Segurança e eficácia de infusões de células NK alogênicas em pacientes com LMA recidivante/refratária e SMD de alto risco

Critério de inclusão:

1. Pacientes ≥ 18 anos de idade e pesando pelo menos 40 kg, inclusive, com persistência ou recaída/progressão de AML, MDS ou sobreposição MDS/MPN (dentro de 28 dias após a inscrição) e:

   1. um diagnóstico de persistência ou recidiva/progressão de LMA e ≥ 5% de blastos na medula ou sangue após pelo menos 1 ciclo de terapia de indução, ou
   2. um diagnóstico de SMD de risco intermediário, alto ou muito alto de acordo com a classificação IPSS-R (Greenberg et al., 2012) que são resistentes ou refratários a pelo menos um curso de terapia incluindo agentes desmetilantes (tendo tido pelo menos 4 ciclos) com ≥ 5% de blastos na medula ou sangue, ou
   3. um diagnóstico de sobreposição de um NMP com características de MDS e também são resistentes ou refratários a pelo menos um curso de terapia incluindo agentes desmetilantes (tendo tido pelo menos 4 ciclos) com ≥ 5% de blastos na medula ou sangue.
2. Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais.
3. Deve ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
4. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

5. Atender aos seguintes critérios laboratoriais dentro de 7 dias após a inscrição:

   1. ALT/SGPT e AST/SGOT < 3x o limite superior do normal (LSN), a menos que devido a um estado de doença subjacente
   2. Depuração de creatinina calculada ≥ 45,0 mL/min, conforme estimado por Cockcroft Gault e diálise independente (Cockcroft et al., 1976)
   3. Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL (pacientes com síndrome de Gilbert ou Meulengracht devem apresentar bilirrubina total < 5,0 mg/dL).
6. As mulheres não podem estar grávidas ou amamentando desde o momento da inscrição ou por 3 meses após a infusão final.
7. As mulheres com potencial para engravidar estão dispostas a usar 2 métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento do estudo e por mais 3 meses após a última dose da terapia especificada pelo protocolo. Os homens que têm uma parceira com potencial para engravidar estão dispostos a usar juntos 2 formas altamente eficazes de contracepção por pelo menos mais 3 meses após a última dose da terapia especificada pelo protocolo.
8. O status dos pacientes após BMT alogênico ou outras infusões de linfócitos de doadores são elegíveis, mas devem ter pelo menos 60 dias desde a última infusão de produtos de terapia celular.
9. Os pacientes devem interromper outras terapias antileucêmicas 2 semanas antes da infusão neste estudo. Hidroxiureia e/ou férese SÃO permitidas antes deste estudo até 1 dia antes da infusão.

Critério de exclusão:

1. Peso inferior a 40 kg.
2. Pacientes com infecções progressivas no momento da primeira infusão (pacientes com infecções tratadas documentadas como controladas pela equipe de tratamento são elegíveis).
3. Pacientes com história de distúrbio convulsivo ativo (tendo uma convulsão documentada no ano anterior) ou qualquer doença autoimune com envolvimento do SNC.
4. Cirurgia de grande porte, quimioterapia, terapia sistêmica (excluindo hidroxiureia, esteróides e quaisquer pequenas moléculas ou produtos biológicos direcionados) ou radioterapia em 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes do Ciclo 1.

5. Pacientes com doença autoimune grave comprovada e progressiva, como esclerose múltipla, síndrome de Guillain Barré ativa, poliomielite e doença de Sjögren não são elegíveis.

   Dada a natureza imediata e ameaçadora à vida do câncer recidivante nessa população de pacientes, aqueles com outros distúrbios autoimunes estáveis ​​e não imediatos e não ameaçadores (como doença da tireoide ou diabetes e outros) são elegíveis.

6. Diagnóstico de qualquer outra malignidade dentro de 3 anos, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, carcinoma in situ da mama ou do colo do útero, câncer de próstata de baixo grau em vigilância sem quaisquer planos de intervenção terapêutica além da terapia hormonal, ou câncer de próstata que foi adequadamente tratado com prostatectomia ou radioterapia e atualmente sem evidência de doença ou sintomas.
7. Qualquer um dos seguintes nos últimos 6 meses: infarto do miocárdio, angina grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar sintomática.
8. Qualquer doença aguda ativa do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) > Grau 1 geral ou tratamento sistêmico de mais de 10 mg de prednisona diariamente (ou equivalente); os pacientes devem estar sem inibidores de calcineurina por pelo menos 28 dias antes de iniciar a terapia neste estudo.

9. Uso atual de medicamentos imunossupressores no momento da inscrição no estudo e dentro de 2 semanas de qualquer tratamento do estudo, exceto:

   1. Esteroides tópicos, intranasais, inalatórios ou injeção local de esteroides
   2. Corticoides sistêmicos em doses fisiológicas ≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente
   3. Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade em doses fisiológicas ≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente