VE303 для лечения печеночной энцефалопатии (HE)
16 января 2025 г. обновлено: Patricia Bloom
Рандомизированное контролируемое исследование VE303 для лечения печеночной энцефалопатии
Это исследование изучает использование нового препарата, чтобы узнать о его безопасности и эффективности при лечении печеночной энцефалопатии.
Приемлемые участники будут зарегистрированы и получат пероральные антибиотики, а затем 14 дней исследуемого препарата (плацебо против VE303). Будут посещения, а также другие процедуры для сбора образцов крови и стула, а также проверки вашего познания (мышления) для этого исследования.
Гипотеза состоит в том, что VE303 будет безопасно и эффективно улучшать когнитивные функции у пациентов с явной печеночной энцефалопатией в анамнезе.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
19
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Диагноз цирроза на основании биопсии печени, визуализации или признаков клинической декомпенсации
- История по крайней мере одного эпизода явного HE в любое время в прошлом
- Назначены как лактулоза, так и рифаксимин, и они соблюдают это лечение.
Критерий исключения:
- Текущий эпизод явного HE
- Варикозное кровотечение за последние 4 недели
- Всасываемая или внутривенная антибиотикотерапия в течение последних 28 дней
- Трансплантация фекальной микробиоты за последние 6 месяцев
- Использование пробиотиков в течение последних 2 недель
- Употребление алкоголя или запрещенных наркотиков за последние 4 недели
- Первичный склерозирующий холангит как этиология заболевания печени
- История воспалительных заболеваний кишечника, короткой кишки, свищей желудочно-кишечного тракта, ишемии кишечника или любой формы продолжающегося колита
- Предшествующий диагноз деменции или другого первичного нейрокогнитивного расстройства
- Известная гиперчувствительность/аллергия/непереносимость ванкомицина и любых ингредиентов VE303: сахарозы, гистидина, дрожжевого экстракта, цистеина, метабисульфита и микрокристаллической целлюлозы.
- Шунтирование желудка по Ру в анамнезе
- Любые операции на желудочно-кишечном тракте за последний год
- Существенный иммунодефицит/компрометация (например, неконтролируемый вирус иммунодефицита человека, активная иммуносупрессивная терапия, включая высокие дозы кортикостероидов или препаратов для предотвращения отторжения трансплантата, недавняя миелоаблативная терапия, устойчивая нейтропения)
- Беременность или кормление грудью
- Модель терминальной стадии заболевания печени (MELD) > 20
- История спонтанного бактериального перитонита
- Гемодиализ за последние 28 дней
- Размещение портосистемного шунта или трансъюгулярного внутрипеченочного портосистемного шунта в течение последних 3 месяцев (допустимо, если оно было установлено более чем за 3 месяца до включения в исследование)
- Нестабильные дозы опиатов, бензодиазепинов или других седативных препаратов
- Хронический метадон или низкие дозы бензодиазепинов (например) приемлемы.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
|
Начиная с последнего дня перорального приема ванкомицина (день 1), субъекты, рандомизированные в эту группу, будут принимать по 5 капсул плацебо в течение 14 дней один раз в день.
Все зарегистрированные субъекты будут получать ванкомицин перорально по 125 мг четыре раза в день в течение 5 дней (четыре раза в день).
|
|
Экспериментальный: VE303
VE303 представляет собой живой биотерапевтический продукт, содержащий 8 непатогенных комменсальных штаммов клостридий.
|
Все зарегистрированные субъекты будут получать ванкомицин перорально по 125 мг четыре раза в день в течение 5 дней (четыре раза в день).
Начиная с последнего дня перорального приема ванкомицина (день 1), субъекты, рандомизированные в эту группу, будут принимать по 5 капсул VE303 ежедневно в течение 14 дней. Количество каждого штамма пропорционально для обеспечения определенного титра для каждого штамма на капсулу. 8 штаммов смешивают вместе с агентом текучести из микрокристаллической целлюлозы и помещают в энтеросолюбильные капсулы. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, у которых возникли серьезные нежелательные явления до 6-й недели
Временное ограничение: Неделя 6
|
Нежелательное явление (НЯ) или предполагаемая нежелательная реакция считаются «серьезными», если, по мнению исследователя, они приводят к любому из следующих исходов: смерть, опасное для жизни нежелательное явление, госпитализация в стационар или продление существующей госпитализации, стойкая или значительная недееспособность или существенное нарушение способности осуществлять нормальные жизненные функции или врожденная аномалия/врожденный дефект.
|
Неделя 6
|
|
Изменение психометрического показателя печеночной энцефалопатии (PHES) как показателя когнитивной функции при приеме преванкомицина на 6-й неделе
Временное ограничение: исходный уровень (до ванкомицина), 6 неделя
|
Этот балл представляет собой набор из 5 тестов с бумажным карандашом, которые оценивают скорость когнитивной и психомоторной обработки информации, а также зрительно-моторную координацию.
Оценкам каждого субтеста присваиваются значения на основе возрастных норм (от 1+ для баллов, превышающих нормальное среднее значение более чем на 1 стандартное отклонение (SD), до -3 для баллов, превышающих нормальное среднее значение более чем на 3 SD).
Комбинированные оценки варьируются от +6 до –18, где +6 – лучшая функция, а –18 – худшая функция.
|
исходный уровень (до ванкомицина), 6 неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество госпитализаций по поводу явной печеночной энцефалопатии (OHE) до 26 недели
Временное ограничение: 26 недель
|
Показан как скорость ( # эпизодов/ количество пациентов) = # на пациента.
|
26 недель
|
|
Неблагоприятные события до 26 недели
Временное ограничение: до 26 недели
|
Общее количество AES
|
до 26 недели
|
|
Изменение в области информационной системы измерения результатов (PROMIS).
Временное ограничение: Базовый уровень (до ванкомицин), 26 неделей
|
PROMIS V 1.1 - 10 вопросов, где участники выбирают ответы из (0) до (10).
Более высокие оценки указывают на лучшее качество жизни.
Результаты представлены как изменение баллов, касающихся физического и психического здоровья.
|
Базовый уровень (до ванкомицин), 26 неделей
|
|
Время, чтобы откровенно он
Временное ограничение: до 26 недель
|
Это количество дней от первого дня ванкомицина до первого события OHE или до конца обучения, в зависимости от того, что произошло.
|
до 26 недель
|
|
Изменение состава микробиома от до-ванкомицина на 26 неделей
Временное ограничение: Базовый уровень (до ванкомицин), 26 неделей
|
Это будет рассчитано с помощью альфа -разнообразия между временными точками сбора стула и будет иметь метагеномное секвенирование на стуле, чтобы оценить это.
Индекс Шеннона - это расчет, используемый для измерения разнообразия микробных видов в образце, с учетом как количества присутствующих видов (богатство), так и того, насколько равномерно распределены их численность (равномерность).
Более высокий индекс Шеннона указывает на более разнообразное микробное сообщество, что означает более широкий спектр микробов, присутствующих примерно в равных пропорциях.
Индекс Шеннона рассчитывали для каждого образца как часть анализа метагеномного секвенирования, выполненного с помощью инструмента Metaphlan (версия 3.0).
Минимальное значение индекса Шеннона составляет 0, и оно может теоретически перейти к бесконечности; Тем не менее, типичные значения больше варьируются в диапазоне 1-4.
Теперь этот результат измеряет изменение индекса Шеннона, поэтому возможны отрицательные значения, если разнообразие образцов упало от до-ванкомицина до образцов 26 недели.
|
Базовый уровень (до ванкомицин), 26 неделей
|
|
PHE от до-ванкомицина до 26 недели
Временное ограничение: Пре-ванкомицин до 26 недели
|
Этот балл представляет собой батарею из 5 тестов на бумажную карандаш, которые оценивают когнитивную и психомоторную скорость обработки и визуальную координацию.
Оценки на каждом подтесте назначаются значения на основе возрастных норм (+1 для баллов лучше, чем 1 стандартное отклонение (SD) выше нормального среднего значения до -3 для баллов более чем на 3 SD ниже нормального среднего).
Комбинированные оценки варьируются от +6 до -18.
|
Пре-ванкомицин до 26 недели
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение биомаркеров сыворотки и стула от приема преванкомицина до 26-й недели
Временное ограничение: исходный уровень (до ванкомицина), 26 неделя
|
исходный уровень (до ванкомицина), 26 неделя
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Patricia Bloom, MD, University of Michigan
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 августа 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
10 апреля 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 августа 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 мая 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 мая 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
24 мая 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 января 2025 г.
Последняя проверка
1 января 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Метаболические заболевания
- Заболевания пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Заболевания головного мозга, Метаболические
- Печеночная недостаточность
- Печеночная недостаточность
- Заболевания головного мозга
- Печеночная энцефалопатия
- Антибактериальные агенты
- Противоинфекционные агенты
- Ванкомицин
Другие идентификационные номера исследования
- HUM00194437
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .