QUILT-3.076: Studie autologního M-CENK u subjektů s lokálně pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let.
• Schopnost porozumět a poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který splňuje příslušné směrnice Institutional Review Board (IRB) nebo Independent Ethics Committee (IEC).
• Mít histologicky potvrzený neoperabilní, lokálně pokročilý nebo metastazující solidní nádor.
• Pro subjekty s genetickými mutacemi nebo změnami v solidních nádorech (např. NSCLC, rakovina slinivky břišní, melanom), subjekty musely předtím dostat vhodnou cílenou terapii specifickou pro dané onemocnění a progredovaly.
• Pro subjekty s HIV v anamnéze
• Subjekty s počtem CD4+ T-buněk (CD4+) ≥ 350 buněk/ul a bez anamnézy AIDS definující oportunní infekce jsou způsobilé.
• Pro subjekty s historií HBV
• Jedinci, kteří jsou chronickými přenašeči infekce HBV (HBsAg-pozitivní, nedetekovatelná nebo nízká HBV DNA a normální ALT), kteří nejsou léčeni HBV, nebo jedinci, kteří mají sérologický důkaz vyléčené předchozí infekce HBV (tj. HBsAg-negativní a anti-HBc-pozitivní), anti-HBV profylaxe by měla být posouzena před zařazením.
• Subjekty s chronickou infekcí HBV s aktivním onemocněním, které splňují kritéria pro anti HBV terapii, by měly být před zařazením na supresivní antivirovou terapii.
• Pro subjekty s anamnézou HCV
• Subjekty s anamnézou infekce HCV by měly mít dokončenou kurativní antivirovou léčbu a mít virovou nálož HCV pod limitem kvantifikace.
• Subjekty, které jsou HCV Ab pozitivní, ale HCV RNA negativní kvůli předchozí léčbě nebo přirozenému ústupu, jsou způsobilé.
• Subjekty se souběžnou léčbou HCV a mající HCV pod limitem kvantifikace jsou způsobilé.

Poznámka: Subjekty, které mají v anamnéze HIV/HBV/HCV nebo jsou séropozitivní, budou před odběrem aferézy vyžadovat testování markerů infekčního onemocnění (IDM).

• Této studie se mohou zúčastnit jedinci s dříve léčenými a kteří mají v současnosti neprogresivní mozkové metastázy.
• Možnost podstoupit proceduru aferézy:
• Má dostatečný žilní přístup
• Schopnost sedět nebo ležet 5-6 hodin s omezeným pohybem
• Hemoglobin musí být ≥ 9,0 g/dl
• Počet krevních destiček musí být ≥ 100 buněk/mm3
• Životní funkce musí být v normálním rozmezí
• Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.

Pouze subjekty kohorty 2:

• Podstoupili léčbu alespoň 2 předchozími liniemi terapie v metastatickém nastavení nebo nebyli kandidátem na terapii s prokázanou účinností pro jejich onemocnění. Předchozí imunoterapie a předchozí léčba inhibitorem kontrolního bodu podle indikace FDA pro současnou standardní terapii je povolena.
• Mít alespoň 1 měřitelnou lézi a/nebo neměřitelné onemocnění hodnotitelné v souladu s RECIST verze 1.1.
• Schopnost zúčastnit se požadovaných studijních návštěv a vrátit se za účelem adekvátního sledování, jak vyžaduje tento protokol.
• Souhlas s používáním účinné antikoncepce pro ženy ve fertilním věku a nesterilní muže.

Kritéria vyloučení:

Pouze subjekty kohorty 2:

• Závažné nekontrolované souběžné onemocnění, které by kontraindikovalo použití zkoumaného léku použitého v této studii nebo které by vystavilo subjekt vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.
• V současné době dostává antibiotika kvůli nedávné infekci.
• Systémové autoimunitní onemocnění (např. lupus erythematodes, revmatoidní artritida, Addisonova choroba, autoimunitní onemocnění spojené s lymfomem) vyžadující lékařskou léčbu
• Transplantace orgánů vyžadující imunosupresi v anamnéze.
• Anamnéza nebo aktivní zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida), pokud není zánět dobře kontrolován.
• Nedostatečná funkce orgánů, dokládající následující laboratorní výsledky:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1500 buněk/mm3.
• Počet krevních destiček < 100 000 buněk/mm3.
• Hemoglobin < 9 g/dl.
• Celkový bilirubin vyšší než 1,5 x horní hranice normálu (ULN; pokud subjekt neprokázal Gilbertův syndrom).
• Aspartátaminotransferáza (AST [SGOT]) nebo alaninaminotransferáza (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN u subjektů s jaterními metastázami).
• Hladiny alkalické fosfatázy (ALP) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN u subjektů s jaterními metastázami nebo > 10 × ULN u subjektů s kostními metastázami).
• Sérový kreatinin > 2,0 mg/dl nebo 177 μmol/l.

Poznámka: Každé pracoviště by mělo k určení způsobilosti používat horní hranici normálu své vlastní instituce (ULN).

• U subjektů, které podstoupily schválenou chemoterapii nebo schválenou imunoterapii, je vyžadováno opakování CBC alespoň 14 dní po dokončení léčby, aby se prokázalo obnovení počtu na ANC ≥ 1000 a krevní destičky ≥ 100 000.
• U subjektů, které podstoupily výzkumnou chemoterapii nebo testovanou imunoterapii, je vyžadováno opakování CBC alespoň 30 dnů po dokončení léčby, aby se prokázalo obnovení počtu na ANC ≥ 1000 a krevní destičky ≥ 100 000.
• Nekontrolovaná hypertenze (systolická > 160 mm Hg a/nebo diastolická > 110 mm Hg) nebo klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, cerebrovaskulární příhoda/cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před první studijní medikací; nestabilní angina pectoris; městnavé srdeční selhání New York Heart Association stupně 2 nebo vyšší; nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léky.
• Klidová dušnost v důsledku komplikací pokročilé malignity nebo jiného onemocnění vyžadujícího kontinuální oxygenoterapii. Povolena je kyslíková terapie podle potřeby nebo přerušovaná.
• Současná chronická denní léčba (pokračující > 3 měsíce) systémovými kortikosteroidy (dávka ekvivalentní nebo vyšší než 10 mg/den methylprednisolonu), s výjimkou inhalačních steroidů. Krátkodobé užívání steroidů k ​​prevenci alergické reakce na intravenózní kontrast nebo anafylaxe u subjektů, které mají známé alergie na kontrast, je povoleno.
• Známá přecitlivělost na jakoukoli složku studovaného léku (léků).
• Vyšetřovatel posoudil jako neschopnost nebo neochotu splnit požadavky protokolu.
• Souběžná účast v jakékoli intervenční klinické studii.
• Těhotné a kojící ženy. Negativní těhotenský test v séru během screeningu a negativní těhotenský test během 72 hodin před první dávkou musí být zdokumentovány před podáním M-CENK ženě ve fertilním věku.