QUILT-3.076: Studie van autologe M-CENK bij proefpersonen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• In staat om een ​​ondertekende geïnformeerde toestemming te begrijpen en te verstrekken die voldoet aan de relevante richtlijnen van de Institutional Review Board (IRB) of Independent Ethics Committee (IEC).
• Een histologisch bevestigde inoperabele, lokaal gevorderde of uitgezaaide solide tumor hebben.
• Voor proefpersonen met genetische mutaties of veranderingen in solide tumoren (bijv. NSCLC, pancreaskanker, melanoom), moeten de proefpersonen vooraf een geschikte ziektespecifieke gerichte therapie hebben gekregen en vooruitgang hebben geboekt.
• Voor proefpersonen met een voorgeschiedenis van HIV
• Proefpersonen met CD4+ T-cel (CD4+) aantallen ≥ 350 cellen/uL en zonder een voorgeschiedenis van opportunistische infecties die AIDS definiëren, komen in aanmerking.
• Voor proefpersonen met een voorgeschiedenis van HBV
• Proefpersonen die chronische dragers zijn van een HBV-infectie (HBsAg-positief, ondetecteerbaar of laag HBV DNA en normaal ALAT) die geen HBV-therapie ondergaan, of bij personen die serologisch bewijs hebben van een verdwenen eerdere HBV-infectie (d.w.z. HBsAg-negatief en anti-HBc-positief), dient anti-HBV-profylaxe te worden beoordeeld voorafgaand aan inschrijving.
• Proefpersonen met een chronische HBV-infectie met actieve ziekte die voldoen aan de criteria voor anti-HBV-therapie dienen voorafgaand aan inschrijving een onderdrukkende antivirale therapie te ondergaan.
• Voor proefpersonen met een voorgeschiedenis van HCV
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van HCV-infectie moeten een curatieve antivirale behandeling hebben ondergaan en een HCV-virale belasting hebben die lager is dan de kwantificeringsgrens, komen in aanmerking.
• Proefpersonen die HCV Ab-positief maar HCV RNA-negatief zijn vanwege eerdere behandeling of natuurlijke resolutie komen in aanmerking.
• Proefpersonen die gelijktijdig met HCV worden behandeld en waarvan de HCV onder de kwantificeringsgrens ligt, komen in aanmerking.

Opmerking: Proefpersonen met een voorgeschiedenis van HIV/HBV/HCV of die seropositief zijn, moeten een infectieziektemerkertest (IDM) ondergaan voordat de aferese wordt afgenomen.

• Proefpersonen met eerder behandelde en die momenteel niet-progressieve hersenmetastasen hebben, kunnen deelnemen aan deze studie.
• In staat om een ​​afereseprocedure te ondergaan:
• Heeft voldoende veneuze toegang
• Kan 5-6 uur zitten of liggen met beperkte beweging
• Hemoglobine moet ≥ 9,0 g/dl zijn
• Het aantal bloedplaatjes moet ≥ 100 cellen/mm3 zijn
• De vitale functies moeten binnen het normale bereik liggen
• Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2.

Alleen cohort 2-vakken:

• Behandeling hebben gekregen met ten minste 2 eerdere therapielijnen in de gemetastaseerde setting of geen kandidaat zijn voor therapie met bewezen werkzaamheid voor hun ziekte. Voorafgaande immuuntherapie en voorafgaande behandeling met een checkpoint-remmer volgens de FDA-indicatie voor de huidige standaardtherapie is toegestaan.
• Minstens 1 meetbare laesie en/of niet-meetbare ziekte hebben die evalueerbaar is in overeenstemming met RECIST versie 1.1.
• Mogelijkheid om vereiste studiebezoeken bij te wonen en terug te keren voor adequate follow-up, zoals vereist door dit protocol.
• Overeenkomst om effectieve anticonceptie toe te passen voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en niet-steriele mannen.

Uitsluitingscriteria:

Alleen cohort 2-vakken:

• Ernstige ongecontroleerde bijkomende ziekte die een contra-indicatie zou vormen voor het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel dat in deze studie wordt gebruikt of die de proefpersoon een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties zou geven.
• Krijgt momenteel antibiotica voor een recente infectie.
• Systemische auto-immuunziekte (bijv. lupus erythematosus, reumatoïde artritis, de ziekte van Addison, auto-immuunziekte geassocieerd met lymfoom) waarvoor medische behandeling nodig is
• Geschiedenis van orgaantransplantatie die immunosuppressie vereist.
• Geschiedenis van of actieve inflammatoire darmziekte (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa), tenzij de ontsteking goed onder controle is.
• Inadequate orgaanfunctie, blijkt uit de volgende laboratoriumresultaten:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1500 cellen/mm3.
• Aantal bloedplaatjes < 100.000 cellen/mm3.
• Hemoglobine < 9 g/dL.
• Totaal bilirubine hoger dan 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN; tenzij de proefpersoon het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd).
• Aspartaataminotransferase (AST [SGOT]) of alanineaminotransferase (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN bij proefpersonen met levermetastasen).
• Alkalische fosfatase (ALP)-waarden > 2,5 x ULN (> 5 x ULN bij proefpersonen met levermetastasen, of > 10 x ULN bij proefpersonen met botmetastasen).
• Serumcreatinine > 2,0 mg/dL of 177 μmol/L.

Opmerking: elke locatie moet de bovengrens van normaal (ULN) van de eigen instelling gebruiken om te bepalen of ze in aanmerking komen.

• Voor proefpersonen die goedgekeurde chemotherapie of goedgekeurde immunotherapie hebben gekregen, is een herhaalde CBC minimaal 14 dagen na voltooiing van de behandeling vereist om herstel van tellingen tot een ANC ≥1000 en bloedplaatjes ≥100.000 aan te tonen.
• Voor proefpersonen die experimentele chemotherapie of experimentele immunotherapie hebben gekregen, is een herhaalde CBC ten minste 30 dagen na voltooiing van de behandeling vereist om herstel van tellingen tot een ANC ≥ 1000 en bloedplaatjes ≥ 100.000 aan te tonen.
• Ongecontroleerde hypertensie (systolisch > 160 mm Hg en/of diastolisch > 110 mm Hg) of klinisch significante (dwz actieve) cardiovasculaire ziekte, cerebrovasculair accident/beroerte of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste studiemedicatie; instabiele angina; congestief hartfalen van de New York Heart Association graad 2 of hoger; of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is.
• Dyspnoe in rust als gevolg van complicaties van gevorderde maligniteit of andere ziekte die continue zuurstoftherapie vereist. Zuurstoftherapie naar behoefte of met tussenpozen is toegestaan.
• Huidige chronische dagelijkse behandeling (continu gedurende > 3 maanden) met systemische corticosteroïden (dosis gelijk aan of hoger dan 10 mg/dag methylprednisolon), met uitzondering van inhalatiesteroïden. Kortdurend gebruik van steroïden om IV-contrastallergie of anafylaxie te voorkomen bij proefpersonen met bekende contrastallergieën is toegestaan.
• Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de onderzoeksmedicatie(s).
• Door de Onderzoeker beoordeeld als niet in staat of niet bereid om te voldoen aan de vereisten van het protocol.
• Gelijktijdige deelname aan een interventionele klinische studie.
• Zwangere en zogende vrouwen. Een negatieve serumzwangerschapstest tijdens de screening en een negatieve zwangerschapstest binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis moeten worden gedocumenteerd voordat M-CENK wordt toegediend aan een vrouwelijke proefpersoon die zwanger kan worden.