Säkerhet och effekt av allogena NK-cellinfusioner hos patienter med återfall/refraktär AML och högrisk MDS

Inklusionskriterier:

1. Patienter ≥ 18 år och väger minst 40 kg, inklusive, med ihållande eller återfall/progression av AML, MDS eller MDS/MPN överlappning (inom 28 dagar efter inskrivning) och:

   1. en diagnos av persistens eller återfall/progression av AML och ≥ 5 % blaster i märgen eller blodet efter minst 1 cykel av induktionsterapi, eller
   2. en diagnos av mellan-, hög- eller mycket högrisk MDS enligt IPSS-R-klassificering (Greenberg et al., 2012) som är resistenta eller refraktära mot minst en behandlingskur inklusive demetylerande medel (har haft minst 4 cykler) med ≥ 5 % blaster i märgen eller blodet, eller
   3. en diagnos av överlappning av ett MPN med MDS-egenskaper och är också resistenta eller refraktära mot minst en behandlingskur inklusive demetylerande medel (har haft minst 4 cykler) med ≥ 5 % blaster i märgen eller blodet.
2. Skriftligt informerat samtycke i enlighet med federala, lokala och institutionella riktlinjer.
3. Måste kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
4. Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.

5. Uppfylla följande laboratoriekriterier inom 7 dagar efter registreringen:

   1. ALAT/SGPT och ASAT/SGOT < 3x den övre normalgränsen (ULN) såvida det inte beror på underliggande sjukdomstillstånd
   2. Beräknat kreatininclearance ≥ 45,0 mL/min uppskattat av Cockcroft Gault och dialysoberoende (Cockcroft et al., 1976)
   3. Totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (patienter med Gilberts eller Meulengrachts syndrom måste ha ett totalt bilirubin < 5,0 mg/dL).
6. Kvinnor kan inte vara gravida eller amma från tidpunkten för inskrivningen eller under 3 månader efter sista infusionen.
7. Kvinnor i fertil ålder är villiga att använda 2 mycket effektiva preventivmetoder medan de får studiebehandling och i ytterligare 3 månader efter den sista dosen av protokollspecificerad behandling. Män som har en kvinnlig partner i fertil ålder är tillsammans villiga att använda 2 mycket effektiva former av preventivmedel i minst ytterligare 3 månader efter den sista dosen av protokollspecifik terapi.
8. Patientstatus efter allogen BMT eller andra donatorlymfocytinfusioner är berättigade, men de måste vara minst 60 dagar efter den senaste infusionen av cellterapiprodukter.
9. Andra antileukemibehandlingar måste stoppas för patienterna 2 veckor före infusion i denna studie. Hydroxyurea och/eller feres ÄR tillåtet före denna studie fram till 1 dag före infusion.

Exklusions kriterier:

1. Vikt mindre än 40 kg.
2. Patienter med progressiva infektioner vid tidpunkten för den första infusionen (patienter med behandlade infektioner dokumenterade som kontrollerade av det behandlande teamet är berättigade).
3. Patienter med anamnes på aktiv anfallsstörning (har ett dokumenterat anfall under det föregående året) eller någon autoimmun sjukdom med CNS-inblandning.
4. Större operationer, kemoterapi, systemisk terapi (exklusive hydroxiurea, steroider och eventuella riktade små molekyler eller biologiska läkemedel), eller strålbehandling inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före cykel 1.

5. Patienter med bevisad, progressiv allvarlig autoimmun sjukdom som multipel skleros, aktivt Guillain Barrés syndrom, poliomyelit, Sjögrens är inte berättigade.

   Med tanke på den omedelbara, livshotande naturen hos den återfallande cancern i denna patientpopulation, är de med andra stabila och icke-omedelbara icke-hotande autoimmuna sjukdomar (såsom sköldkörtelsjukdom eller diabetes och andra) berättigade.

6. Diagnos av någon annan malignitet inom 3 år, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcellshudcancer, cancer in situ i bröstet eller livmoderhalsen, låggradig prostatacancer under övervakning utan några planer på behandlingsingripande annat än hormonbehandling, eller prostatacancer som har behandlats adekvat med prostatektomi eller strålbehandling och för närvarande utan tecken på sjukdom eller symtom.
7. Något av följande under de senaste 6 månaderna: hjärtinfarkt, svår/instabil angina, kranskärls/perifer artär bypasstransplantation, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack eller symtomatisk lungemboli.
8. Alla aktiva akuta Graft-versus-Host Disease (GvHD) > Grad 1 övergripande eller systemisk behandling med mer än 10 mg prednison dagligen (eller motsvarande); patienter måste ha varit av med kalcineurinhämmare i minst 28 dagar innan behandlingen påbörjas i denna studie.

9. Aktuell användning av immunsuppressiva läkemedel vid tidpunkten för studieregistreringen och inom 2 veckor efter eventuella studiebehandlingar, förutom:

   1. Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokal steroidinjektion
   2. Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller motsvarande
   3. Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner vid fysiologiska doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller motsvarande