재발성/불응성 AML 및 고위험 MDS 환자에서 동종 NK 세포 주입의 안전성 및 유효성

포함 기준:

1. AML, MDS 또는 MDS/MPN 중첩의 지속 또는 재발/진행(등록 후 28일 이내)이 있는 18세 이상이고 체중이 40kg 이상인 환자 및:

   1. AML의 지속성 또는 재발/진행 진단 및 최소 1주기의 유도 요법 후 골수 또는 혈액에서 ≥ 5% 모세포, 또는
   2. IPSS-R 분류(Greenberg et al., 2012)에 따라 탈메틸화제(최소 4주기를 가짐)를 포함하는 적어도 하나의 치료 과정에 저항성 또는 불응성인 중간, 고위험 또는 초고위험 MDS의 진단 골수 또는 혈액에서 ≥ 5% 모세포, 또는
   3. MDS 특징과 MPN의 중복 진단 및 또한 골수 또는 혈액에서 ≥ 5% 모세포가 있는 탈메틸화제(최소 4주기를 가짐)를 포함하는 적어도 하나의 치료 과정에 저항하거나 불응합니다.
2. 연방, 지역 및 기관 지침에 따른 서면 동의서.
3. 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있어야 합니다.
4. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.

5. 등록 후 7일 이내에 다음 실험실 기준을 충족하십시오.

   1. 기저 질환 상태로 인한 것이 아닌 한 ALT/SGPT 및 AST/SGOT < 정상 상한치(ULN)의 3배
   2. Cockcroft Gault 및 투석 독립적으로 추정한 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 45.0 mL/min(Cockcroft et al., 1976)
   3. 총 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dL(Gilbert 또는 Meulengracht 증후군이 있는 환자는 총 빌리루빈이 < 5.0 mg/dL이어야 함).
6. 여성은 등록 시점부터 또는 최종 주입 후 3개월 동안 임신하거나 수유할 수 없습니다.
7. 가임 여성은 연구 치료를 받는 동안과 프로토콜 지정 치료의 마지막 투여 후 추가 3개월 동안 2가지 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 의향이 있습니다. 가임 여성 파트너가 있는 남성은 프로토콜 지정 치료의 마지막 투여 후 최소 추가 3개월 동안 두 가지 매우 효과적인 형태의 피임법을 함께 사용할 의향이 있습니다.
8. 동종이계 BMT 또는 기타 기증자 림프구 주입 후 환자 상태는 적격이지만 세포 치료제의 마지막 주입으로부터 최소 60일이 경과해야 합니다.
9. 환자는 이 연구에 대한 주입 2주 전에 다른 항백혈병 요법을 중단해야 합니다. Hydroxyurea 및/또는 pheresis는 이 연구 이전에 주입 1일 전까지 허용됩니다.

제외 기준:

1. 40kg 미만의 무게.
2. 첫 주입 시 진행성 감염이 있는 환자(치료 팀에 의해 관리되는 것으로 기록된 치료된 감염 환자가 적합함).
3. 활동성 발작 장애(작년에 문서화된 발작이 있음) 또는 중추신경계 침범을 동반한 자가면역 질환의 병력이 있는 환자.
4. 주기 1 이전 14일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내의 대수술, 화학요법, 전신 요법(수산화요소, 스테로이드 및 모든 표적 소분자 또는 생물학적 제제 제외) 또는 방사선 요법.

5. 다발성 경화증, 활동성 길랭 바레 증후군, 소아마비, 쇼그렌병과 같은 입증된 진행성 중증 자가면역 질환이 있는 환자는 자격이 없습니다.

   이 환자 집단에서 재발된 암의 즉각적이고 생명을 위협하는 특성을 감안할 때, 안정적이고 즉각적이지 않은 다른 자가면역 질환(예: 갑상선 질환 또는 당뇨병 등)이 있는 사람들이 자격이 있습니다.

6. 적절하게 치료된 기저세포암 또는 편평세포 피부암, 유방 또는 자궁경부의 상피내암종, 호르몬 요법 이외의 치료 개입 계획이 없는 감시 중인 저등급 전립선암을 제외하고 3년 이내에 다른 악성 종양의 진단, 또는 전립선절제술 또는 방사선 요법으로 적절하게 치료되었으며 현재 질병이나 증상의 증거가 없는 전립선암.
7. 지난 6개월 동안 다음 중 임의의 것: 심근 경색, 중증/불안정 협심증, 관상/말초 동맥 우회술, 증후성 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작 또는 증후성 폐색전증.
8. 활성 급성 이식편대숙주병(GvHD) > 1일 10mg 이상의 프레드니손(또는 등가물)의 전체 또는 전신 치료 1등급; 환자는 이 연구에서 치료를 시작하기 최소 28일 전에 칼시뉴린 억제제를 중단해야 합니다.

9. 다음을 제외하고 연구 등록 시점 및 연구 치료 2주 이내에 현재 면역억제제를 사용하고 있습니다.

   1. 비강, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사
   2. 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 ≤ 10mg/일의 프레드니손 또는 이와 동등한 것
   3. 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드 생리적 투여량 ≤ 10 mg/일의 프레드니손 또는 이와 동등한 것