az alkalikus foszfatáz (ALP) szintje > 2,5 × ULN (> 5 × ULN májmetasztázisos alanyoknál, vagy > 10 × ULN csontmetasztázisos alanyoknál).
  • A szérum kreatinin > 2,0 mg/dl vagy 177 μmol/L.

Megjegyzés: Minden telephelynek a saját intézménye normál felső határát (ULN) kell használnia a jogosultság meghatározásához.

  • Azoknál az alanyoknál, akik jóváhagyott kemoterápiában vagy jóváhagyott immunterápiában részesültek, a kezelés befejezése után legalább 14 nappal meg kell ismételni a CBC-t annak bizonyítására, hogy az ANC ≥1000-re és a vérlemezkeszám ≥100 000-re áll vissza.
  • Vizsgálati kemoterápiában vagy vizsgálati immunterápiában részesült alanyok esetében legalább 30 nappal a kezelés befejezése után meg kell ismételni a CBC-t annak bizonyítására, hogy az ANC ≥ 1000 és a vérlemezkék száma ≥ 100 000-re áll vissza.
  • Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés > 160 Hgmm és/vagy diasztolés > 110 Hgmm) vagy klinikailag szignifikáns (azaz aktív) kardiovaszkuláris betegség, cerebrovaszkuláris baleset/stroke vagy szívizominfarktus az első vizsgálati gyógyszeres kezelést megelőző 6 hónapon belül; instabil angina; a New York Heart Association 2-es vagy magasabb fokozatú pangásos szívelégtelensége; vagy gyógyszeres kezelést igénylő súlyos szívritmuszavar.
  • Légszomj nyugalomban előrehaladott rosszindulatú daganatok vagy egyéb, folyamatos oxigénterápiát igénylő betegségek szövődményei miatt. Szükség szerint vagy időszakosan oxigénterápia megengedett.
  • Jelenlegi krónikus napi kezelés (folyamatos több mint 3 hónapig) szisztémás kortikoszteroidokkal (10 mg/nap metilprednizolonnal egyenértékű vagy annál nagyobb dózis), az inhalációs szteroidok kivételével. Rövid ideig tartó szteroid alkalmazása megengedett az IV kontrasztallergiás reakció vagy anafilaxia megelőzésére olyan személyeknél, akiknél ismert a kontrasztallergia.
  • Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer(ek) bármely összetevőjével szemben.
  • A nyomozó úgy ítélte meg, hogy nem tud vagy nem akar megfelelni a protokoll követelményeinek.
  • Egyidejű részvétel bármely intervenciós klinikai vizsgálatban.
  • Terhes és szoptató nők. A szűrés során negatív szérum terhességi tesztet és az első adag beadása előtt 72 órával negatív terhességi tesztet kell dokumentálni, mielőtt az M-CENK-et fogamzóképes korú női alanynak adnák be.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kohorsz: Azok az alanyok, akiknél újonnan diagnosztizáltak előzetes kezelést vagy első vonalbeli kezelést
1. kohorsz: Újonnan diagnosztizált szolid daganatos alanyok, akik nem kaptak előzetes kezelést, vagy olyan alanyok, akik korábban első vonalbeli kezelésben részesültek. Az 1. kohorsz a későbbiekben beiratkozhat a 2. kohorsz B részébe, ha legalább 2 korábbi terápia után progresszív betegségben szenved, vagy ha a neoadjuváns vagy adjuváns kemoterápia kezelését követő 12 hónapon belül progresszív betegségben szenved, és megfelel a 2. kohorsz B rész felvételi kritériumainak.
Egyéb: MNC-k aferézis gyűjteménye (A rész)
Az 1A kohorsz alanyai részt vesznek a limfociták aferézises gyűjtésében (A rész), és ebben a vizsgálatban nem részesülnek semmilyen vizsgálati terápiában.
Kísérleti: 2. kohorsz: Relapszusos/refrakter (r/r) szolid daganatos alanyok
2. kohorsz: Relapszusos/refrakter (r/r) szolid tumorban szenvedő alanyok, akiknek ≥ 2 korábbi terápia után progresszív betegségük van, vagy akik betegségükre nem jelöltek bizonyítottan hatásos terápiát.
Biológiai: M-CENK, szuszpenzió infúzióhoz, mélyhűtve (M-CENK) (2. kohorsz B rész)
Az M-CENK-t hetente legfeljebb 10 alkalommal adják be intravénás (IV) infúzióval a vizsgálat 1. napjától kezdve, az egyes M-CENK-dózisok között legalább 7 nap elteltével. Az MCENK dózisa 0,25-0,75 × 10e9 sejt infúziónként.
Biológiai: N-803 (2. kohorsz B rész)
Az N-803 15 μg/kg-ot szubkután kell beadni az M-CENK minden második adagja előtt legfeljebb 5 N-803 adagig.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Elsődleges célkitűzés (1. és 2. kohorsz, A rész alanyai): Határozza meg a mononukleáris sejt (MNC) aferézis gyűjtésének biztonságosságát az aferézishez kapcsolódó kezelésből eredő nemkívánatos események (TEAE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) száma alapján.
Időkeret: 1. vizsgálati nap, legfeljebb 1 hétig értékelve
- Az aferézis gyűjtésének biztonsága, amelyet az aferézishez kapcsolódó, kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) előfordulási gyakorisága jelez, a National Cancer Institute (NCI) Mellékhatások Közös Terminológiai Kritériumai (CTCAE) 5.0 verziója szerint osztályozva, vagy citokin felszabadulási szindróma (CRS) esetén a megadott osztályozási rendszer alkalmazásával.
1. vizsgálati nap, legfeljebb 1 hétig értékelve
Elsődleges cél (1. és 2. kohorsz, A rész alanyai): Határozza meg a mononukleáris sejt (MNC) aferézis gyűjtés biztonságosságát a résztvevők száma alapján, klinikailag jelentős laboratóriumi vizsgálatokkal.
Időkeret: A kiindulási állapottól/szűréstől az 1. vizsgálati napig, legfeljebb 1 napig értékelve
- A klinikai laboratóriumi vizsgálatok közé tartozik a hematológia (CBC differenciál (5 rész), beleértve a vérlemezkeszámot is) és a kémiai panel (BUN, vér karbamid-nitrogén; CBC, teljes vérkép; VV, vörösvérsejtek; ALT, alanin-aminotranszferáz; AST, aszpartát-aminotranszferáz ALP, alkalikus foszfatáz) az aferézis gyűjtését megelőző 1 naptári napon belül. Hematológiai vizsgálatot végeznek az aferezis előtti és utáni gyűjtést követően.
A kiindulási állapottól/szűréstől az 1. vizsgálati napig, legfeljebb 1 napig értékelve
Elsődleges cél (1. és 2. kohorsz, A rész alanyai): Határozza meg a mononukleáris sejt (MNC) aferézis gyűjtésének biztonságosságát a rendellenes életjelekkel rendelkező résztvevők száma alapján.
Időkeret: A kiindulási állapottól/szűréstől az 1. vizsgálati napig, legfeljebb 28 napig értékelve
- Létfontosságú jelek, beleértve a hőmérsékletet, a légzésszámot, a pulzusszámot, a vérnyomást és az oxigéntelítettséget
A kiindulási állapottól/szűréstől az 1. vizsgálati napig, legfeljebb 28 napig értékelve
Elsődleges cél (2. kohorsz, B rész alanyok): Értékelje az M-CENK és az N-803 általános biztonsági profilját szubkután beadás esetén a TEAE és SAE-k száma alapján az első M-CENK és az első N-803 adag után. (M-CENK 1. adag)
Időkeret: M-CENK 1. dózistól 30 napig, 30 napig értékelve
- TEAE és SAE előfordulása, az NCI CTCAE 5.0 verziójával, vagy CRS esetén a megadott osztályozási rendszerrel osztályozva.
M-CENK 1. dózistól 30 napig, 30 napig értékelve
Elsődleges cél (2. kohorsz, B rész alanyai): Az M-CENK és az N-803 általános biztonsági profiljának értékelése SC beadás esetén a klinikailag jelentős laboratóriumi vizsgálatokkal rendelkező résztvevők száma alapján
Időkeret: Az M-CENK 1. dózistól, legfeljebb 1 napig értékelve
- A klinikai laboratóriumi vizsgálatok közé tartozik a hematológia (CBC differenciál (5 rész), beleértve a vérlemezkeszámot is) és a kémiai panel (BUN, vér karbamid-nitrogén; CBC, teljes vérkép; VV, vörösvérsejtek; ALT, alanin-aminotranszferáz; AST, aszpartát-aminotranszferáz ALP, alkalikus foszfatáz) az első adagot megelőző 1 naptári napon belül.
Az M-CENK 1. dózistól, legfeljebb 1 napig értékelve
Elsődleges cél (2. kohorsz, B rész alanyai): Értékelje az M-CENK és az N-803 általános biztonsági profilját SC beadás esetén a rendellenes életjelekkel rendelkező résztvevők száma alapján
Időkeret: Az M-CENK 1. dózistól, legfeljebb 1 napig értékelve
- Létfontosságú jelek, beleértve a hőmérsékletet, a légzésszámot, a pulzusszámot, a vérnyomást és az oxigéntelítettséget
Az M-CENK 1. dózistól, legfeljebb 1 napig értékelve

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Másodlagos célkitűzés (1. kohorsz és 2. kohorsz, A rész alanyai): Értékelje az 1. és 2. kohorszban lévő alanyokból előállított vizsgálati sejtek mennyiségét és minőségét az M-CENK-sejteket gyártó MNC-k száma alapján.
Időkeret: Tanulmányi nap 1
- Az M-CENK sejteket gyártó MNC-k száma
Tanulmányi nap 1
1. és 2. kohorsz, A rész alanyok: Értékelje az 1. és 2. kohorszban lévő alanyokból előállított sejtek mennyiségét és minőségét az összegyűjtött MNC-k száma és a természetes gyilkos (NK) sejtek %-a alapján.
Időkeret: Tanulmányi nap 1
Az összegyűjtött MNC-k száma és a természetes gyilkos (NK) sejtek százalékos aránya (CD56/CD16 pozitív) 2 vértérfogatnyi aferézis gyűjtés után.
Tanulmányi nap 1
1. és 2. kohorsz, A. rész alanyok: Értékelje az 1. és 2. kohorszban lévő alanyokból előállított sejtek mennyiségét és minőségét az M-CENK száma, fenotípusa (CD56/CD16 pozitív és CD3 pozitív sejtek) és funkciója alapján. sejteket.
Időkeret: Tanulmányi nap 1
- Az M-CENK sejtek száma, fenotípusa (CD56/CD16 pozitív és CD3 pozitív sejtek) és funkciója áramlási citometriával és interferon (IFN) γ termeléssel mérve, valamint citotoxicitás az NK sejtek ex vivo dúsítását és expanzióját követően.
Tanulmányi nap 1
Másodlagos célkitűzés (1. és 2. kohorsz, A rész alanyai): Értékelje az 1. és a 2. kohorsz alanyaiból előállított vizsgálati sejtek mennyiségét és minőségét a gyártott M-CENK sejtek mélyhűtött alikvotjainak száma alapján.
Időkeret: Tanulmányi nap 1
- A gyártott M-CENK sejtek mélyhűtött alikvotjainak száma.
Tanulmányi nap 1
Másodlagos célkitűzés (2. kohorsz, B rész): Maximum 10 adag M-CENK és legfeljebb 5 adag N-803 általános biztonsági profiljának értékelése SC beadás esetén relapszusos vagy refrakter (R/R) szolid tumorokban szenvedő betegeknél a TEAE és SAE száma.
Időkeret: Az M-CENK 1. dózistól a vizsgálat végéig (legfeljebb 12 hónapig az első adagtól számítva), legfeljebb 12 hónapig értékelve
- TEAE és SAE előfordulása, az NCI CTCAE 5.0-s verziójával, vagy CRS esetén meghatározott osztályozási rendszerrel osztályozva.
Az M-CENK 1. dózistól a vizsgálat végéig (legfeljebb 12 hónapig az első adagtól számítva), legfeljebb 12 hónapig értékelve
2. kohorsz, B rész alanyok: A klinikailag szignifikáns résztvevők száma alapján értékelje ki a legfeljebb 10 adag M-CENK és legfeljebb 5 adag N-803 teljes biztonsági profilját relapszusban vagy refrakter (R/R) szolid tumorban szenvedő alanyokban. laboratóriumi tesztek.
Időkeret: Az M-CENK 1. dózistól a vizsgálat végéig (legfeljebb 12 hónapig az első adagtól számítva), legfeljebb 12 hónapig értékelve
  • A klinikai laboratóriumi vizsgálatok közé tartozik a hematológia (CBC differenciál (5 rész), beleértve a vérlemezkeszámot) és a kémiai panel (BUN, vér karbamid-nitrogén; CBC, teljes vérkép; VV, vörösvérsejtek; ALT, alanin-aminotranszferáz; AST, aszpartát-aminotranszferáz; ALP, alkalikus foszfatáz), és az adagolást megelőző 1 naptári napon belül kell elvégezni.
  • Életjelek.
Az M-CENK 1. dózistól a vizsgálat végéig (legfeljebb 12 hónapig az első adagtól számítva), legfeljebb 12 hónapig értékelve
2. kohorsz, B rész: Értékelje legfeljebb 10 adag M-CENK és legfeljebb 5 adag N-803 általános biztonsági profilját szubkután adagolás esetén relapszusos vagy refrakter (R/R) szolid tumorban szenvedő alanyok esetében a betegek száma alapján. résztvevők kóros vitális si
Időkeret: Az M-CENK 1. dózistól a vizsgálat végéig (legfeljebb 12 hónapig az első adagtól számítva), legfeljebb 12 hónapig értékelve
- Létfontosságú jelek, beleértve a hőmérsékletet, a légzésszámot, a pulzusszámot, a vérnyomást és az oxigéntelítettséget
Az M-CENK 1. dózistól a vizsgálat végéig (legfeljebb 12 hónapig az első adagtól számítva), legfeljebb 12 hónapig értékelve
Másodlagos célkitűzés (2. kohorsz, B rész alanyok): A hatékonyság előzetes becsléseit kapja az objektív válaszarány (ORR) azon alanyok százalékos arányával történő mérésével, akik megerősített teljes vagy részleges teljes választ értek el.
Időkeret: A kiindulási állapottól/szűréstől a vizsgálat végéig (legfeljebb 12 hónapig az első adagtól számítva), 4 hetente mérve, 8 hetente, EOT, EOS
- Az ORR-t 4 héttel az M-CENK első adagja után, majd 8 hetente (± 1 hetente), valamint EOT-ban és EOS-ben mérik, a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) 1.1-es verziója és a módosított RECIST irányelvek szerint. Bemutatásra kerül az immunterápiás vizsgálatok (iRECIST), valamint azon alanyok százalékos aránya, akik megerősített teljes vagy részleges általános választ érnek el. Megjelenik a válaszadási arány 95%-os konfidencia intervalluma. A választ a RECIST és az iRECIST segítségével értékeljük.
A kiindulási állapottól/szűréstől a vizsgálat végéig (legfeljebb 12 hónapig az első adagtól számítva), 4 hetente mérve, 8 hetente, EOT, EOS
Másodlagos célkitűzés (2. kohorsz, B rész alanyai): A hatékonyságra vonatkozó előzetes becslések megszerzése a progressziómentes túlélés (PFS) mérésével
Időkeret: Az M-CENK 1. számú dózisától a betegség progressziójának vagy halálának időpontjáig (bármilyen okból), legfeljebb 12 hónapig értékelve
- A PFS-t 4 héttel az M-CENK első adagja után, majd 8 hetente (± 1 hetente), valamint EOT és EOS esetén a RECIST 1.1-es verziójával és az iRECIST-tel mérik, és Kaplan-Meier módszerekkel értékelik. A PFS az első kezelés dátumától a betegség progressziójának vagy a halálnak (bármilyen okból) bekövetkezett időpontjáig eltelt időként kerül meghatározásra, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Az M-CENK 1. számú dózisától a betegség progressziójának vagy halálának időpontjáig (bármilyen okból), legfeljebb 12 hónapig értékelve
Másodlagos célkitűzés (2. kohorsz, B rész alanyai): A hatékonyságra vonatkozó előzetes becslések megszerzése a teljes túlélés (OS) mérésével a kezelés első napjától a halál időpontjáig.
Időkeret: Az M-CENK 1. dózistól a halál időpontjáig (bármilyen okból), legfeljebb 12 hónapig értékelve
Az általános túlélést Kaplan-Meier módszerekkel értékeljük. Az OS az első kezelés dátumától a halál időpontjáig (bármilyen okból) eltelt idő. Azokat az alanyokat, akik a nyomon követés végén életben vannak, az utolsó ismert időpontban cenzúrázzák.
Az M-CENK 1. dózistól a halál időpontjáig (bármilyen okból), legfeljebb 12 hónapig értékelve

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Feltáró cél (1. és 2. kohorsz, A. rész alanyai): Értékelje és hasonlítsa össze a teljes vér és az aferézistermék immunprofilját az immunsejtek gyakorisága és fenotípusa alapján, áramlási és tömegcitometriával mérve.
Időkeret: Az alaphelyzettől/szűréstől az 1. vizsgálati napig
- Az immunsejtek gyakorisága és fenotípusa áramlási és tömegcitometriával mérve.
Az alaphelyzettől/szűréstől az 1. vizsgálati napig
Feltáró cél (1. és 2. kohorsz, A rész alanyai): Értékelje és hasonlítsa össze a teljes vér és az aferézistermék immunprofilját az NK-sejtek gyakorisága, száma, fenotípusa és proliferációja alapján, áramlási és tömegcitometriával mérve.
Időkeret: Az alaphelyzettől/szűréstől az 1. vizsgálati napig

- Az NK-sejtek gyakorisága, száma, fenotípusa és proliferációja áramlási és tömegcitometriával mérve.

Az NK-sejtek funkciója és az NK-sejtreceptor-profil a citokinek intracelluláris festésével, a felületi markerfestéssel és a citotoxicitás értékelésével mérve.

- Szérum citokinek.
Az alaphelyzettől/szűréstől az 1. vizsgálati napig
1/2 kohorsz, A rész alanyok: Értékelje és hasonlítsa össze a teljes vér és az aferézis termék immunprofilját az NK-sejtek funkciója szerint és az NK-sejt-receptor profilt intracelluláris citokinfestéssel, felületi markerfestéssel és a citotoxicitás értékelésével.
Időkeret: Az alaphelyzettől/szűréstől az 1. vizsgálati napig

Kutatási cél:

  • Az NK-sejtek funkciója és az NK-sejtreceptor-profil a citokinek intracelluláris festésével, a felületi markerfestéssel és a citotoxicitás értékelésével mérve.
  • Szérum citokinek.
Az alaphelyzettől/szűréstől az 1. vizsgálati napig
Feltáró cél (1. és 2. kohorsz, A. rész alanyai): Értékelje és hasonlítsa össze a teljes vér és az aferézis termék immunprofilját a szérum citokinek mérésével.
Időkeret: Az alaphelyzettől/szűréstől az 1. vizsgálati napig
- Szérum citokinek.
Az alaphelyzettől/szűréstől az 1. vizsgálati napig
Feltáró cél (2. kohorsz, B rész alanyok): A teljes vér immunprofiljának értékelése az immunsejtek gyakorisága és fenotípusa alapján, áramlási és tömegcitometriával mérve.
Időkeret: A kiindulási állapottól/szűréstől a vizsgálat végéig, legfeljebb 12 hónapig értékelve
- Az immunsejtek gyakorisága és fenotípusa áramlási és tömegcitometriával mérve.
A kiindulási állapottól/szűréstől a vizsgálat végéig, legfeljebb 12 hónapig értékelve
Feltáró cél (2. kohorsz, B rész alanyok): A teljes vér immunprofiljának értékelése az NK-sejtek funkciója és az NK-sejt-receptor-profil alapján, a citokinek intracelluláris festésével, a felületi markerfestéssel és a citotoxicitás értékelésével mérve.
Időkeret: A kiindulási állapottól/szűréstől a vizsgálat végéig, legfeljebb 12 hónapig értékelve
- Az NK-sejtek működése és az NK-sejt-receptor-profil citokinek intracelluláris festésével, felületi markerfestéssel és a citotoxicitás értékelésével mérve.
A kiindulási állapottól/szűréstől a vizsgálat végéig, legfeljebb 12 hónapig értékelve
Feltáró cél (2. kohorsz, B rész alanyok): A teljes vér immunprofiljának értékelése a szérum citokinek mérésével.
Időkeret: A kiindulási állapottól/szűréstől a vizsgálat végéig, legfeljebb 12 hónapig értékelve
- Szérum citokinek.
A kiindulási állapottól/szűréstől a vizsgálat végéig, legfeljebb 12 hónapig értékelve

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

ImmunityBio, Inc.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Leonard Sender, MD, ImmunityBio, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. június 21.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. május 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. május 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. május 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. május 18.

Első közzététel (Tényleges)

2021. május 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. december 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. december 9.

Utolsó ellenőrzés

2025. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • QUILT-3.076

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Áttétes szilárd daganat

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Hong Kong

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel