VE303 pour le traitement de l'encéphalopathie hépatique (HE)
16 janvier 2025 mis à jour par: Patricia Bloom
Un essai contrôlé randomisé de VE303 pour traiter l'encéphalopathie hépatique
Cette recherche étudie l'utilisation d'un nouveau médicament pour en savoir plus sur son innocuité et son efficacité en tant que traitement de l'encéphalopathie hépatique.
Les participants éligibles seront inscrits et recevront des antibiotiques oraux suivis de 14 jours de traitement par le médicament à l'étude (placebo vs VE303). Il y aura des visites ainsi que d'autres procédures pour prélever des échantillons de sang et de selles et passer des tests de votre cognition (pensée) pour cette étude de recherche.
L'hypothèse est que VE303 améliorera efficacement et en toute sécurité la fonction cognitive chez les patients ayant des antécédents d'encéphalopathie hépatique manifeste.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
19
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de cirrhose basé sur une biopsie du foie, une imagerie ou des preuves de décompensation clinique
- Antécédents d'au moins un épisode d'EH manifeste à tout moment dans le passé
- Prescrit à la fois du lactulose et de la rifaximine, et conforme à ce traitement
Critère d'exclusion:
- Épisode actuel d'HE manifeste
- Saignements variqueux au cours des 4 dernières semaines
- Antibiothérapie résorbable par voie digestive ou intraveineuse au cours des 28 derniers jours
- Greffe de microbiote fécal au cours des 6 derniers mois
- Utilisation de probiotiques au cours des 2 dernières semaines
- Consommation d'alcool ou de drogues illicites au cours des 4 dernières semaines
- Cholangite sclérosante primitive comme étiologie de la maladie du foie
- Antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin, d'intestin court, de fistules du tractus gastro-intestinal, d'ischémie intestinale ou de toute forme de colite en cours
- Diagnostic antérieur de démence ou d'un autre trouble neurocognitif primaire
- Hypersensibilité/allergie/intolérance connue à la vancomycine et à tout ingrédient de VE303 : saccharose, histidine, extrait de levure, cystéine, métabisulfite et cellulose microcristalline
- Histoire de Roux-en-Y Gastric bypass
- Toute chirurgie gastro-intestinale au cours de la dernière année
- Déficit/déficit immunitaire important (p. ex., virus de l'immunodéficience humaine non maîtrisé, traitement immunosuppresseur actif comprenant de fortes doses de corticostéroïdes ou de médicaments pour prévenir le rejet de greffe, traitement myéloablatif récent, neutropénie soutenue)
- Grossesse ou allaitement
- Modèle pour la maladie hépatique en phase terminale (MELD) > 20
- Antécédents de péritonite bactérienne spontanée
- Hémodialyse au cours des 28 derniers jours
- Placement d'un shunt portosystémique ou d'un shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire au cours des 3 derniers mois (permis si placé> 3 mois avant l'inscription)
- Doses instables d'opiacés, de benzodiazépines ou d'autres médicaments sédatifs
- La méthadone chronique ou les benzodiazépines à faible dose (par exemple) sont acceptables
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
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À partir du dernier jour de vancomycine orale (jour 1), les sujets randomisés dans ce bras prendront 5 capsules de placebo pendant 14 jours pris une fois par jour.
Tous les sujets inscrits recevront 5 jours de vancomycine orale 125 mg quatre fois par jour (q.i.d).
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Expérimental: VE303
VE303 est un produit biothérapeutique vivant comprenant 8 souches commensales non pathogènes de Clostridia.
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Tous les sujets inscrits recevront 5 jours de vancomycine orale 125 mg quatre fois par jour (q.i.d).
À partir du dernier jour de vancomycine orale (jour 1), les sujets randomisés dans ce bras prendront 5 gélules de VE303 prises quotidiennement pendant 14 jours. La quantité de chaque souche est proportionnée pour assurer un titre spécifique par souche et par capsule. Les 8 souches sont mélangées avec un agent d'écoulement de cellulose microcristalline et placées dans des capsules entériques. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants ayant subi des événements indésirables graves jusqu'à la semaine 6
Délai: Semaine 6
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Un événement indésirable (EI) ou un effet indésirable suspecté est considéré comme « grave » si, de l'avis de l'investigateur, il entraîne l'un des résultats suivants : décès, événement indésirable mettant la vie en danger, hospitalisation ou prolongation d'une hospitalisation existante, une incapacité persistante ou importante ou une perturbation substantielle de la capacité à mener des fonctions vitales normales, ou une anomalie congénitale/malformation congénitale.
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Semaine 6
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Modification du score psychométrique d'encéphalopathie hépatique (PHES) en tant que mesure de la fonction cognitive de la pré-vancomycine à la semaine 6
Délai: ligne de base (pré-vancomycine), semaine 6
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Ce score est une batterie de 5 tests papier-crayon évaluant la vitesse de traitement cognitif et psychomoteur et la coordination visuomotrice.
Les scores de chaque sous-test se voient attribuer des valeurs basées sur des normes liées à l'âge (1+ pour les scores supérieurs à 1 écart type (SD) au-dessus de la moyenne normale à -3 pour les scores supérieurs à 3 SD en dessous de la moyenne normale).
Les scores combinés varient de +6 à -18, où +6 est la meilleure fonction et -18 la pire fonction.
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ligne de base (pré-vancomycine), semaine 6
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre d'hospitalisations pour l'encéphalopathie hépatique manifeste (OHE) jusqu'à la semaine 26
Délai: 26 semaines
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Montré comme un taux (# d'épisodes / nombre de patients) = # par patient.
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26 semaines
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Événements indésirables jusqu'à la semaine 26
Délai: jusqu'à la semaine 26
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Nombre total d'EI
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jusqu'à la semaine 26
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Changement chez le patient Système d'information sur la mesure des résultats signalés (Promis) Global Health rapporté de la pré-vancomycine à la semaine 26
Délai: Baseline (pré-vancomycine), semaine 26
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Le Promis V 1.1 est une échelle de 10 questions où les participants sélectionnent les réponses de (0) jusqu'à (10).
Des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie.
Les résultats sont présentés comme un changement dans les scores relatifs à la santé physique et mentale.
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Baseline (pré-vancomycine), semaine 26
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Il est temps de manifester il
Délai: jusqu'à 26 semaines
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Il s'agit du nombre de jours du 1er jour de la vancomycine au premier événement OHE ou à la fin de l'étude, selon la première éventualité.
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jusqu'à 26 semaines
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Changement de composition du microbiome de la pré-vancomycine à la semaine 26
Délai: Baseline (pré-vancomycine), semaine 26
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Ceci sera calculé par la diversité alpha entre les timeaux de collecte des selles et aura un séquençage métagénomique sur les selles pour évaluer cela.
L'indice Shannon est un calcul utilisé pour mesurer la diversité des espèces microbiennes dans un échantillon, en tenant compte à la fois du nombre d'espèces différentes (richesse) et de la répartition uniformément de leurs abondances (uniformes).
Un indice Shannon plus élevé indique une communauté microbienne plus diversifiée, ce qui signifie une plus grande variété de microbes présents dans des proportions à peu près égales.
L'indice de Shannon a été calculé pour chaque échantillon dans le cadre de l'analyse de séquençage métagénomique effectué avec le métaphlan de l'outil (version 3.0).
La valeur minimale de l'indice de Shannon est 0 et il pourrait théoriquement aller à l'infini; Cependant, les valeurs typiques se situent davantage dans la plage 1-4.
Maintenant, ce résultat est de mesurer le changement de l'indice de Shannon, donc des valeurs négatives sont possibles, si la diversité des échantillons est passée de la pré-vancomycine aux échantillons de la semaine 26.
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Baseline (pré-vancomycine), semaine 26
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PHES de la pré-vancomycine à la semaine 26
Délai: pré-vancomycine jusqu'à la semaine 26
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Ce score est une batterie de 5 tests de crayon papier qui évaluent la vitesse de traitement cognitive et psychomotrice et la coordination visuomotrice.
Les scores de chaque sous-test sont attribués des valeurs en fonction des normes liées à l'âge (+1 pour les scores mieux que 1 écart-type (SD) au-dessus de la moyenne normale à -3 pour les scores de plus de 3 SD en dessous de la moyenne normale).
Les scores combinés varient de +6 à -18.
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pré-vancomycine jusqu'à la semaine 26
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
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Modification des biomarqueurs sériques et fécaux de la pré-vancomycine à la semaine 26
Délai: ligne de base (pré-vancomycine), semaine 26
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ligne de base (pré-vancomycine), semaine 26
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Patricia Bloom, MD, University of Michigan
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
6 août 2021
Achèvement primaire (Réel)
10 avril 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
30 août 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 mai 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 mai 2021
Première publication (Réel)
24 mai 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 janvier 2025
Dernière vérification
1 janvier 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies métaboliques
- Maladies du système digestif
- Maladies du foie
- Maladies cérébrales métaboliques
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance hépatique
- Maladies du cerveau
- Encéphalopathie hépatique
- Agents antibactériens
- Agents anti-infectieux
- Vancomycine
Autres numéros d'identification d'étude
- HUM00194437
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .