VE303 for behandling av hepatisk encefalopati (HE)
16. januar 2025 oppdatert av: Patricia Bloom
En randomisert kontrollert studie av VE303 for å behandle hepatisk encefalopati
Denne forskningen studerer bruken av et nytt medikament for å lære om dets sikkerhet og effekt som behandling for hepatisk encefalopati.
Kvalifiserte deltakere vil bli registrert og gitt orale antibiotika etterfulgt av 14 dager med studiemedikamentet (placebo vs. VE303). Det vil være besøk samt andre prosedyrer for å samle blod- og avføringsprøver, og ha tester av din kognisjon (tenkning) for denne forskningsstudien.
Hypotesen er at VE303 trygt og effektivt vil forbedre kognitiv funksjon hos pasienter med tidligere åpen hepatisk encefalopati.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
19
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av skrumplever basert på leverbiopsi, bildediagnostikk eller bevis på klinisk dekompensasjon
- Historie om minst én episode av åpenbar HE noen gang i fortiden
- Foreskrevet både laktulose og rifaximin, og i samsvar med denne behandlingen
Ekskluderingskriterier:
- Nåværende episode av åpenlyst HE
- Variceal blødning de siste 4 ukene
- Tarm-absorberbar eller intravenøs antibiotikabehandling de siste 28 dagene
- Fekal mikrobiotatransplantasjon de siste 6 månedene
- Bruk av probiotika de siste 2 ukene
- Inntak av alkohol eller ulovlige stoffer de siste 4 ukene
- Primær skleroserende kolangitt som etiologi av leversykdom
- Historie med inflammatorisk tarmsykdom, kort tarm, fistler i mage-tarmkanalen, tarmiskemi eller enhver form for pågående kolitt
- Tidligere diagnose av demens eller annen primær nevrokognitiv lidelse
- Kjent overfølsomhet/allergi/intoleranse overfor Vancomycin og alle ingredienser i VE303: sukrose, histidin, gjærekstrakt, cystein, metabisulfitt og mikrokrystallinsk cellulose
- Historie om Roux-en-Y Gastric bypass
- Eventuelle gastrointestinale operasjoner det siste året
- Betydelig immunkompromittering/-mangel (f.eks. ukontrollert humant immunsviktvirus, aktiv immunsuppressiv terapi inkludert høye doser kortikosteroider eller medisiner for å forhindre transplantatavstøtning, nylig myeloablativ terapi, vedvarende nøytropeni)
- Graviditet eller amming
- Modell for sluttstadium leversykdom (MELD) > 20
- Anamnese med spontan bakteriell peritonitt
- Hemodialyse de siste 28 dagene
- Plassering av en portosystemisk shunt eller transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt i løpet av de siste 3 månedene (tillatt hvis plassert >3 måneder før påmelding)
- Ustabile doser av opiater, benzodiazepiner eller andre beroligende medisiner
- Kronisk metadon eller lavdose benzodiazepiner (for eksempel) er akseptabelt
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
Fra og med den siste dagen med oral vancomycin (dag 1), vil forsøkspersoner randomisert til denne armen ta 5 kapsler med placebo i 14 dager tatt én gang daglig.
Alle påmeldte forsøkspersoner vil motta 5 dager med oral vancomycin 125 mg fire ganger daglig (q.i.d).
|
|
Eksperimentell: VE303
VE303 er et levende bioterapeutisk produkt som omfatter 8 ikke-patogene kommensale stammer av Clostridia.
|
Alle påmeldte forsøkspersoner vil motta 5 dager med oral vancomycin 125 mg fire ganger daglig (q.i.d).
Fra og med den siste dagen med oral vankomycin (dag 1), vil forsøkspersoner randomisert til denne armen ta 5 kapsler med VE303 tatt daglig i 14 dager. Mengden av hver stamme er proporsjonert for å sikre en spesifikk titer per stamme per kapsel. De 8 stammene blandes sammen med et mikrokrystallinsk celluloseflytmiddel og plasseres i enteriske kapsler. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplevde alvorlige uønskede hendelser frem til uke 6
Tidsramme: Uke 6
|
En bivirkning (AE) eller mistenkt bivirkning anses som "alvorlig" hvis den etter utforskerens syn resulterer i noen av følgende utfall: død, en livstruende bivirkning, innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, en vedvarende eller betydelig manglende evne eller vesentlig forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, eller en medfødt anomali/fødselsdefekt.
|
Uke 6
|
|
Endring i psykometrisk hepatisk encefalopati-score (PHES) som et mål på kognitiv funksjon fra pre-vancomycin til uke 6
Tidsramme: baseline (pre-vancomycin), uke 6
|
Denne poengsummen er et batteri med 5 papir-blyant-tester som evaluerer kognitiv og psykomotorisk prosesseringshastighet og visuomotorisk koordinasjon.
Poeng på hver deltest er tildelt verdier basert på aldersrelaterte normer (1+ for skårer bedre enn 1 standardavvik (SD) over normalmiddelverdien til -3 for skårer mer enn 3 SDs under normalmiddelverdien).
Kombinert poengsum varierer fra +6 til -18, der +6 er den beste funksjonen og -18 er dårligst funksjon.
|
baseline (pre-vancomycin), uke 6
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall sykehusinnleggelser for åpenlyst leverencefalopati (OHE) opp til uke 26
Tidsramme: 26 uker
|
Vist som en hastighet (antall episoder/ antall pasienter) = # per pasient.
|
26 uker
|
|
Bivirkninger opp til uke 26
Tidsramme: opp til uke 26
|
Totalt antall AES
|
opp til uke 26
|
|
Endring i pasientens rapporterte utfallsmålingsinformasjonssystem (PROMIS) Global helse rapportert fra pre-Vanceksomycin til uke 26
Tidsramme: Baseline (pre-Vanceksomycin), uke 26
|
PROMIS V 1.1 er en 10 spørsmålsskala der deltakerne velger svar fra (0) opp til (10).
Høyere score indikerer bedre livskvalitet.
Resultatene presenteres som endring i score som gjelder fysisk og mental helse.
|
Baseline (pre-Vanceksomycin), uke 26
|
|
På tide å åpenlyse han
Tidsramme: opptil 26 uker
|
Dette er antall dager fra dag 1 av vankomycin til den første OHE -hendelsen eller til slutten av studien, avhengig av hva som kom først.
|
opptil 26 uker
|
|
Endring i mikrobiomsammensetning fra pre-Vanceksomycin til uke 26
Tidsramme: Baseline (pre-Vanceksomycin), uke 26
|
Dette vil bli beregnet av alfa -mangfold mellom avføringssamlingstidspunkter og vil ha metagenomisk sekvensering på avføring for å vurdere dette.
Shannon -indeksen er en beregning som brukes til å måle mangfoldet av mikrobielle arter i en prøve, under hensyntagen til både antall forskjellige arter som er til stede (rikdom) og hvor jevnt fordelt deres forekomster er (jevnhet).
En høyere Shannon -indeks indikerer et mer mangfoldig mikrobielt samfunn, noe som betyr et bredere utvalg av mikrober som er til stede i omtrent like proporsjoner.
Shannon -indeksen ble beregnet for hver prøve som en del av metagenomisk sekvenseringsanalyse utført med verktøyet Metaphlan (versjon 3.0).
Minimum Shannon -indeksverdien er 0 og den kan teoretisk gå til uendelig; Typiske verdier varierer imidlertid mer i 1-4-området.
Nå måler dette utfallet endringen i Shannon-indeksen, derfor er negative verdier mulig, hvis mangfoldet av prøver som falt fra pre-Vanceksomycin til uken 26-prøvene.
|
Baseline (pre-Vanceksomycin), uke 26
|
|
PHES fra pre-Vanceksomycin til uke 26
Tidsramme: Pre-Vanceksomycin opp til uke 26
|
Denne poengsummen er et batteri med 5 papir-blyantprøver som evaluerer kognitiv og psykomotorisk prosesseringshastighet og visuomotorisk koordinering.
Poeng på hver subtest er tildelt verdier basert på aldersrelaterte normer (+1 for score bedre enn 1 standardavvik (SD) over det normale gjennomsnittet til -3 for score mer enn 3 SD -er under det normale gjennomsnittet).
Kombinerte score varierer fra +6 til -18.
|
Pre-Vanceksomycin opp til uke 26
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring i biomarkører i serum og avføring fra pre-vancomycin til uke 26
Tidsramme: baseline (pre-vancomycin), uke 26
|
baseline (pre-vancomycin), uke 26
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Patricia Bloom, MD, University of Michigan
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
6. august 2021
Primær fullføring (Faktiske)
10. april 2023
Studiet fullført (Faktiske)
30. august 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. mai 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. mai 2021
Først lagt ut (Faktiske)
24. mai 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. januar 2025
Sist bekreftet
1. januar 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HUM00194437
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .