Sikkerhed og effektivitet af allogene NK-celle-infusioner hos patienter med recidiverende/refraktær AML og højrisiko-MDS

Inklusionskriterier:

1. Patienter ≥ 18 år og vejer mindst 40 kg inklusive, med persistens eller tilbagefald/progression af AML, MDS eller MDS/MPN overlap (inden for 28 dage efter tilmelding) og:

   1. en diagnose af persistens eller tilbagefald/progression af AML og ≥ 5 % blaster i marven eller blodet efter mindst 1 cyklus af induktionsterapi, eller
   2. en diagnose af mellem-, høj- eller meget højrisiko MDS i henhold til IPSS-R-klassificering (Greenberg et al., 2012), som er resistente eller refraktære over for mindst ét ​​behandlingsforløb inklusive demethyleringsmidler (har haft mindst 4 cyklusser) med ≥ 5 % blaster i marven eller blodet, eller
   3. en diagnose af overlapning af et MPN med MDS-træk og er også resistente eller refraktære over for mindst ét ​​behandlingsforløb inklusive demethyleringsmidler (har haft mindst 4 cyklusser) med ≥ 5 % blaster i marven eller blodet.
2. Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer.
3. Skal være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
4. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.

5. Opfyld følgende laboratoriekriterier inden for 7 dage efter tilmelding:

   1. ALAT/SGPT og ASAT/SGOT < 3x den øvre normalgrænse (ULN), medmindre det skyldes underliggende sygdomstilstand
   2. Beregnet kreatininclearance ≥ 45,0 ml/min som estimeret af Cockcroft Gault og dialyseuafhængig (Cockcroft et al., 1976)
   3. Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (Patienter med Gilberts eller Meulengracht syndrom skal have en total bilirubin < 5,0 mg/dL).
6. Kvinder kan ikke være gravide eller amme fra tidspunktet for indskrivning eller i 3 måneder efter den endelige infusion.
7. Kvinder i den fødedygtige alder er villige til at bruge 2 yderst effektive præventionsmetoder, mens de modtager undersøgelsesbehandling og i yderligere 3 måneder efter den sidste dosis af protokolspecificeret behandling. Mænd, der har en kvindelig partner i den fødedygtige alder, er sammen villige til at bruge 2 meget effektive præventionsformer i mindst yderligere 3 måneder efter den sidste dosis af protokolspecificeret behandling.
8. Patientstatus efter allogen BMT eller andre donorlymfocytinfusioner er kvalificerede, men de skal være mindst 60 dage fra den sidste infusion af celleterapiprodukter.
9. Patienter skal have andre anti-leukæmibehandlinger stoppet 2 uger før infusion i denne undersøgelse. Hydroxyurea og/eller ferese ER tilladt før denne undersøgelse indtil 1 dag før infusion.

Ekskluderingskriterier:

1. Vægt mindre end 40 kg.
2. Patienter med progressive infektioner på tidspunktet for første infusion (patienter med behandlede infektioner dokumenteret som kontrolleret af behandlerteamet er kvalificerede).
3. Patienter med en historie med aktiv anfaldsforstyrrelse (har et dokumenteret anfald inden for det foregående år) eller enhver autoimmun sygdom med CNS-involvering.
4. Større kirurgi, kemoterapi, systemisk terapi (eksklusive hydroxyurinstof, steroider og eventuelle målrettede små molekyler eller biologiske lægemidler) eller strålebehandling inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før cyklus 1.

5. Patienter med dokumenteret, fremadskridende svær autoimmun sygdom såsom dissemineret sklerose, aktivt Guillain Barré syndrom, poliomyelitis, Sjogrens er ikke kvalificerede.

   I betragtning af den umiddelbare, livstruende karakter af den recidiverende cancer i denne patientpopulation, er personer med andre stabile og ikke-umiddelbare ikke-truende autoimmune lidelser (såsom skjoldbruskkirtelsygdom eller diabetes og andre) berettigede.

6. Diagnose af enhver anden malignitet inden for 3 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, carcinom in situ i brystet eller livmoderhalsen, lavgradig prostatacancer under overvågning uden planer om andre behandlingsinterventioner end hormonbehandling, eller prostatacancer, der er blevet tilstrækkeligt behandlet med prostatektomi eller strålebehandling og i øjeblikket uden tegn på sygdom eller symptomer.
7. Enhver af følgende inden for de foregående 6 måneder: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald eller symptomatisk lungeemboli.
8. Enhver aktiv akut graft-versus-host-sygdom (GvHD) > Grad 1 samlet eller systemisk behandling på mere end 10 mg prednison dagligt (eller tilsvarende); patienter skal have været ude af calcineurinhæmmere i mindst 28 dage før påbegyndelse af behandlingen i denne undersøgelse.

9. Aktuel brug af immunsuppressiv medicin på tidspunktet for studietilmelding og inden for 2 uger efter enhver undersøgelsesbehandling, undtagen:

   1. Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokal steroidinjektion
   2. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
   3. Steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner ved fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende