VE303 per il trattamento dell'encefalopatia epatica (HE)
16 gennaio 2025 aggiornato da: Patricia Bloom
Uno studio controllato randomizzato di VE303 per il trattamento dell'encefalopatia epatica
Questa ricerca sta studiando l'uso di un nuovo farmaco per conoscere la sua sicurezza ed efficacia come trattamento per l'encefalopatia epatica.
I partecipanti idonei saranno arruolati e riceveranno antibiotici orali seguiti da 14 giorni del farmaco in studio (placebo vs.VE303). Ci saranno visite e altre procedure per raccogliere campioni di sangue e feci e sottoporre a test la tua cognizione (pensiero) per questo studio di ricerca.
L'ipotesi è che VE303 migliorerà in modo sicuro ed efficace la funzione cognitiva nei pazienti con una storia di encefalopatia epatica conclamata.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
19
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- University of Michigan
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di cirrosi basata su biopsia epatica, imaging o evidenza di scompenso clinico
- Storia di almeno un episodio di HE conclamata in qualsiasi momento nel passato
- Prescritto sia lattulosio che rifaximina e conforme a questo trattamento
Criteri di esclusione:
- Episodio attuale di HE palese
- Sanguinamento da varici nelle ultime 4 settimane
- Terapia antibiotica assorbibile dall'intestino o per via endovenosa negli ultimi 28 giorni
- Trapianto di microbiota fecale negli ultimi 6 mesi
- Uso di probiotici nelle ultime 2 settimane
- Assunzione di alcol o droghe illecite nelle ultime 4 settimane
- Colangite sclerosante primitiva come eziologia della malattia epatica
- Storia di malattia infiammatoria intestinale, intestino corto, fistole del tratto gastrointestinale, ischemia intestinale o qualsiasi forma di colite in atto
- Pregressa diagnosi di demenza o altro disturbo neurocognitivo primario
- Ipersensibilità/allergia/intolleranza nota alla vancomicina e a qualsiasi ingrediente di VE303: saccarosio, istidina, estratto di lievito, cisteina, metabisolfito e cellulosa microcristallina
- Storia del bypass gastrico Roux-en-Y
- Qualsiasi intervento chirurgico gastrointestinale nell'ultimo anno
- Compromissione/deficienza immunitaria sostanziale (p. es., virus dell'immunodeficienza umana incontrollata, terapia immunosoppressiva attiva comprese alte dosi di corticosteroidi o farmaci per prevenire il rigetto del trapianto, recente terapia mieloablativa, neutropenia sostenuta)
- Gravidanza o allattamento
- Modello per malattia epatica allo stadio terminale (MELD) > 20
- Storia di peritonite batterica spontanea
- Emodialisi negli ultimi 28 giorni
- Posizionamento di uno shunt portosistemico o di uno shunt portosistemico intraepatico transgiugulare negli ultimi 3 mesi (consentito se inserito > 3 mesi prima dell'arruolamento)
- Dosi instabili di oppiacei, benzodiazepine o altri farmaci sedativi
- Il metadone cronico o le benzodiazepine a basso dosaggio (per esempio) sono accettabili
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
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A partire dall'ultimo giorno di vancomicina orale (giorno 1), i soggetti randomizzati in questo braccio assumeranno 5 capsule di placebo per 14 giorni assunte una volta al giorno.
Tutti i soggetti arruolati riceveranno 5 giorni di vancomicina orale 125 mg quattro volte al giorno (q.i.d).
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Sperimentale: VE303
VE303 è un prodotto bioterapeutico vivo che comprende 8 ceppi commensali non patogeni di Clostridia.
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Tutti i soggetti arruolati riceveranno 5 giorni di vancomicina orale 125 mg quattro volte al giorno (q.i.d).
A partire dall'ultimo giorno di vancomicina orale (giorno 1), i soggetti randomizzati a questo braccio assumeranno 5 capsule di VE303 assunte giornalmente per 14 giorni. La quantità di ogni ceppo è proporzionata per assicurare un titolo specifico per ceppo per capsula. Gli 8 ceppi vengono miscelati insieme con un agente di flusso di cellulosa microcristallina e posti in capsule enteriche. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi gravi fino alla settimana 6
Lasso di tempo: Settimana 6
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Un evento avverso (EA) o una sospetta reazione avversa è considerato "grave" se, dal punto di vista dello sperimentatore, provoca uno dei seguenti esiti: morte, un evento avverso pericoloso per la vita, ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero già esistente, un'incapacità persistente o significativa o un'interruzione sostanziale della capacità di svolgere le normali funzioni vitali o un'anomalia congenita/difetto congenito.
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Settimana 6
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Variazione del punteggio psicometrico dell'encefalopatia epatica (PHES) come misura della funzione cognitiva dalla pre-vancomicina alla settimana 6
Lasso di tempo: basale (pre-vancomicina), settimana 6
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Questo punteggio è una batteria di 5 test carta-matita che valutano la velocità di elaborazione cognitiva e psicomotoria e la coordinazione visuomotoria.
Ai punteggi di ciascun test secondario vengono assegnati valori in base alle norme legate all'età (da 1+ per punteggi migliori di 1 deviazione standard (SD) sopra la media normale a -3 per punteggi più di 3 DS inferiori alla media normale).
I punteggi combinati variano da +6 a -18, dove +6 è la funzione migliore e -18 è la funzione peggiore.
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basale (pre-vancomicina), settimana 6
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di ricoveri per l'encefalopatia epatica palese (OHE) fino alla settimana 26
Lasso di tempo: 26 settimane
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Mostrato come una velocità ( # di episodi/ numero di pazienti) = # per paziente.
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26 settimane
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Eventi avversi fino alla settimana 26
Lasso di tempo: fino alla settimana 26
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Numero totale di eventi avversi
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fino alla settimana 26
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Cambiamento del sistema di misurazione della misurazione dei risultati del paziente (Promis) Global Health riportato dalla pre-vancomicina alla settimana 26
Lasso di tempo: basale (pre-vancomicina), settimana 26
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Promis V 1.1 è una scala di 10 domande in cui i partecipanti selezionano le risposte da (0) fino a (10).
I punteggi più alti indicano una migliore qualità della vita.
I risultati sono presentati come cambiamento nei punteggi relativi alla salute fisica e mentale.
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basale (pre-vancomicina), settimana 26
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Tempo per palese lui
Lasso di tempo: fino a 26 settimane
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Questo è il numero di giorni dal primo giorno di vancomicina al primo evento OHE o fino alla fine dello studio, a seconda di quale sia arrivato per primo.
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fino a 26 settimane
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Cambiamento nella composizione del microbioma dalla pre-vancomicina alla settimana 26
Lasso di tempo: basale (pre-vancomicina), settimana 26
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Ciò sarà calcolato dalla diversità alfa tra i timepoint di raccolta di feci e avrà sequenziamento metagenomico su sgabelli per valutarlo.
L'indice di Shannon è un calcolo utilizzato per misurare la diversità delle specie microbiche all'interno di un campione, tenendo conto sia del numero di specie diverse presenti (ricchezza) sia di quanto siano distribuite uniformemente le loro abbondanze (uniformità).
Un indice di Shannon più alto indica una comunità microbica più diversificata, che significa una più ampia varietà di microbi presenti in proporzioni approssimativamente uguali.
L'indice Shannon è stato calcolato per ciascun campione come parte dell'analisi del sequenziamento metagenomico eseguito con lo strumento Metaphlan (versione 3.0).
Il valore minimo dell'indice di Shannon è 0 e potrebbe teoricamente andare all'infinito; Tuttavia, i valori tipici variano più nell'intervallo 1-4.
Ora, questo risultato sta misurando la variazione dell'indice di Shannon, quindi sono possibili valori negativi, se la diversità dei campioni è scesa dalla pre-vancomicina ai campioni della settimana 26.
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basale (pre-vancomicina), settimana 26
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Phes dalla pre-vancomicina alla settimana 26
Lasso di tempo: pre-vancomicina fino alla settimana 26
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Questo punteggio è una batteria di 5 test di matita cartacei che valutano la velocità di elaborazione cognitiva e psicomotoria e il coordinamento viscomotorio.
I punteggi su ciascun sottotest sono assegnati valori in base alle norme legate all'età (+1 per punteggi migliori di 1 deviazione standard (DS) al di sopra della media normale a -3 per punteggi più di 3 SD al di sotto della media normale).
I punteggi combinati variano da +6 a -18.
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pre-vancomicina fino alla settimana 26
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Variazione dei biomarcatori sierici e fecali dalla pre-vancomicina alla settimana 26
Lasso di tempo: basale (pre-vancomicina), settimana 26
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basale (pre-vancomicina), settimana 26
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Patricia Bloom, MD, University of Michigan
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
6 agosto 2021
Completamento primario (Effettivo)
10 aprile 2023
Completamento dello studio (Effettivo)
30 agosto 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
19 maggio 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
19 maggio 2021
Primo Inserito (Effettivo)
24 maggio 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 marzo 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
16 gennaio 2025
Ultimo verificato
1 gennaio 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie metaboliche
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie del fegato
- Malattie cerebrali, metaboliche
- Insufficienza epatica
- Insufficienza epatica
- Malattie del cervello
- Encefalopatia epatica
- Agenti antibatterici
- Agenti anti-infettivi
- Vancomicina
Altri numeri di identificazione dello studio
- HUM00194437
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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