VE303 用于治疗肝性脑病 (HE)
2025年1月16日 更新者：Patricia Bloom
VE303治疗肝性脑病的随机对照试验
本研究正在研究一种新药的使用，以了解其治疗肝性脑病的安全性和有效性。
符合条件的参与者将被招募并给予口服抗生素，然后服用研究药物 14 天（安慰剂与 VE303）。 将进行访问以及收集血液和粪便样本的其他程序，并测试您对这项研究的认知（思维）。
假设是 VE303 将安全有效地改善有明显肝性脑病病史的患者的认知功能。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
19
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 基于肝活检、影像学或临床失代偿证据的肝硬化诊断
- 过去任何时候至少有一次明显的 HE 发作史
- 开了乳果糖和利福昔明，并符合这种治疗
排除标准：
- 当前情节的公开 HE
- 最近 4 周静脉曲张出血
- 最近 28 天内接受过肠道可吸收或静脉内抗生素治疗
- 最近 6 个月的粪便微生物群移植
- 最近 2 周内使用益生菌
- 过去 4 周内饮酒或服用违禁药物
- 原发性硬化性胆管炎是肝病的病因
- 炎症性肠病、短肠、胃肠道瘘、肠缺血或任何形式的持续性结肠炎的病史
- 痴呆症或其他原发性神经认知障碍的先前诊断
- 已知对万古霉素和 VE303 的任何成分过敏/过敏/不耐受：蔗糖、组氨酸、酵母提取物、半胱氨酸、偏亚硫酸氢盐和微晶纤维素
- Roux-en-Y 胃旁路术的历史
- 过去一年内进行过任何胃肠道手术
- 大量免疫妥协/缺陷（例如，不受控制的人类免疫缺陷病毒、主动免疫抑制治疗，包括高剂量皮质类固醇或药物以防止移植物排斥、最近的清髓性治疗、持续的中性粒细胞减少症）
- 怀孕或哺乳
- 终末期肝病模型 (MELD) > 20
- 自发性细菌性腹膜炎病史
- 最近 28 天的血液透析
- 在过去 3 个月内放置门体分流器或经颈静脉肝内门体分流器（如果在入组前 >3 个月放置则允许）
- 不稳定剂量的阿片类药物、苯二氮卓类药物或其他镇静药物
- 慢性美沙酮或低剂量苯二氮卓类药物（例如）是可以接受的
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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从口服万古霉素的最后一天（第 1 天）开始，随机分配到该组的受试者将服用 5 粒安慰剂胶囊，每天服用一次，持续 14 天。
所有登记的受试者将接受为期 5 天的口服万古霉素 125 毫克，每天四次（q.i.d）。
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实验性的：VE303
VE303 是一种活的生物治疗产品，包含 8 种非致病性梭菌共生菌株。
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所有登记的受试者将接受为期 5 天的口服万古霉素 125 毫克，每天四次（q.i.d）。
从口服万古霉素的最后一天（第 1 天）开始，随机分配到该组的受试者将每天服用 5 粒 VE303 胶囊，持续 14 天。 每个菌株的数量是成比例的，以确保特定的每个菌株每个胶囊的滴度。 将 8 种菌株与微晶纤维素流动剂混合在一起，放入肠溶胶囊中。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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截至第 6 周经历过严重不良事件的参与者人数
大体时间：第 6 周
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如果研究者认为不良事件（AE）或可疑不良反应导致以下任何结果，则被视为“严重”：死亡、危及生命的不良事件、住院治疗或现有住院时间延长，进行正常生活功能的能力持续或严重丧失或严重受损，或先天性异常/出生缺陷。
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第 6 周
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从万古霉素使用前到第 6 周，作为认知功能测量指标的心理测量肝性脑病评分 (PHES) 的变化
大体时间：基线（万古霉素前），第 6 周
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该分数由 5 项纸笔测试组成，用于评估认知和精神运动处理速度以及视觉运动协调性。
每个子测试的分数根据与年龄相关的标准分配值（1+ 表示分数高于正常平均值 1 个标准差 (SD)，-3 表示分数低于正常平均值 3 个以上）。
综合得分从 +6 到 -18 不等，其中 +6 是最佳功能，-18 是最差功能。
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基线（万古霉素前），第 6 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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直到第26周，明显的肝脑病（OHE）的住院数量
大体时间：26周
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显示为每位患者=＃＃的率（发作/患者数量）。
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26周
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直到第26周的不良事件
大体时间：直到第26周
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AES总数
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直到第26周
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患者报告的结果测量信息系统（PROMIS）的变化全球健康报告从通道霉素到第26周
大体时间：基线（通道霉素前），第26周
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Promis v 1.1是10个问题量表，参与者从（0）到（10）选择答案。
得分较高，表明生活质量更高。
结果表示为与身心健康有关的分数变化。
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基线（通道霉素前），第26周
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是时候公开他了
大体时间：长达26周
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这是从万古霉素的第1天到第一个OHE事件或研究结束的天数，以第一位为准。
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长达26周
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微生物组组成从通霉素变为26周
大体时间：基线（通道霉素前），第26周
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这将由凳子收集时间点之间的α多样性计算，并在凳子上进行宏基因组测序以评估这一点。
香农指数是一种计算，用于测量样品中微生物物种的多样性，同时考虑到存在的不同物种的数量（丰富度）以及它们的丰度分布方式（均匀）。
较高的香农指数表明微生物群落更加多样化，这意味着更多的微生物大致相等。
根据工具闪光灯（版本3.0）进行的元基因组测序分析的一部分计算了每个样本的香农指数。
最低香农指数值为0，理论上可以转到无穷大；但是，典型值在1-4范围内范围更大。
现在，这种结果正在衡量香农指数的变化，因此，如果标本的多样性从瓦隆霉素降低到第26周样本，则可能是负值。
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基线（通道霉素前），第26周
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从通道霉素到第26周的PHE
大体时间：通道霉素延长到第26周
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该分数是5台纸笔测试的电池，可评估认知和精神运动速度和视觉运动的协调。
每个子测验上的分数是基于年龄相关规范的分配值（得分+1高于正常平均值的1个标准偏差（SD），得分高于-3，得分超过正常平均值3）。
合并分数从+6到-18不等。
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通道霉素延长到第26周
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
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从万古霉素使用前到第 26 周，血清和粪便生物标志物的变化
大体时间：基线（万古霉素前），第 26 周
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基线（万古霉素前），第 26 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Patricia Bloom, MD、University of Michigan
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年8月6日
初级完成 (实际的)
2023年4月10日
研究完成 (实际的)
2023年8月30日
研究注册日期
首次提交
2021年5月19日
首先提交符合 QC 标准的
2021年5月19日
首次发布 (实际的)
2021年5月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年1月16日
最后验证
2025年1月1日
更多信息
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