VE303 voor de behandeling van hepatische encefalopathie (HE)
16 januari 2025 bijgewerkt door: Patricia Bloom
Een gerandomiseerde gecontroleerde studie van VE303 voor de behandeling van hepatische encefalopathie
Dit onderzoek bestudeert het gebruik van een nieuw medicijn om meer te weten te komen over de veiligheid en werkzaamheid ervan als behandeling voor hepatische encefalopathie.
In aanmerking komende deelnemers worden ingeschreven en krijgen orale antibiotica, gevolgd door 14 dagen van het onderzoeksgeneesmiddel (placebo versus VE303). Er zullen bezoeken zijn, evenals andere procedures om bloed- en ontlastingsmonsters te verzamelen en uw cognitie (denken) te testen voor dit onderzoek.
De hypothese is dat VE303 de cognitieve functie veilig en effectief zal verbeteren bij patiënten met een voorgeschiedenis van openlijke hepatische encefalopathie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
19
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van cirrose op basis van leverbiopsie, beeldvorming of bewijs van klinische decompensatie
- Geschiedenis van ten minste één aflevering van openlijke HE op enig moment in het verleden
- Heeft zowel lactulose als rifaximin voorgeschreven en voldoet aan deze behandeling
Uitsluitingscriteria:
- Huidige aflevering van openlijke HE
- Varicesbloeding in de afgelopen 4 weken
- In de darm opneembare of intraveneuze antibioticatherapie in de afgelopen 28 dagen
- Fecale microbiota-transplantatie in de afgelopen 6 maanden
- Gebruik van probiotica in de afgelopen 2 weken
- Inname van alcohol of illegale drugs in de afgelopen 4 weken
- Primaire scleroserende cholangitis als etiologie van leverziekte
- Geschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen, korte darmen, fistels van het maagdarmkanaal, intestinale ischemie of enige vorm van aanhoudende colitis
- Voorafgaande diagnose van dementie of een andere primaire neurocognitieve stoornis
- Bekende overgevoeligheid/allergie/intolerantie voor vancomycine en alle ingrediënten van VE303: sucrose, histidine, gistextract, cysteïne, metabisulfiet en microkristallijne cellulose
- Geschiedenis van Roux-en-Y Maagbypass
- Elke gastro-intestinale operatie in het afgelopen jaar
- Aanzienlijk immuuncompromis/deficiëntie (bijv. ongecontroleerd humaan immunodeficiëntievirus, actieve immuunonderdrukkende therapie waaronder hoge doses corticosteroïden of medicijnen om transplantaatafstoting te voorkomen, recente myeloablatieve therapie, aanhoudende neutropenie)
- Zwangerschap of borstvoeding
- Model voor leverziekte in het eindstadium (MELD) > 20
- Geschiedenis van spontane bacteriële peritonitis
- Hemodialyse in de afgelopen 28 dagen
- Plaatsing van een portosystemische shunt of transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt in de laatste 3 maanden (toegestaan indien geplaatst >3 maanden voor inschrijving)
- Onstabiele doseringen van opiaten, benzodiazepinen of andere kalmerende medicatie
- Chronisch methadon of lage dosis benzodiazepinen (bijvoorbeeld) is acceptabel
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
|
Vanaf de laatste dag van orale vancomycine (dag 1) zullen proefpersonen die naar deze arm zijn gerandomiseerd, gedurende 14 dagen eenmaal daags 5 capsules placebo innemen.
Alle ingeschreven proefpersonen krijgen 5 dagen oraal vancomycine 125 mg viermaal daags (q.i.d).
|
|
Experimenteel: VE303
VE303 is een levend biotherapeutisch product dat bestaat uit 8 niet-pathogene commensale stammen van Clostridia.
|
Alle ingeschreven proefpersonen krijgen 5 dagen oraal vancomycine 125 mg viermaal daags (q.i.d).
Vanaf de laatste dag van orale vancomycine (dag 1) zullen proefpersonen die naar deze arm zijn gerandomiseerd, gedurende 14 dagen dagelijks 5 capsules VE303 innemen. De hoeveelheid van elke stam is geproportioneerd om een specifieke titer per stam per capsule te verzekeren. De 8 stammen worden samen gemengd met een microkristallijne cellulose vloeimiddel en in darmcapsules geplaatst. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat tot week 6 ernstige bijwerkingen heeft ervaren
Tijdsspanne: Week 6
|
Een bijwerking (AE) of vermoedelijke bijwerking wordt als ‘ernstig’ beschouwd als deze, volgens de onderzoeker, resulteert in een van de volgende uitkomsten: overlijden, een levensbedreigende bijwerking, ziekenhuisopname of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname, een aanhoudende of aanzienlijke ongeschiktheid of substantiële verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren, of een aangeboren afwijking/geboorteafwijking.
|
Week 6
|
|
Verandering in de psychometrische score voor hepatische encefalopathie (PHES) als maatstaf voor de cognitieve functie van pre-vancomycine tot week 6
Tijdsspanne: baseline (pre-vancomycine), week 6
|
Deze score is een reeks van vijf papieren-potloodtesten die de cognitieve en psychomotorische verwerkingssnelheid en visuomotorische coördinatie evalueren.
Aan scores op elke subtest worden waarden toegewezen op basis van leeftijdsgebonden normen (1+ voor scores beter dan 1 standaarddeviatie (SD) boven het normale gemiddelde tot -3 voor scores meer dan 3 SD's onder het normale gemiddelde).
Gecombineerde scores variëren van +6 tot -18, waarbij +6 de beste functie is en -18 de slechtste functie.
|
baseline (pre-vancomycine), week 6
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal ziekenhuisopnames voor openlijke hepatische encefalopathie (OHE) tot week 26
Tijdsspanne: 26 weken
|
Getoond als een snelheid ( # afleveringen/ aantal patiënten) = # per patiënt.
|
26 weken
|
|
Bijwerkingen tot week 26
Tijdsspanne: tot week 26
|
Totaal aantal AE's
|
tot week 26
|
|
Verandering van de patiënt gerapporteerde uitkomstmeting informatiesysteem (Promis) Global Health gerapporteerd van pre-vancomycine tot week 26
Tijdsspanne: Baseline (pre-vancomycine), week 26
|
De Promis v 1.1 is een 10 -vraagschaal waarbij deelnemers antwoorden selecteren van (0) tot (10).
Hogere scores duiden op een betere kwaliteit van leven.
Resultaten worden gepresenteerd als verandering in scores met betrekking tot lichamelijke en geestelijke gezondheid.
|
Baseline (pre-vancomycine), week 26
|
|
Tijd tot openlijk hij
Tijdsspanne: tot 26 weken
|
Dit is het aantal dagen van dag 1 van vancomycine tot het eerste OHE -evenement of tot het einde van de studie, wat het eerst kwam.
|
tot 26 weken
|
|
Verandering in microbioomsamenstelling van pre-vancomycine tot week 26
Tijdsspanne: Baseline (pre-vancomycine), week 26
|
Dit zal worden berekend door alfa -diversiteit tussen tijdstippen van ontlasting en zal metagenomische sequencing op ontlasting hebben om dit te beoordelen.
De Shannon -index is een berekening die wordt gebruikt om de diversiteit van microbiële soorten binnen een monster te meten, rekening houdend met zowel het aantal aanwezige verschillende soorten (rijkdom) als hoe gelijkmatig hun overvloed is verdeeld (gelijkmatigheid).
Een hogere Shannon -index duidt op een meer diverse microbiële gemeenschap, wat betekent dat een bredere verscheidenheid aan microben aanwezig in ongeveer gelijke verhoudingen.
De Shannon -index werd berekend voor elk monster als onderdeel van metagenomische sequencing -analyse uitgevoerd met de gereedschapsmetaflan (versie 3.0).
De minimale Shannon -indexwaarde is 0 en het kan theoretisch naar oneindig gaan; Typische waarden variëren echter meer in het bereik van 1-4.
Nu meet deze uitkomst de verandering in de Shannon-index, daarom zijn negatieve waarden mogelijk, als de diversiteit van monsters daalde van de pre-vancomycine naar de week 26-monsters.
|
Baseline (pre-vancomycine), week 26
|
|
PHE's van pre-vancomycine tot week 26
Tijdsspanne: pre-vancomycine tot week 26
|
Deze score is een batterij van 5 papieren potloodtests die cognitieve en psychomotorische verwerkingssnelheid en visuomotorische coördinatie evalueren.
Scores op elke subtest zijn toegewezen waarden op basis van leeftijdsgebonden normen (+1 voor scores beter dan 1 standaardafwijking (SD) boven het normale gemiddelde tot -3 voor scores meer dan 3 SD's onder het normale gemiddelde).
Gecombineerde scores variëren van +6 tot -18.
|
pre-vancomycine tot week 26
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering in serum- en ontlastingsbiomarkers van pre-vancomycine tot week 26
Tijdsspanne: baseline (pre-vancomycine), week 26
|
baseline (pre-vancomycine), week 26
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Patricia Bloom, MD, University of Michigan
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
6 augustus 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
10 april 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 augustus 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 mei 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 mei 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
24 mei 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 januari 2025
Laatst geverifieerd
1 januari 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HUM00194437
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .