QUILT-3.076: Studie av autolog M-CENK hos personer med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år gammel.
• Kunne forstå og gi et signert informert samtykke som oppfyller de relevante retningslinjene for Institutional Review Board (IRB) eller Independent Ethics Committee (IEC).
• Har histologisk bekreftet ikke-opererbar, lokalt avansert eller metastatisk solid svulst.
• For personer med genetiske mutasjoner eller endringer i solide svulster (f. NSCLC, kreft i bukspyttkjertelen, melanom), må forsøkspersonene ha mottatt tidligere passende sykdomsspesifikk målrettet behandling og ha utviklet seg.
• For personer med en historie med HIV
• Personer med CD4+ T-celle (CD4+) teller ≥ 350 celler/uL og uten en historie med AIDS som definerer opportunistiske infeksjoner er kvalifisert.
• For fag med en historie med HBV
• Personer som er kroniske bærere av HBV-infeksjon (HBsAg-positiv, upåviselig eller lav HBV-DNA, og normal ALT) som ikke er på HBV-behandling, eller hos individer som har serologiske bevis på en løst tidligere HBV-infeksjon (dvs. HBsAg-negativ og anti-HBc-positiv), bør anti-HBV-profylakse vurderes før påmelding.
• Pasienter med kronisk HBV-infeksjon med aktiv sykdom som oppfyller kriteriene for anti-HBV-behandling, bør ha en suppressiv antiviral terapi før påmelding.
• For personer med en historie med HCV
• Personer med en historie med HCV-infeksjon bør ha fullført kurativ antiviral behandling og ha en HCV-virusmengde under kvantifiseringsgrensen er kvalifisert.
• Personer som er HCV Ab-positive, men HCV RNA-negative på grunn av tidligere behandling eller naturlig oppløsning er kvalifisert.
• Personer på samtidig HCV-behandling og har HCV under kvantifiseringsgrensen er kvalifisert.

Merk: Forsøkspersoner som har en historie med HIV/HBV/HCV eller er seropositive, vil kreve testing av infeksjonssykdomsmarkør (IDM) før aferesesamling.

• Personer med tidligere behandlet og som for tiden har ikke-progressiv hjernemetastase kan delta i denne studien.
• Kan gjennomgå en afereseprosedyre:
• Har tilstrekkelig venøs tilgang
• Kan sitte eller lene seg tilbake i 5-6 timer med begrenset bevegelse
• Hemoglobin må være ≥ 9,0 g/dL
• Blodplateantallet må være ≥ 100 celler/mm3
• Vitale tegn må være innenfor normalområdet
• Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2.

Kun kohort 2-emner:

• Har mottatt behandling med minst 2 tidligere behandlingslinjer i metastatisk setting eller ikke vært en kandidat for behandling med bevist effekt for sykdommen. Tidligere immunterapi og tidligere behandling med en sjekkpunkthemmer i henhold til FDA-indikasjon for gjeldende standardbehandling er tillatt.
• Ha minst 1 målbar lesjon og/eller ikke-målbar sykdom som kan evalueres i samsvar med RECIST versjon 1.1.
• Evne til å delta på nødvendige studiebesøk og returnere for adekvat oppfølging, slik denne protokollen krever.
• Avtale om å praktisere effektiv prevensjon for kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og ikke-sterile menn.

Ekskluderingskriterier:

Kun kohort 2-emner:

• Alvorlig ukontrollert samtidig sykdom som vil kontraindisere bruken av undersøkelsesmedisinen som ble brukt i denne studien, eller som ville sette forsøkspersonen i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner.
• Får for tiden antibiotika for en nylig infeksjon.
• Systemisk autoimmun sykdom (f.eks. lupus erythematosus, revmatoid artritt, Addisons sykdom, autoimmun sykdom assosiert med lymfom) som krever medisinsk behandling
• Historie med organtransplantasjon som krever immunsuppresjon.
• Anamnese med eller aktiv inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt), med mindre betennelsen er godt kontrollert.
• Utilstrekkelig organfunksjon, dokumentert av følgende laboratorieresultater:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1500 celler/mm3.
• Blodplateantall < 100 000 celler/mm3.
• Hemoglobin < 9 g/dL.
• Totalt bilirubin større enn 1,5 x øvre normalgrense (ULN; med mindre forsøkspersonen har dokumentert Gilberts syndrom).
• Aspartataminotransferase (AST [SGOT]) eller alaninaminotransferase (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos personer med levermetastaser).
• Alkalisk fosfatase (ALP) nivåer > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos personer med levermetastaser, eller >10 × ULN hos personer med benmetastaser).
• Serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller 177 μmol/L.

Merk: Hvert nettsted bør bruke sin egen institusjons øvre normalgrense (ULN) for å bestemme kvalifisering.

• For personer som har mottatt godkjent kjemoterapi eller godkjent immunterapi, kreves en gjentatt CBC minst 14 dager etter fullført behandling for å demonstrere gjenoppretting av tellinger til ANC ≥1000 og blodplater ≥100 000.
• For forsøkspersoner som har mottatt kjemoterapi eller undersøkelsesimmunterapi, kreves en gjentatt CBC minst 30 dager etter fullført behandling for å demonstrere gjenoppretting av tellinger til ANC ≥ 1000 og blodplater ≥ 100 000.
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk > 160 mm Hg og/eller diastolisk > 110 mm Hg) eller klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom, cerebrovaskulær ulykke/slag eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før første studiemedisinering; ustabil angina; kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association grad 2 eller høyere; eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
• Dyspné i hvile på grunn av komplikasjoner av avansert malignitet eller annen sykdom som krever kontinuerlig oksygenbehandling. Oksygenbehandling etter behov eller periodisk er tillatt.
• Pågående kronisk daglig behandling (kontinuerlig i > 3 måneder) med systemiske kortikosteroider (dose tilsvarende eller større enn 10 mg/dag metylprednisolon), unntatt inhalasjonssteroider. Kortvarig steroidbruk for å forhindre intravenøs kontrastallergisk reaksjon eller anafylaksi hos personer som har kjent kontrastallergi er tillatt.
• Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiemedisinen(e).
• Vurdert av etterforskeren å være ute av stand til eller uvillig til å overholde kravene i protokollen.
• Samtidig deltakelse i enhver intervensjonell klinisk studie.
• Gravide og ammende kvinner. En negativ serumgraviditetstest under screening og en negativ graviditetstest innen 72 timer før første dose må dokumenteres før M-CENK administreres til en kvinne i fertil alder.