QUILT-3.076: Estudio de M-CENK autólogo en sujetos con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años.
• Capaz de entender y proporcionar un consentimiento informado firmado que cumpla con las pautas relevantes de la Junta de Revisión Institucional (IRB) o el Comité de Ética Independiente (IEC).
• Tener un tumor sólido irresecable, localmente avanzado o metastásico confirmado histológicamente.
• Para sujetos con mutaciones genéticas o alteraciones en tumores sólidos (p. NSCLC, cáncer de páncreas, melanoma), los sujetos deben haber recibido previamente una terapia dirigida específica de la enfermedad apropiada y haber progresado.
• Para sujetos con antecedentes de VIH
• Los sujetos con recuentos de células T CD4+ (CD4+) ≥ 350 células/uL y sin antecedentes de SIDA que definan infecciones oportunistas son elegibles.
• Para sujetos con antecedentes de VHB
• Sujetos que son portadores crónicos de la infección por VHB (HBsAg-positivo, ADN del VHB indetectable o bajo y ALT normal) que no reciben terapia contra el VHB, o en individuos que tienen evidencia serológica de una infección por VHB previa resuelta (es decir, HBsAg-negativo y anti-HBc-positivo), se debe evaluar la profilaxis anti-VHB antes de la inscripción.
• Los sujetos con infección crónica por VHB con enfermedad activa que cumplen los criterios para la terapia anti-VHB deben recibir una terapia antiviral supresora antes de la inscripción.
• Para sujetos con antecedentes de VHC
• Los sujetos con antecedentes de infección por el VHC deben haber completado el tratamiento antiviral curativo y tener una carga viral del VHC por debajo del límite de cuantificación.
• Los sujetos que son VHC Ab positivos pero VHC ARN negativos debido a un tratamiento previo o resolución natural son elegibles.
• Los sujetos en tratamiento concurrente contra el VHC y que tengan el VHC por debajo del límite de cuantificación son elegibles.

Nota: Los sujetos que tienen antecedentes de VIH/VHB/VHC o son seropositivos requerirán pruebas de marcadores de enfermedades infecciosas (IDM) antes de la recolección por aféresis.

• Los sujetos con tratamiento previo y que actualmente tienen metástasis cerebrales no progresivas pueden participar en este estudio.
• Capaz de someterse a un procedimiento de aféresis:
• Tiene acceso venoso adecuado
• Capaz de sentarse o reclinarse durante 5-6 horas con movimiento limitado
• La hemoglobina debe ser ≥ 9,0 g/dL
• El recuento de plaquetas debe ser ≥ 100 células/mm3
• Los signos vitales deben estar dentro del rango normal
• Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.

Solo sujetos de la cohorte 2:

• Haber recibido tratamiento con al menos 2 líneas previas de terapia en el entorno metastásico o no ser candidato a terapia de eficacia comprobada para su enfermedad. Se permite la terapia inmunológica previa y el tratamiento previo con un inhibidor de puntos de control según la indicación de la FDA para la terapia de atención estándar actual.
• Tener al menos 1 lesión medible y/o enfermedad no medible evaluable de acuerdo con RECIST Versión 1.1.
• Capacidad para asistir a las visitas de estudio requeridas y regresar para un seguimiento adecuado, según lo requiere este protocolo.
• Acuerdo para practicar métodos anticonceptivos efectivos para mujeres en edad fértil y hombres no estériles.

Criterio de exclusión:

Solo sujetos de la cohorte 2:

• Enfermedad concomitante grave no controlada que contraindicaría el uso del fármaco en investigación utilizado en este estudio o que pondría al sujeto en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
• Actualmente recibe antibióticos por una infección reciente.
• Enfermedad autoinmune sistémica (p. ej., lupus eritematoso, artritis reumatoide, enfermedad de Addison, enfermedad autoinmune asociada con linfoma) que requiere tratamiento médico
• Antecedentes de trasplante de órganos que requieran inmunosupresión.
• Antecedentes o enfermedad inflamatoria intestinal activa (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa), a menos que la inflamación esté bien controlada.
• Función inadecuada del órgano, evidenciada por los siguientes resultados de laboratorio:
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1500 células/mm3.
• Recuento de plaquetas < 100.000 células/mm3.
• Hemoglobina < 9 g/dL.
• Bilirrubina total superior a 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN; a menos que el sujeto haya documentado el síndrome de Gilbert).
• Aspartato aminotransferasa (AST [SGOT]) o alanina aminotransferasa (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN en sujetos con metástasis hepática).
• Niveles de fosfatasa alcalina (ALP) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN en sujetos con metástasis hepáticas o > 10 × ULN en sujetos con metástasis óseas).
• Creatinina sérica > 2,0 mg/dL o 177 μmol/L.

Nota: Cada sitio debe usar el límite superior normal (ULN) de su propia institución para determinar la elegibilidad.

• Para los sujetos que recibieron quimioterapia aprobada o inmunoterapia aprobada, se requiere un hemograma repetido al menos 14 días después de completar el tratamiento para demostrar la recuperación de los recuentos a un ANC ≥1000 y plaquetas ≥100 000.
• Para los sujetos que han recibido quimioterapia en investigación o inmunoterapia en investigación, se requiere un hemograma repetido al menos 30 días después de completar el tratamiento para demostrar la recuperación de los recuentos a un ANC ≥ 1000 y plaquetas ≥ 100 000.
• Hipertensión no controlada (sistólica > 160 mm Hg y/o diastólica > 110 mm Hg) o enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa), accidente cerebrovascular o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la primera medicación del estudio; angina inestable; insuficiencia cardíaca congestiva de grado 2 o superior de la New York Heart Association; o arritmia cardíaca grave que requiere medicación.
• Disnea en reposo debido a complicaciones de malignidad avanzada u otra enfermedad que requiera oxigenoterapia continua. Se permite la oxigenoterapia según sea necesario o de forma intermitente.
• Tratamiento diario crónico actual (continuo durante > 3 meses) con corticoides sistémicos (dosis equivalente o superior a 10 mg/día de metilprednisolona), excluyendo esteroides inhalados. Se permite el uso de esteroides a corto plazo para prevenir reacciones alérgicas al contraste intravenoso o anafilaxia en sujetos que tienen alergias conocidas al contraste.
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de los medicamentos del estudio.
• Evaluado por el investigador como incapaz o no dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo.
• Participación concurrente en cualquier ensayo clínico intervencionista.
• Mujeres embarazadas y lactantes. Se debe documentar una prueba de embarazo en suero negativa durante la selección y una prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis antes de administrar M-CENK a una mujer en edad fértil.