Bezpieczeństwo i skuteczność infuzji allogenicznych komórek NK u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie AML i MDS wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w wieku ≥ 18 lat i ważący co najmniej 40 kg włącznie, z przetrwałym lub nawrotem/progresją AML, MDS lub MDS/MPN nakładają się (w ciągu 28 dni od włączenia) oraz:

   1. rozpoznanie utrzymywania się lub nawrotu/progresji AML i ≥ 5% blastów w szpiku lub krwi po co najmniej 1 cyklu terapii indukcyjnej, lub
   2. rozpoznanie MDS średniego, wysokiego lub bardzo wysokiego ryzyka zgodnie z klasyfikacją IPSS-R (Greenberg i in., 2012), którzy są oporni lub oporni na co najmniej jeden cykl terapii, w tym środki demetylujące (po co najmniej 4 cyklach) z ≥ 5% blastów w szpiku lub krwi, lub
   3. rozpoznanie nakładania się MPN z cechami MDS, a także są oporni lub oporni na co najmniej jeden kurs terapii obejmujący środki demetylujące (po co najmniej 4 cyklach) z ≥ 5% blastów w szpiku lub krwi.
2. Pisemna świadoma zgoda zgodnie z wytycznymi federalnymi, lokalnymi i instytucjonalnymi.
3. Musi być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
4. Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.

5. Spełnij następujące kryteria laboratoryjne w ciągu 7 dni od rejestracji:

   1. AlAT/SGPT i AST/SGOT < 3x górna granica normy (GGN), chyba że jest to spowodowane stanem chorobowym
   2. Obliczony klirens kreatyniny ≥ 45,0 ml/min, oszacowany przez Cockcrofta Gaulta i niezależny od dializy (Cockcroft i wsp., 1976)
   3. Całkowita bilirubina ≤ 2,0 mg/dl (Pacjenci z zespołem Gilberta lub Meulengrachta muszą mieć całkowitą bilirubinę < 5,0 mg/dl).
6. Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią od momentu włączenia do badania lub przez 3 miesiące po ostatniej infuzji.
7. Kobiety w wieku rozrodczym są chętne do stosowania 2 wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas przyjmowania badanego leku i przez dodatkowe 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki terapii określonej w protokole. Mężczyźni mający partnerkę w wieku rozrodczym są wspólnie chętni do stosowania 2 wysoce skutecznych form antykoncepcji przez co najmniej dodatkowe 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki terapii określonej w protokole.
8. Status pacjentów po allogenicznym BMT lub infuzjach limfocytów innego dawcy kwalifikuje się, ale musi upłynąć co najmniej 60 dni od ostatniej infuzji produktów terapii komórkowej.
9. Pacjenci muszą mieć przerwane inne terapie przeciwbiałaczkowe na 2 tygodnie przed infuzją w tym badaniu. Hydroksymocznik i/lub fereza SĄ dozwolone przed tym badaniem do 1 dnia przed infuzją.

Kryteria wyłączenia:

1. Waga poniżej 40 kg.
2. Pacjenci z postępującymi zakażeniami w czasie pierwszego wlewu (pacjenci z leczonymi zakażeniami udokumentowanymi jako kontrolowane przez zespół leczący kwalifikują się).
3. Pacjenci z aktywnymi napadami drgawkowymi w wywiadzie (udokumentowany napad padaczkowy w ciągu ostatniego roku) lub jakąkolwiek chorobą autoimmunologiczną z zajęciem OUN.
4. Poważna operacja, chemioterapia, terapia ogólnoustrojowa (z wyłączeniem hydroksymocznika, sterydów i wszelkich ukierunkowanych małych cząsteczek lub leków biologicznych) lub radioterapia w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed cyklem 1.

5. Pacjenci z udowodnioną, postępującą ciężką chorobą autoimmunologiczną, taką jak stwardnienie rozsiane, aktywny zespół Guillain-Barré, poliomyelitis, choroba Sjogrena, nie kwalifikują się.

   Biorąc pod uwagę natychmiastowy, zagrażający życiu charakter nawrotu nowotworu w tej populacji pacjentów, kwalifikują się osoby z innymi stabilnymi i niegroźnymi zaburzeniami autoimmunologicznymi (takimi jak choroba tarczycy lub cukrzyca i inne).

6. Rozpoznanie jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ piersi lub szyjki macicy, raka gruczołu krokowego o niskim stopniu złośliwości w obserwacji bez planu interwencji leczniczej innej niż hormonoterapia, lub raka gruczołu krokowego, który został odpowiednio wyleczony za pomocą prostatektomii lub radioterapii i obecnie nie wykazuje żadnych objawów choroby ani objawów.
7. Którekolwiek z poniższych w ciągu ostatnich 6 miesięcy: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający atak niedokrwienny lub objawowa zatorowość płucna.
8. Jakakolwiek czynna ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) > stopnia 1. ogólna lub ogólnoustrojowa w dawce większej niż 10 mg prednizonu na dobę (lub równoważnej); pacjenci musieli być odstawieni od jakichkolwiek inhibitorów kalcyneuryny przez co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem terapii w tym badaniu.

9. Bieżące stosowanie leków immunosupresyjnych w momencie włączenia do badania i w ciągu 2 tygodni od leczenia w ramach badania, z wyjątkiem:

   1. Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe zastrzyki steroidowe
   2. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednik
   3. Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości w dawkach fizjologicznych ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika