Seguridad y eficacia de las infusiones de células NK alogénicas en pacientes con LMA recidivante/refractaria y SMD de alto riesgo

Criterios de inclusión:

1. Pacientes ≥ 18 años de edad y con un peso de al menos 40 kg, inclusive, con persistencia o recaída/progresión de LMA, SMD o superposición de SMD/MPN (dentro de los 28 días posteriores a la inscripción) y:

   1. un diagnóstico de persistencia o recaída/progresión de AML y ≥ 5 % de blastos en la médula o en la sangre después de al menos 1 ciclo de terapia de inducción, o
   2. un diagnóstico de SMD de riesgo intermedio, alto o muy alto según la clasificación IPSS-R (Greenberg et al., 2012) que son resistentes o refractarios a al menos un curso de terapia que incluye agentes desmetilantes (habiendo tenido al menos 4 ciclos) con ≥ 5% de blastos en la médula o en la sangre, o
   3. un diagnóstico de superposición de una MPN con características de MDS y también son resistentes o refractarios a al menos un curso de terapia que incluye agentes desmetilantes (habiendo tenido al menos 4 ciclos) con ≥ 5% de blastos en la médula o sangre.
2. Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales.
3. Debe poder cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
4. Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.

5. Cumplir con los siguientes criterios de laboratorio dentro de los 7 días posteriores a la inscripción:

   1. ALT/SGPT y AST/SGOT < 3 veces el límite superior normal (ULN) a menos que se deba a un estado de enfermedad subyacente
   2. Depuración de creatinina calculada ≥ 45,0 ml/min según lo estimado por Cockcroft Gault e independiente de la diálisis (Cockcroft et al., 1976)
   3. Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL (los pacientes con síndrome de Gilbert o Meulengracht deben tener una bilirrubina total < 5,0 mg/dL).
6. Las mujeres no pueden estar embarazadas o amamantando desde el momento de la inscripción o durante los 3 meses posteriores a la infusión final.
7. Las mujeres en edad fértil están dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos mientras reciben el tratamiento del estudio y durante 3 meses adicionales después de la última dosis de la terapia especificada en el protocolo. Los hombres que tienen una pareja femenina en edad fértil están dispuestos a usar juntos 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos durante al menos 3 meses adicionales después de la última dosis de la terapia especificada en el protocolo.
8. El estado de los pacientes después de un BMT alogénico u otras infusiones de linfocitos de donantes son elegibles, pero deben tener al menos 60 días desde la última infusión de productos de terapia celular.
9. Los pacientes deben interrumpir otras terapias contra la leucemia 2 semanas antes de la infusión en este estudio. La hidroxiurea y/o la aféresis ESTÁN permitidas antes de este estudio hasta 1 día antes de la infusión.

Criterio de exclusión:

1. Peso inferior a 40 kg.
2. Pacientes con infecciones progresivas en el momento de la primera infusión (son elegibles los pacientes con infecciones tratadas documentadas como controladas por el equipo de tratamiento).
3. Pacientes con antecedentes de trastorno convulsivo activo (con convulsiones documentadas en el año anterior) o cualquier enfermedad autoinmune con afectación del SNC.
4. Cirugía mayor, quimioterapia, terapia sistémica (excluyendo hidroxiurea, esteroides y cualquier molécula pequeña o biológico dirigido) o radioterapia dentro de los 14 días o 5 semividas (lo que sea más corto) antes del Ciclo 1.

5. Los pacientes con enfermedades autoinmunes graves progresivas comprobadas, como esclerosis múltiple, síndrome de Guillain Barré activo, poliomielitis, enfermedad de Sjogren, no son elegibles.

   Dada la naturaleza inmediata y potencialmente mortal del cáncer recidivante en esta población de pacientes, son elegibles aquellos con otros trastornos autoinmunitarios estables y no inmediatos no amenazantes (como enfermedad de la tiroides o diabetes y otros).

6. Diagnóstico de cualquier otra neoplasia maligna dentro de los 3 años, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, carcinoma in situ de mama o de cuello uterino, cáncer de próstata de bajo grado en vigilancia sin ningún plan de intervención de tratamiento que no sea la terapia hormonal, o cáncer de próstata que ha sido tratado adecuadamente con prostatectomía o radioterapia y actualmente sin evidencia de enfermedad o síntomas.
7. Cualquiera de los siguientes en los 6 meses anteriores: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar sintomática.
8. Cualquier enfermedad aguda activa de injerto contra huésped (EICH) > Grado 1 tratamiento general o sistémico de más de 10 mg de prednisona al día (o equivalente); los pacientes deben haber estado sin inhibidores de la calcineurina durante al menos 28 días antes de comenzar la terapia en este estudio.

9. Uso actual de medicamentos inmunosupresores en el momento de la inscripción en el estudio y dentro de las 2 semanas posteriores a cualquier tratamiento del estudio, excepto:

   1. Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyección local de esteroides
   2. Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas ≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente
   3. Esteroides como premedicación de reacciones de hipersensibilidad a dosis fisiológicas ≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente