同种异体 NK 细胞输注治疗复发/难治性 AML 和高危 MDS 患者的安全性和有效性

纳入标准：

1. ≥ 18 岁且体重至少 40 公斤（含）且持续存在或复发/进展 AML、MDS 或 MDS/MPN 重叠的患者（入组后 28 天内）并且：

   1. 在至少 1 个周期的诱导治疗后诊断为 AML 持续存在或复发/进展且骨髓或血液中原始细胞≥ 5%，或
   2. 根据 IPSS-R 分类（Greenberg 等人，2012 年）诊断为中度、高度或极高风险 MDS，他们对至少一个疗程包括去甲基化剂（至少 4 个疗程）有抵抗力或难治性骨髓或血液中有 ≥ 5% 的原始细胞，或
   3. 诊断为 MPN 与 MDS 特征重叠，并且对至少一个疗程包括去甲基化剂（已进行至少 4 个疗程）具有耐药性或难治性，且骨髓或血液中原始细胞≥ 5%。
2. 根据联邦、地方和机构指南的书面知情同意书。
3. 必须能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。

5. 在注册后 7 天内满足以下实验室标准：

   1. ALT/SGPT 和 AST/SGOT < 正常上限 (ULN) 的 3 倍，除非是由于潜在的疾病状态
   2. 计算的肌酐清除率≥ 45.0 mL/min，由 Cockcroft Gault 和透析独立估计（Cockcroft 等人，1976 年）
   3. 总胆红素 ≤ 2.0 mg/dL（吉尔伯特综合征或 Meulengracht 综合征患者的总胆红素必须 < 5.0 mg/dL）。
6. 从入组时起或最后一次输注后 3 个月内，女性不能怀孕或哺乳。
7. 有生育能力的女性愿意在接受研究治疗期间使用 2 种高效避孕方法，并在最后一剂方案规定的治疗后额外使用 3 个月。 有育龄女性伴侣的男性愿意在最后一剂方案规定的治疗后至少再使用 2 种高效避孕方法 3 个月。
8. 同种异体 BMT 或其他供体淋巴细胞输注后的患者状态符合条件，但距离最后一次输注细胞治疗产品至少 60 天。
9. 在此研究中，患者在输注前 2 周必须停止其他抗白血病治疗。 在本研究之前直到输注前 1 天允许使用羟基脲和/或提取术。

排除标准：

1. 重量小于 40 公斤。
2. 首次输注时出现进行性感染的患者（经治疗团队记录为已控制感染的患者符合条件）。
3. 有活动性癫痫病史（在前一年内有癫痫发作记录）或任何累及中枢神经系统的自身免疫性疾病的患者。
4. 在第 1 周期之前的 14 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内进行大手术、化疗、全身治疗（不包括羟基脲、类固醇和任何靶向小分子或生物制剂）或放疗。

5. 患有经证实的进行性严重自身免疫性疾病（例如多发性硬化症、活动性格林巴利综合征、脊髓灰质炎、干燥综合征）的患者不符合资格。

   鉴于该患者人群中复发癌症的直接、危及生命的性质，那些患有其他稳定和非直接、非威胁性自身免疫性疾病（如甲状腺疾病或糖尿病等）的患者符合条件。

6. 在 3 年内诊断出任何其他恶性肿瘤，但经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、乳腺癌或宫颈原位癌、监测中的低级别前列腺癌，除激素治疗外没有任何治疗干预计划，或已通过前列腺切除术或放疗充分治疗且目前没有疾病或症状证据的前列腺癌。
7. 在过去 6 个月内有以下任何一项：心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、有症状的充血性心力衰竭、脑血管意外、短暂性脑缺血发作或有症状的肺栓塞。
8. 任何活动性急性移植物抗宿主病 (GvHD) > 1 级整体或全身治疗每天超过 10 毫克强的松（或等效物）；在本研究开始治疗之前，患者必须已停用任何钙调磷酸酶抑制剂至少 28 天。

9. 在参加研究时和接受任何研究治疗后 2 周内正在使用免疫抑制药物，但以下情况除外：

   1. 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射
   2. 生理剂量的全身性皮质类固醇 ≤ 10 毫克/天泼尼松或等效药物
   3. 类固醇作为超敏反应的术前用药，生理剂量≤ 10 mg/天的强的松或等效剂量