VE303 pro léčbu jaterní encefalopatie (HE)
16. ledna 2025 aktualizováno: Patricia Bloom
Randomizovaná kontrolovaná studie VE303 k léčbě jaterní encefalopatie
Tento výzkum studuje použití nového léku, aby se dozvěděl o jeho bezpečnosti a účinnosti jako léčby jaterní encefalopatie.
Oprávnění účastníci budou zapsáni a budou jim podávána perorální antibiotika, po kterých bude následovat 14 dní studie léku (placebo vs. VE303). Pro tuto výzkumnou studii budou probíhat návštěvy a další procedury pro odběr vzorků krve a stolice a testy vaší kognice (myšlení).
Hypotézou je, že VE303 bezpečně a účinně zlepší kognitivní funkce u pacientů s anamnézou zjevné jaterní encefalopatie.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
19
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza cirhózy na základě jaterní biopsie, zobrazení nebo průkazu klinické dekompenzace
- Historie alespoň jedné epizody zjevného HE kdykoli v minulosti
- Předepsána jak laktulóza, tak rifaximin a v souladu s touto léčbou
Kritéria vyloučení:
- Aktuální epizoda zjevného HE
- Krvácení z varixů v posledních 4 týdnech
- Střevní vstřebatelnost nebo intravenózní antibiotická terapie v posledních 28 dnech
- Transplantace fekální mikroflóry v posledních 6 měsících
- Užívání probiotik v posledních 2 týdnech
- Pití alkoholu nebo nelegálních drog v posledních 4 týdnech
- Primární sklerotizující cholangitida jako etiologie onemocnění jater
- Anamnéza zánětlivého onemocnění střev, krátkého střeva, píštělí gastrointestinálního traktu, střevní ischemie nebo jakékoli formy probíhající kolitidy
- Předchozí diagnóza demence nebo jiné primární neurokognitivní poruchy
- Známá přecitlivělost/alergie/nesnášenlivost na vankomycin a kteroukoli složku VE303: sacharózu, histidin, kvasinkový extrakt, cystein, metabisulfit a mikrokrystalickou celulózu
- Historie žaludečního bypassu Roux-en-Y
- Jakákoli operace trávicího traktu v posledním roce
- Závažný imunitní kompromis/nedostatek (např. virus nekontrolované lidské imunodeficience, aktivní imunosupresivní terapie včetně vysokých dávek kortikosteroidů nebo léků k prevenci rejekce štěpu, nedávná myeloablativní terapie, trvalá neutropenie)
- Těhotenství nebo kojení
- Model pro konečné stadium onemocnění jater (MELD) > 20
- Spontánní bakteriální peritonitida v anamnéze
- Hemodialýza za posledních 28 dní
- Umístění portosystémového zkratu nebo transjugulárního intrahepatálního portosystémového zkratu v posledních 3 měsících (přípustné, pokud je umístěn > 3 měsíce před zařazením)
- Nestabilní dávky opiátů, benzodiazepinů nebo jiných sedativních léků
- Chronický metadon nebo nízké dávky benzodiazepinů (například) jsou přijatelné
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
Počínaje posledním dnem perorálního vankomycinu (den 1) budou subjekty randomizované do této větve užívat 5 tobolek placeba po dobu 14 dnů jednou denně.
Všechny zařazené subjekty budou dostávat 5 dní perorálně 125 mg vankomycinu čtyřikrát denně (q.i.d).
|
|
Experimentální: VE303
VE303 je živý bioterapeutický produkt obsahující 8 nepatogenních komenzálních kmenů Clostridia.
|
Všechny zařazené subjekty budou dostávat 5 dní perorálně 125 mg vankomycinu čtyřikrát denně (q.i.d).
Počínaje posledním dnem perorálního vankomycinu (den 1) budou subjekty randomizované do tohoto ramene užívat 5 tobolek VE303 užívaných denně po dobu 14 dnů. Množství každého kmene je přiměřeno tak, aby byl zajištěn specifický titr na kmen na kapsli. Těchto 8 kmenů se smísí dohromady s mikrokrystalickým celulózovým činidlem pro toku a umístí se do enterosolventních kapslí. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří zažili závažné nežádoucí příhody do 6. týdne
Časové okno: 6. týden
|
Nežádoucí příhoda (AE) nebo podezření na nežádoucí účinek jsou považovány za „závažné“, pokud podle názoru zkoušejícího mají za následek některý z následujících výsledků: smrt, život ohrožující nežádoucí příhodu, hospitalizace v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace, přetrvávající nebo významná neschopnost nebo podstatné narušení schopnosti vést normální životní funkce nebo vrozená anomálie/vrozená vada.
|
6. týden
|
|
Změna skóre psychometrické jaterní encefalopatie (PHES) jako měřítko kognitivní funkce od doby před vankomycinem do 6. týdne
Časové okno: výchozí stav (před vankomycinem), týden 6
|
Toto skóre je baterií 5 testů papír-tužka, které hodnotí kognitivní a psychomotorickou rychlost zpracování a vizuomotorickou koordinaci.
Skóre v každém subtestu jsou přiřazeny hodnoty na základě norem souvisejících s věkem (1+ pro skóre lepší než 1 směrodatná odchylka (SD) nad normální průměr až -3 pro skóre více než 3 SD pod normální průměr).
Kombinované skóre se pohybuje od +6 do -18, kde +6 je nejlepší funkce a -18 nejhorší funkce.
|
výchozí stav (před vankomycinem), týden 6
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet hospitalizací pro zjevnou jaterní encefalopatii (OHE) do 26. týdne
Časové okno: 26 týdnů
|
Zobrazeno jako míra ( # epizod/ počet pacientů) = # na pacienta.
|
26 týdnů
|
|
Nežádoucí účinky do 26. týdne
Časové okno: Až do 26. týdne
|
Celkový počet AE
|
Až do 26. týdne
|
|
Změna u pacienta hlášená informační systém měření výsledků (PROMIS) globální zdraví hlášené z pre-vankomycinu do 26. týdne
Časové okno: Základní linie (pre-Vankomycin), 26. týden
|
Promis v 1.1 je 10 otázek, kde účastníci vybírají odpovědi z (0) do (10).
Vyšší skóre naznačují lepší kvalitu života.
Výsledky jsou prezentovány jako změna skóre týkající se fyzického a duševního zdraví.
|
Základní linie (pre-Vankomycin), 26. týden
|
|
Je čas
Časové okno: Až 26 týdnů
|
Toto je počet dnů od 1. dne vankomycinu do první akce OHE nebo do konce studia, podle toho, co přišlo na prvním místě.
|
Až 26 týdnů
|
|
Změna ve složení mikrobiomu z pre-vankomycinu na 26. týden
Časové okno: Základní linie (pre-Vankomycin), 26. týden
|
To bude vypočítáno diverzitou alfa mezi časovými body sběru stolice a bude mít metagenomické sekvenování na stolici, aby se to posoudilo.
Index Shannon je výpočet používaný k měření rozmanitosti mikrobiálních druhů ve vzorku, s přihlédnutím k počtu různých přítomných druhů (bohatství) a jak rovnoměrně distribuoval jejich hojnost (vyrovnanost).
Vyšší index Shannon označuje rozmanitější mikrobiální komunitu, což znamená širší rozmanitost mikrobů přítomných v zhruba stejných poměrech.
Shannonův index byl vypočten pro každý vzorek jako součást metagenomické sekvenční analýzy provedené pomocí metaflánu nástroje (verze 3.0).
Minimální hodnota indexu Shannon je 0 a mohla by teoreticky jít do nekonečna; Typické hodnoty se však pohybují více v rozsahu 1-4.
Nyní je tento výsledek měření změny indexu Shannon, proto jsou možné záporné hodnoty, pokud rozmanitost vzorků klesla z prevankomycinu na vzorky 26. týdne.
|
Základní linie (pre-Vankomycin), 26. týden
|
|
Phes od pre-Vankomycinu do 26. týdnu
Časové okno: před Vankomycinem do 26. týdne
|
Toto skóre je baterie 5 testů na papír-tužky, které vyhodnocují kognitivní a psychomotorickou rychlost a koordinaci visuomotoru.
Skóre na každém subtestu jsou přiřazeny hodnoty založené na věkových normách (+1 pro skóre lepší než 1 standardní odchylka (SD) nad normální průměr na -3 pro skóre více než 3 SD pod normálním průměrem).
Kombinované skóre se liší od +6 do -18.
|
před Vankomycinem do 26. týdne
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna biomarkerů séra a stolice z doby před vankomycinem na týden 26
Časové okno: výchozí stav (před vankomycinem), týden 26
|
výchozí stav (před vankomycinem), týden 26
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Patricia Bloom, MD, University of Michigan
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
6. srpna 2021
Primární dokončení (Aktuální)
10. dubna 2023
Dokončení studie (Aktuální)
30. srpna 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. května 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. května 2021
První zveřejněno (Aktuální)
24. května 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. ledna 2025
Naposledy ověřeno
1. ledna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HUM00194437
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .