Безопасность и эффективность инфузий аллогенных NK-клеток у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ и МДС высокого риска

Критерии включения:

1. Пациенты в возрасте ≥ 18 лет и с массой тела не менее 40 кг включительно с персистенцией или рецидивом/прогрессированием ОМЛ, МДС или МДС/МПН перекрываются (в течение 28 дней после включения) и:

   1. диагноз персистенции или рецидива/прогрессирования ОМЛ и ≥ 5% бластов в костном мозге или крови после как минимум 1 цикла индукционной терапии, или
   2. диагноз МДС промежуточного, высокого или очень высокого риска в соответствии с классификацией IPSS-R (Greenberg et al., 2012), которые устойчивы или рефрактерны по крайней мере к одному курсу терапии, включая деметилирующие агенты (имеющие не менее 4 циклов) с ≥ 5% бластов в костном мозге или крови, или
   3. диагноз перекрытия MPN с признаками MDS, а также резистентность или рефрактерность по крайней мере к одному курсу терапии, включая деметилирующие агенты (после не менее 4 курсов) с ≥ 5% бластов в костном мозге или крови.
2. Письменное информированное согласие в соответствии с федеральными, местными и институциональными правилами.
3. Должен быть в состоянии придерживаться графика учебных визитов и других требований протокола.
4. Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

5. Соответствовать следующим лабораторным критериям в течение 7 дней после зачисления:

   1. АЛТ/СГПТ и АСТ/СГОТ < 3-кратного превышения верхней границы нормы (ВГН), если только это не связано с основным заболеванием
   2. Расчетный клиренс креатинина ≥ 45,0 мл/мин по оценке Кокрофта-Голта и независимо от диализа (Cockcroft et al., 1976)
   3. Общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл (у пациентов с синдромом Жильбера или Мейленграхта общий билирубин должен быть < 5,0 мг/дл).
6. Женщины не могут быть беременными или кормить грудью с момента регистрации или в течение 3 месяцев после последней инфузии.
7. Женщины детородного возраста готовы использовать 2 высокоэффективных метода контрацепции во время получения исследуемого лечения и в течение дополнительных 3 месяцев после последней дозы терапии, указанной в протоколе. Мужчины, у которых есть партнерша детородного возраста, вместе готовы использовать 2 высокоэффективные формы контрацепции в течение как минимум дополнительных 3 месяцев после последней дозы терапии, указанной в протоколе.
8. Состояние пациентов после аллогенной ТКМ или других инфузий донорских лимфоцитов соответствует критериям, но они должны пройти не менее 60 дней с момента последней инфузии продуктов клеточной терапии.
9. Пациенты должны прекратить другие противолейкозные терапии за 2 недели до инфузии в этом исследовании. Гидроксимочевина и/или ферез разрешены до этого исследования за 1 день до инфузии.

Критерий исключения:

1. Вес менее 40 кг.
2. Пациенты с прогрессирующими инфекциями во время первой инфузии (пациенты с вылеченными инфекциями, документально подтвержденными как контролируемые лечащей бригадой, имеют право на участие).
3. Пациенты с активным судорожным расстройством в анамнезе (с задокументированным судорожным припадком в течение предыдущего года) или любым аутоиммунным заболеванием с поражением ЦНС.
4. Обширное хирургическое вмешательство, химиотерапия, системная терапия (за исключением гидроксимочевины, стероидов и любых целевых малых молекул или биологических препаратов) или лучевая терапия в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до цикла 1.

5. Пациенты с доказанным прогрессирующим тяжелым аутоиммунным заболеванием, таким как рассеянный склероз, активный синдром Гийена-Барре, полиомиелит, болезнь Шегрена, не подходят.

   Учитывая немедленный, опасный для жизни характер рецидива рака в этой популяции пациентов, пациенты с другими стабильными и не немедленными не угрожающими аутоиммунными расстройствами (такими как заболевания щитовидной железы или диабет и другие) имеют право на участие.

6. Диагноз любого другого злокачественного новообразования в течение 3 лет, за исключением адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, карциномы in situ молочной железы или шейки матки, рака предстательной железы низкой степени злокачественности при наблюдении без каких-либо планов лечения, кроме гормональной терапии, или рак предстательной железы, который был адекватно вылечен с помощью простатэктомии или лучевой терапии и в настоящее время не имеет признаков заболевания или симптомов.
7. Любое из следующего за предшествующие 6 месяцев: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, коронарное/периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака или симптоматическая легочная эмболия.
8. Любое активное острое заболевание «трансплантат против хозяина» (РТПХ) > 1 степени в целом или системное лечение более чем 10 мг преднизолона в день (или эквивалент); пациенты должны были отказаться от любых ингибиторов кальциневрина в течение как минимум 28 дней до начала терапии в этом исследовании.

9. Текущее использование иммунодепрессантов на момент включения в исследование и в течение 2 недель после любого исследуемого лечения, за исключением:

   1. Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов
   2. Системные кортикостероиды в физиологических дозах ≤ 10 мг/сут преднизона или эквивалента
   3. Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности в физиологических дозах ≤ 10 мг/сутки преднизолона или его эквивалента