VE303 för behandling av hepatisk encefalopati (HE)
16 januari 2025 uppdaterad av: Patricia Bloom
En randomiserad kontrollerad studie av VE303 för att behandla leverencefalopati
Denna forskning studerar användningen av ett nytt läkemedel för att lära sig om dess säkerhet och effekt som behandling för leverencefalopati.
Kvalificerade deltagare kommer att registreras och ges orala antibiotika följt av 14 dagar av studieläkemedlet (placebo vs. VE303). Det kommer att finnas besök såväl som andra procedurer för att samla in blod- och avföringsprover, och testa din kognition (tänkande) för denna forskningsstudie.
Hypotesen är att VE303 på ett säkert och effektivt sätt kommer att förbättra kognitiv funktion hos patienter med en historia av öppen leverencefalopati.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
19
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University of Michigan
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av cirros baserat på leverbiopsi, bildbehandling eller bevis på klinisk dekompensation
- Historik om minst ett avsnitt av uppenbar HE någon gång i det förflutna
- Föreskrivna både laktulos och rifaximin, och överensstämmer med denna behandling
Exklusions kriterier:
- Aktuellt avsnitt av öppen HE
- Variceal blödning under de senaste 4 veckorna
- Tarmabsorberbar eller intravenös antibiotikabehandling under de senaste 28 dagarna
- Fekal mikrobiotatransplantation under de senaste 6 månaderna
- Användning av probiotika under de senaste 2 veckorna
- Intag av alkohol eller olagliga droger under de senaste 4 veckorna
- Primär skleroserande kolangit som etiologi för leversjukdom
- Historik av inflammatorisk tarmsjukdom, kort tarm, fistlar i mag-tarmkanalen, tarmischemi eller någon form av pågående kolit
- Tidigare diagnos av demens eller annan primär neurokognitiv störning
- Känd överkänslighet/allergi/intolerans mot Vancomycin och alla ingredienser i VE303: sackaros, histidin, jästextrakt, cystein, metabisulfit och mikrokristallin cellulosa
- Historia av Roux-en-Y Gastric bypass
- Eventuell gastrointestinal operation under det senaste året
- Betydande immunförsämring/brist (t.ex. okontrollerat humant immunbristvirus, aktiv immunsuppressiv terapi inklusive höga doser kortikosteroider eller mediciner för att förhindra transplantatavstötning, nyligen utförd myeloablativ behandling, ihållande neutropeni)
- Graviditet eller amning
- Modell för leversjukdom i slutstadiet (MELD) > 20
- Historik av spontan bakteriell peritonit
- Hemodialys under de senaste 28 dagarna
- Placering av en portosystemisk shunt eller transjugulär intrahepatisk portosystemisk shunt under de senaste 3 månaderna (tillåtet om placerad >3 månader före inskrivning)
- Instabila doser av opiater, bensodiazepiner eller annan lugnande medicin
- Kronisk metadon eller lågdos bensodiazepiner (till exempel) är acceptabelt
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
|
Från och med den sista dagen av oralt vankomycin (dag 1), kommer försökspersoner som randomiserats till denna arm att ta 5 kapslar placebo under 14 dagar, tagna en gång dagligen.
Alla inskrivna försökspersoner kommer att få 5 dagars oralt vankomycin 125 mg fyra gånger om dagen (q.i.d).
|
|
Experimentell: VE303
VE303 är en levande bioterapeutisk produkt som omfattar 8 icke-patogena kommensala stammar av Clostridia.
|
Alla inskrivna försökspersoner kommer att få 5 dagars oralt vankomycin 125 mg fyra gånger om dagen (q.i.d).
Från och med den sista dagen med oralt vankomycin (dag 1) kommer försökspersoner som randomiserats till denna arm att ta 5 kapslar VE303 dagligen i 14 dagar. Mängden av varje stam är proportionerad för att säkerställa en specifik titer per stam per kapsel. De 8 stammarna blandas med ett mikrokristallint cellulosaflödesmedel och placeras i enteriska kapslar. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som upplevde allvarliga biverkningar upp till vecka 6
Tidsram: Vecka 6
|
En biverkning (AE) eller misstänkt biverkning anses vara "allvarlig" om den, enligt utredarens uppfattning, resulterar i något av följande resultat: död, en livshotande biverkning, sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, en ihållande eller betydande oförmåga eller betydande störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner, eller en medfödd anomali/födelseskada.
|
Vecka 6
|
|
Förändring i Psykometric Hepatic Encephalopathy Score (PHES) som ett mått på kognitiv funktion från pre-vancomycin till vecka 6
Tidsram: baslinje (pre-vankomycin), vecka 6
|
Denna poäng är ett batteri av 5 pappers-penntest som utvärderar kognitiv och psykomotorisk bearbetningshastighet och visuomotorisk koordination.
Poäng på varje deltest tilldelas värden baserat på åldersrelaterade normer (1+ för poäng bättre än 1 standardavvikelse (SD) över det normala medelvärdet till -3 för poäng mer än 3 SDs under det normala medelvärdet).
Kombinerade poäng varierar från +6 till -18, där +6 är den bästa funktionen och -18 är den sämsta funktionen.
|
baslinje (pre-vankomycin), vecka 6
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal sjukhusinläggningar för öppen lever encefalopati (OHE) upp till vecka 26
Tidsram: 26 veckor
|
Visas som en hastighet ( # avsnitt/ antal patienter) = # per patient.
|
26 veckor
|
|
Biverkningar fram till vecka 26
Tidsram: upp till vecka 26
|
Totalt antal AE: er
|
upp till vecka 26
|
|
Förändring i patienten rapporterade resultatmätningsinformationssystem (PROMIS) Global Health rapporterade från pre-vankomycin till vecka 26
Tidsram: Baslinje (pre-vankomycin), vecka 26
|
Promis V 1.1 är en 10 frågeformulär där deltagarna väljer svar från (0) upp till (10).
Högre poäng indikerar bättre livskvalitet.
Resultaten presenteras som förändring i poäng som rör fysisk och mental hälsa.
|
Baslinje (pre-vankomycin), vecka 26
|
|
Dags att öppna han
Tidsram: upp till 26 veckor
|
Detta är antalet dagar från dag 1 i Vancyomycin till den första OHE -händelsen eller till slutet av studien, beroende på vad som kom först.
|
upp till 26 veckor
|
|
Förändring i mikrobiomkomposition från pre-vankomycin till vecka 26
Tidsram: Baslinje (pre-vankomycin), vecka 26
|
Detta kommer att beräknas genom alfa -mångfald mellan tidpunkter för samling och kommer att ha metagenomisk sekvensering på avföring för att bedöma detta.
Shannon -indexet är en beräkning som används för att mäta mångfalden av mikrobiella arter inom ett prov, med hänsyn till både antalet olika arter som finns (rikedom) och hur jämnt fördelade deras överflöd är (jämnhet).
Ett högre Shannon -index indikerar ett mer mångsidigt mikrobiellt samhälle, vilket innebär en bredare variation av mikrober som finns i ungefär lika stora proportioner.
Shannon -indexet beräknades för varje prov som en del av metagenomisk sekvenseringsanalys utförd med verktyget Metaphlan (version 3.0).
Det minsta Shannon -indexvärdet är 0 och det kan teoretiskt gå till oändlighet; Typiska värden sträcker sig dock mer inom 1-4-intervallet.
Nu mäter detta resultat förändringen i Shannon-indexet, därför är negativa värden möjliga, om mångfalden av prover sjönk från pre-vankomycin till veckan 26-prover.
|
Baslinje (pre-vankomycin), vecka 26
|
|
PHES från pre-vankomycin till vecka 26
Tidsram: Pre-Vankomycin fram till vecka 26
|
Denna poäng är ett batteri med 5 papperspennatester som utvärderar kognitiv och psykomotorisk bearbetningshastighet och visuomotorisk koordination.
Poäng på varje subtest tilldelas värden baserat på åldersrelaterade normer (+1 för poäng bättre än 1 standardavvikelse (SD) över det normala medelvärdet till -3 för poäng mer än 3 SD: er under det normala medelvärdet).
Kombinerade poäng varierar från +6 till -18.
|
Pre-Vankomycin fram till vecka 26
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förändring av biomarkörer för serum och avföring från pre-vancomycin till vecka 26
Tidsram: baslinje (pre-vankomycin), vecka 26
|
baslinje (pre-vankomycin), vecka 26
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Patricia Bloom, MD, University of Michigan
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
6 augusti 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
10 april 2023
Avslutad studie (Faktisk)
30 augusti 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 maj 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 maj 2021
Första postat (Faktisk)
24 maj 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 januari 2025
Senast verifierad
1 januari 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HUM00194437
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .