QUILT-3.076 : Étude du M-CENK autologue chez des sujets atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans.
• Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé signé qui respecte les directives pertinentes du comité d'examen institutionnel (IRB) ou du comité d'éthique indépendant (CEI).
• Avoir une tumeur solide non résécable, localement avancée ou métastatique confirmée histologiquement.
• Pour les sujets présentant des mutations génétiques ou des altérations dans les tumeurs solides (par ex. NSCLC, cancer du pancréas, mélanome), les sujets doivent avoir reçu au préalable un traitement ciblé spécifique à la maladie appropriée et avoir progressé.
• Pour les sujets ayant des antécédents de VIH
• Les sujets avec un nombre de lymphocytes T CD4+ (CD4+) ≥ 350 cellules/uL et sans antécédents d'infections opportunistes définissant le SIDA sont éligibles.
• Pour les sujets ayant des antécédents de VHB
• Sujets porteurs chroniques d'une infection par le VHB (HBsAg positif, ADN du VHB indétectable ou faible et ALT normale) qui ne suivent pas de traitement contre le VHB, ou chez les personnes qui présentent des preuves sérologiques d'une infection antérieure par le VHB résolue (c'est-à-dire, AgHBs négatif et anti-HBc-positif), la prophylaxie anti-VHB doit être évaluée avant l'inscription.
• Les sujets atteints d'une infection chronique par le VHB avec une maladie active qui répondent aux critères d'un traitement anti-VHB doivent suivre un traitement antiviral suppressif avant l'inscription.
• Pour les sujets ayant des antécédents de VHC
• Les sujets ayant des antécédents d'infection par le VHC doivent avoir terminé un traitement antiviral curatif et avoir une charge virale en VHC inférieure à la limite de quantification sont éligibles.
• Les sujets qui sont positifs pour les anticorps anti-VHC mais négatifs pour l'ARN du VHC en raison d'un traitement antérieur ou d'une résolution naturelle sont éligibles.
• Les sujets sous traitement concomitant contre le VHC et dont le VHC est inférieur à la limite de quantification sont éligibles.

Remarque : Les sujets qui ont des antécédents de VIH/VHB/VHC ou qui sont séropositifs devront subir un test de marqueur de maladie infectieuse (IDM) avant le prélèvement par aphérèse.

• Les sujets ayant déjà été traités et qui ont actuellement des métastases cérébrales non progressives peuvent participer à cette étude.
• Capable de subir une procédure d'aphérèse :
• A un accès veineux adéquat
• Capable de s'asseoir ou de s'allonger pendant 5 à 6 heures avec des mouvements limités
• L'hémoglobine doit être ≥ 9,0 g/dL
• La numération plaquettaire doit être ≥ 100 cellules/mm3
• Les signes vitaux doivent être dans la plage normale
• Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.

Sujets de la cohorte 2 uniquement :

• Avoir reçu un traitement avec au moins 2 lignes de traitement antérieures dans le cadre métastatique ou ne pas être candidat à un traitement dont l'efficacité a été prouvée pour sa maladie. Une immunothérapie antérieure et un traitement antérieur avec un inhibiteur de point de contrôle selon l'indication de la FDA pour la thérapie standard actuelle sont autorisés.
• Avoir au moins 1 lésion mesurable et/ou maladie non mesurable évaluable conformément à RECIST Version 1.1.
• Capacité à assister aux visites d'étude requises et à revenir pour un suivi adéquat, comme l'exige le présent protocole.
• Accord pour pratiquer une contraception efficace pour les sujets féminins en âge de procréer et les hommes non stériles.

Critère d'exclusion:

Sujets de la cohorte 2 uniquement :

• Maladie concomitante grave non contrôlée qui contre-indiquerait l'utilisation du médicament expérimental utilisé dans cette étude ou qui exposerait le sujet à un risque élevé de complications liées au traitement.
• Reçoit actuellement des antibiotiques pour une infection récente.
• Maladie auto-immune systémique (p. ex., lupus érythémateux, polyarthrite rhumatoïde, maladie d'Addison, maladie auto-immune associée à un lymphome) nécessitant un traitement médical
• Antécédents de greffe d'organe nécessitant une immunosuppression.
• Antécédents ou maladie intestinale inflammatoire active (p. ex., maladie de Crohn, colite ulcéreuse), à ​​moins que l'inflammation ne soit bien contrôlée.
• Fonction organique inadéquate, mise en évidence par les résultats de laboratoire suivants :
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 500 cellules/mm3.
• Numération plaquettaire < 100 000 cellules/mm3.
• Hémoglobine < 9 g/dL.
• Bilirubine totale supérieure à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN ; sauf si le sujet a documenté le syndrome de Gilbert).
• Aspartate aminotransférase (AST [SGOT]) ou alanine aminotransférase (ALT [SGPT]) > 2,5 × LSN (> 5 × LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques).
• Taux de phosphatase alcaline (ALP) > 2,5 × LSN (> 5 × LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques, ou > 10 × LSN chez les sujets présentant des métastases osseuses).
• Créatinine sérique > 2,0 mg/dL ou 177 μmol/L.

Remarque : Chaque site doit utiliser la limite supérieure de la normale (LSN) de son propre établissement pour déterminer l'éligibilité.

• Pour les sujets qui ont reçu une chimiothérapie approuvée ou une immunothérapie approuvée, un nouveau CBC au moins 14 jours après la fin du traitement pour démontrer la récupération des numérations à un ANC ≥ 1000 et des plaquettes ≥ 100 000 est requis.
• Pour les sujets qui ont reçu une chimiothérapie expérimentale ou une immunothérapie expérimentale, un nouveau CBC au moins 30 jours après la fin du traitement pour démontrer la récupération des numérations à un ANC ≥ 1000 et des plaquettes ≥ 100 000 est requis.
• Hypertension non contrôlée (systolique > 160 mm Hg et/ou diastolique > 110 mm Hg) ou maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active), accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le premier médicament à l'étude ; une angine instable; insuffisance cardiaque congestive de grade 2 ou supérieur de la New York Heart Association ; ou une arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.
• Dyspnée au repos due à des complications d'une tumeur maligne avancée ou d'une autre maladie nécessitant une oxygénothérapie continue. L'oxygénothérapie au besoin ou par intermittence est autorisée.
• Traitement quotidien chronique en cours (continu pendant > 3 mois) par des corticostéroïdes systémiques (dose équivalente ou supérieure à 10 mg/jour de méthylprednisolone), à ​​l'exclusion des stéroïdes inhalés. L'utilisation à court terme de stéroïdes pour prévenir les réactions allergiques au produit de contraste IV ou l'anaphylaxie chez les sujets qui ont des allergies connues au produit de contraste est autorisée.
• Hypersensibilité connue à l'un des composants du ou des médicaments à l'étude.
• Évalué par l'enquêteur comme étant incapable ou refusant de se conformer aux exigences du protocole.
• Participation simultanée à tout essai clinique interventionnel.
• Femmes enceintes et allaitantes. Un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse négatif dans les 72 heures précédant la première dose doivent être documentés avant que M-CENK ne soit administré à une femme en âge de procréer.