VE303 para el tratamiento de la encefalopatía hepática (HE)
16 de enero de 2025 actualizado por: Patricia Bloom
Un ensayo controlado aleatorio de VE303 para tratar la encefalopatía hepática
Esta investigación está estudiando el uso de un nuevo fármaco para conocer su seguridad y eficacia como tratamiento para la encefalopatía hepática.
Se inscribirá a los participantes elegibles y se les administrarán antibióticos orales seguidos de 14 días del fármaco del estudio (placebo frente a VE303). Habrá visitas, así como otros procedimientos para recolectar muestras de sangre y heces, y se realizarán pruebas de su cognición (pensamiento) para este estudio de investigación.
La hipótesis es que VE303 mejorará de forma segura y eficaz la función cognitiva en pacientes con antecedentes de encefalopatía hepática manifiesta.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
19
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de cirrosis basado en biopsia hepática, imágenes o evidencia de descompensación clínica
- Historia de al menos un episodio de HE manifiesto en cualquier momento en el pasado
- Recetó tanto lactulosa como rifaximina, y cumplió con este tratamiento
Criterio de exclusión:
- Episodio actual de HE manifiesto
- Hemorragia varicosa en las últimas 4 semanas
- Antibióticos intravenosos o de absorción intestinal en los últimos 28 días
- Trasplante de microbiota fecal en los últimos 6 meses
- Uso de probióticos en las últimas 2 semanas
- Consumo de alcohol o drogas ilícitas en las últimas 4 semanas
- Colangitis esclerosante primaria como etiología de enfermedad hepática
- Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, intestino corto, fístulas del tracto gastrointestinal, isquemia intestinal o cualquier forma de colitis en curso
- Diagnóstico previo de demencia u otro trastorno neurocognitivo primario
- Hipersensibilidad/alergia/intolerancia conocidas a la vancomicina y cualquiera de los componentes de VE303: sacarosa, histidina, extracto de levadura, cisteína, metabisulfito y celulosa microcristalina
- Historia del bypass gástrico en Y de Roux
- Cualquier cirugía gastrointestinal en el último año
- Compromiso/deficiencia inmunitario sustancial (p. ej., virus de la inmunodeficiencia humana no controlado, terapia inmunosupresora activa que incluye dosis altas de corticosteroides o medicamentos para prevenir el rechazo del injerto, terapia mieloablativa reciente, neutropenia sostenida)
- Embarazo o lactancia
- Modelo para enfermedad hepática terminal (MELD) > 20
- Antecedentes de peritonitis bacteriana espontánea
- Hemodiálisis en los últimos 28 días
- Colocación de una derivación portosistémica o derivación portosistémica intrahepática transyugular en los últimos 3 meses (permitida si se colocó > 3 meses antes de la inscripción)
- Dosis inestables de opiáceos, benzodiazepinas u otros medicamentos sedantes
- La metadona crónica o las benzodiazepinas en dosis bajas (por ejemplo) son aceptables
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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Comenzando el último día de vancomicina oral (Día 1), los sujetos asignados al azar a este grupo tomarán 5 cápsulas de placebo durante 14 días una vez al día.
Todos los sujetos inscritos recibirán 5 días de vancomicina oral 125 mg cuatro veces al día (q.i.d).
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Experimental: VE303
VE303 es un producto bioterapéutico vivo que comprende 8 cepas comensales no patógenas de Clostridia.
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Todos los sujetos inscritos recibirán 5 días de vancomicina oral 125 mg cuatro veces al día (q.i.d).
A partir del último día de vancomicina oral (Día 1), los sujetos asignados al azar a este grupo tomarán 5 cápsulas de VE303 al día durante 14 días. La cantidad de cada cepa se proporciona para asegurar un título específico por cepa por cápsula. Las 8 cepas se mezclan con un agente de flujo de celulosa microcristalina y se colocan en cápsulas entéricas. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que experimentaron eventos adversos graves hasta la semana 6
Periodo de tiempo: Semana 6
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Un evento adverso (EA) o una sospecha de reacción adversa se considera "grave" si, en opinión del investigador, produce cualquiera de los siguientes resultados: muerte, un evento adverso que pone en peligro la vida, hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, una incapacidad persistente o significativa o una interrupción sustancial de la capacidad para realizar funciones de la vida normal, o una anomalía congénita/defecto de nacimiento.
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Semana 6
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Cambio en la puntuación de encefalopatía hepática psicométrica (PHES) como medida de la función cognitiva desde la prevancomicina hasta la semana 6
Periodo de tiempo: valor inicial (prevancomicina), semana 6
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Esta puntuación es una batería de 5 pruebas de papel y lápiz que evalúan la velocidad de procesamiento cognitivo y psicomotor y la coordinación visomotora.
A las puntuaciones de cada subprueba se les asignan valores basados en normas relacionadas con la edad (1+ para puntuaciones mejores que 1 desviación estándar (DE) por encima de la media normal y -3 para puntuaciones más de 3 DE por debajo de la media normal).
Las puntuaciones combinadas varían de +6 a -18, donde +6 es la mejor función y -18 es la peor función.
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valor inicial (prevancomicina), semana 6
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de hospitalizaciones para la encefalopatía hepática manifiesta (OHE) hasta la semana 26
Periodo de tiempo: 26 semanas
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Se muestra como una tasa ( # de episodios/ número de pacientes) = # por paciente.
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26 semanas
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Eventos adversos hasta la semana 26
Periodo de tiempo: hasta la semana 26
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Número total de AES
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hasta la semana 26
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Cambio en el paciente informó que el Sistema de Información de Medición de Resultados (PROMIS) Global Health informó desde la pre-vancomicina hasta la semana 26
Periodo de tiempo: línea de base (pre-vancomicina), Semana 26
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El Promis V 1.1 es una escala de 10 preguntas donde los participantes seleccionan respuestas de (0) hasta (10).
Los puntajes más altos indican una mejor calidad de vida.
Los resultados se presentan como un cambio en los puntajes relacionados con la salud física y mental.
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línea de base (pre-vancomicina), Semana 26
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Hora de manejar el
Periodo de tiempo: hasta 26 semanas
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Este es el número de días desde el día 1 de vancomicina hasta el primer evento OHE o al final del estudio, lo que llegó primero.
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hasta 26 semanas
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Cambio en la composición del microbioma de la pre-vancomicina a la semana 26
Periodo de tiempo: línea de base (pre-vancomicina), Semana 26
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Esto se calculará por la diversidad alfa entre los puntos de tiempo de recolección de heces y tendrá una secuenciación metagenómica en las heces para evaluar esto.
El índice Shannon es un cálculo utilizado para medir la diversidad de especies microbianas dentro de una muestra, teniendo en cuenta tanto el número de especies diferentes presentes (riqueza) como cuán distribuidas uniformemente son sus abundancias (uniformes).
Un índice de Shannon más alto indica una comunidad microbiana más diversa, lo que significa una variedad más amplia de microbios presentes en proporciones aproximadamente iguales.
El índice Shannon se calculó para cada muestra como parte del análisis de secuenciación metagenómica realizada con la herramienta Metaphlan (versión 3.0).
El valor mínimo del índice de Shannon es 0 y teóricamente podría ir al infinito; Sin embargo, los valores típicos varían más en el rango 1-4.
Ahora, este resultado está midiendo el cambio en el índice de Shannon, por lo tanto, los valores negativos son posibles si la diversidad de muestras cae de la pre-vancomicina a las muestras de la semana 26.
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línea de base (pre-vancomicina), Semana 26
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PHE de pre-vancomicina a la semana 26
Periodo de tiempo: pre-vancomicina hasta la semana 26
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Esta puntuación es una batería de 5 pruebas de papel lápiz que evalúan la velocidad de procesamiento cognitiva y psicomotora y la coordinación visuomotora.
Los puntajes en cada subprueba se asignan valores basados en normas relacionadas con la edad (+1 para puntajes mejores que 1 desviación estándar (DE) por encima de la media normal a -3 para puntajes más de 3 SD por debajo de la media normal).
Los puntajes combinados varían de +6 a -18.
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pre-vancomicina hasta la semana 26
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio en los biomarcadores séricos y heces desde la prevancomicina hasta la semana 26
Periodo de tiempo: valor inicial (prevancomicina), semana 26
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valor inicial (prevancomicina), semana 26
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Patricia Bloom, MD, University of Michigan
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
6 de agosto de 2021
Finalización primaria (Actual)
10 de abril de 2023
Finalización del estudio (Actual)
30 de agosto de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de mayo de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de mayo de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
24 de mayo de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de enero de 2025
Última verificación
1 de enero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Insuficiencia hepática
- Insuficiencia hepática
- Enfermedades Cerebrales
- Encefalopatía hepática
- Agentes antibacterianos
- Agentes antiinfecciosos
- Vancomicina
Otros números de identificación del estudio
- HUM00194437
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .