Innocuité et efficacité des perfusions de cellules NK allogéniques chez les patients atteints de LMA récidivante/réfractaire et de SMD à haut risque

Critère d'intégration:

1. Patients âgés de ≥ 18 ans et pesant au moins 40 kg, inclus, présentant une persistance ou une rechute/progression d'AML, de MDS ou de chevauchement MDS/MPN (dans les 28 jours suivant l'inscription) et :

   1. un diagnostic de persistance ou de rechute/progression de la LAM et ≥ 5 % de blastes dans la moelle ou le sang après au moins 1 cycle de traitement d'induction, ou
   2. un diagnostic de SMD à risque intermédiaire, élevé ou très élevé selon la classification IPSS-R (Greenberg et al., 2012) qui sont résistants ou réfractaires à au moins un traitement incluant des déméthylants (ayant eu au moins 4 cycles) avec ≥ 5 % de blastes dans la moelle ou le sang, ou
   3. un diagnostic de chevauchement d'un NMP avec des caractéristiques de SMD et sont également résistants ou réfractaires à au moins un traitement comprenant des agents déméthylants (ayant eu au moins 4 cycles) avec ≥ 5 % de blastes dans la moelle ou le sang.
2. Consentement éclairé écrit conformément aux directives fédérales, locales et institutionnelles.
3. Doit être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
4. Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

5. Répondre aux critères de laboratoire suivants dans les 7 jours suivant l'inscription :

   1. ALT/SGPT et AST/SGOT < 3x la limite supérieure de la normale (LSN) sauf en cas d'état pathologique sous-jacent
   2. Clairance de la créatinine calculée ≥ 45,0 ml/min, estimée par Cockcroft Gault et indépendante de la dialyse (Cockcroft et al., 1976)
   3. Bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL (les patients atteints du syndrome de Gilbert ou de Meulengracht doivent avoir une bilirubine totale < 5,0 mg/dL).
6. Les femmes ne peuvent pas être enceintes ou allaiter à partir du moment de l'inscription ou pendant 3 mois après la dernière perfusion.
7. Les femmes en âge de procréer acceptent d'utiliser 2 méthodes de contraception hautement efficaces pendant qu'elles reçoivent le traitement à l'étude et pendant 3 mois supplémentaires après la dernière dose du traitement spécifié dans le protocole. Les hommes qui ont une partenaire féminine en âge de procréer sont disposés à utiliser ensemble 2 formes de contraception hautement efficaces pendant au moins 3 mois supplémentaires après la dernière dose du traitement spécifié dans le protocole.
8. Le statut des patients après une BMT allogénique ou d'autres perfusions de lymphocytes de donneur est éligible, mais ils doivent être au moins 60 jours après la dernière perfusion de produits de thérapie cellulaire.
9. Les patients doivent avoir arrêté d'autres traitements anti-leucémiques 2 semaines avant la perfusion de cette étude. L'hydroxyurée et/ou la phérèse SONT autorisées avant cette étude jusqu'à 1 jour avant la perfusion.

Critère d'exclusion:

1. Poids inférieur à 40 kg.
2. Patients présentant des infections évolutives au moment de la première perfusion (les patients présentant des infections traitées documentées comme contrôlées par l'équipe soignante sont éligibles).
3. Patients ayant des antécédents de trouble épileptique actif (ayant une crise documentée au cours de l'année précédente) ou toute maladie auto-immune avec atteinte du SNC.
4. Chirurgie majeure, chimiothérapie, thérapie systémique (à l'exclusion de l'hydroxyurée, des stéroïdes et de toute petite molécule ou produit biologique ciblé) ou radiothérapie dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant le cycle 1.

5. Les patients atteints d'une maladie auto-immune sévère évolutive prouvée telle que la sclérose en plaques, le syndrome de Guillain Barré actif, la poliomyélite, la maladie de Sjögren ne sont pas éligibles.

   Compte tenu de la nature immédiate et potentiellement mortelle du cancer récidivant dans cette population de patients, les personnes atteintes d'autres troubles auto-immuns stables et non immédiats non menaçants (tels qu'une maladie thyroïdienne ou le diabète et autres) sont éligibles.

6. Diagnostic de toute autre tumeur maligne dans les 3 ans, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un carcinome in situ du sein ou du col de l'utérus, d'un cancer de la prostate de bas grade sous surveillance sans aucun plan d'intervention thérapeutique autre que l'hormonothérapie, ou cancer de la prostate qui a été traité adéquatement par prostatectomie ou radiothérapie et qui ne présente actuellement aucun signe de maladie ou de symptôme.
7. L'un des événements suivants au cours des 6 derniers mois : infarctus du myocarde, angor grave/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou embolie pulmonaire symptomatique.
8. Toute maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) aiguë active > Grade 1 global ou traitement systémique de plus de 10 mg de prednisone par jour (ou équivalent) ; les patients doivent avoir arrêté tout inhibiteur de la calcineurine pendant au moins 28 jours avant le début du traitement dans le cadre de cette étude.

9. Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs au moment de l'inscription à l'étude et dans les 2 semaines suivant tout traitement à l'étude, sauf :

   1. Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injection locale de stéroïdes
   2. Corticoïdes systémiques à doses physiologiques ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent
   3. Corticoïdes comme prémédication des réactions d'hypersensibilité à des doses physiologiques ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent