Az allogén NK-sejt-infúziók biztonságossága és hatékonysága kiújult/refrakter AML-ben és magas kockázatú MDS-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 18 évesnél idősebb és legalább 40 kg testtömegű betegek, akiknél az AML, MDS vagy MDS/MPN átfedés továbbra is fennáll vagy relapszusa/progressziója van (a felvételt követő 28 napon belül), és:

   1. az AML perzisztenciájának vagy relapszusának/progressziójának diagnózisa és ≥ 5%-os blasztok a csontvelőben vagy a vérben legalább 1 indukciós terápia ciklust követően, vagy
   2. közepes, magas vagy nagyon magas kockázatú MDS diagnózisa az IPSS-R besorolás szerint (Greenberg et al., 2012), akik rezisztensek vagy refrakterek legalább egy, demetiláló szereket tartalmazó terápiás kúrára (legalább 4 ciklus után) ≥ 5% blastokkal a csontvelőben vagy a vérben, vagy
   3. az MPN és az MDS jellemzői közötti átfedés diagnózisa, és rezisztensek vagy refrakterek legalább egy olyan terápiás kúrára, amely demetiláló szereket tartalmaz (legalább 4 ciklus után) ≥ 5% blaszttal a csontvelőben vagy a vérben.
2. Írásbeli, tájékozott beleegyezés a szövetségi, helyi és intézményi irányelvekkel összhangban.
3. Képesnek kell lennie betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1.

5. A beiratkozástól számított 7 napon belül teljesítse a következő laboratóriumi kritériumokat:

   1. Az ALT/SGPT és az AST/SGOT a normálérték felső határának (ULN) háromszorosa, kivéve, ha az alapbetegség miatt van
   2. Számított kreatinin-clearance ≥ 45,0 ml/perc, a Cockcroft Gault által becsült és a dialízistől független (Cockcroft et al., 1976)
   3. Összes bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (Gilbert- vagy Meulengracht-szindrómás betegek összbilirubinszintjének <5,0 mg/dl-nek kell lennie).
6. A nőstények nem lehetnek terhesek és nem szoptathatnak a felvétel időpontjától, illetve az utolsó infúzió beadását követő 3 hónapig.
7. A fogamzóképes korú nők hajlandóak 2 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálati kezelés alatt és további 3 hónapig a protokollban meghatározott terápia utolsó adagja után. Azok a férfiak, akiknek fogamzóképes korú női partnerük van, együtt hajlandóak 2 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot alkalmazni a protokollban meghatározott terápia utolsó adagját követően még legalább további 3 hónapig.
8. Az allogén BMT vagy más donor limfocita infúziót követő betegek állapota jogosult, de legalább 60 nappal a sejtterápiás termékek utolsó infúzióját követően.
9. Ebben a vizsgálatban a betegeknél az infúzió beadása előtt 2 héttel le kell állítani az egyéb leukémia elleni terápiákat. A hidroxi-karbamid és/vagy a ferézis megengedett a vizsgálat előtt, az infúziót megelőző 1 napig.

Kizárási kritériumok:

1. Súlya kevesebb, mint 40 kg.
2. Progresszív fertőzésben szenvedő betegek az első infúzió idején (a kezelt csoport által dokumentáltan kontrollált kezelt fertőzésben szenvedő betegek jogosultak).
3. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében aktív görcsrohamos rendellenesség szerepel (akiknek dokumentált rohama volt az előző év során) vagy bármely központi idegrendszeri érintettséggel járó autoimmun betegség.
4. Nagy műtét, kemoterápia, szisztémás terápia (kivéve a hidroxi-karbamidot, szteroidokat és bármilyen célzott kis molekulát vagy biológiai szert) vagy sugárkezelés 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb) az 1. ciklus előtt.

5. Bizonyított, progresszív, súlyos autoimmun betegségben szenvedő betegek, mint például sclerosis multiplex, aktív Guillain Barré-szindróma, gyermekbénulás vagy Sjogren-kór, nem jogosultak.

   Tekintettel a kiújult rák azonnali, életveszélyes természetére ebben a betegpopulációban, az egyéb stabil és nem azonnali, nem fenyegető autoimmun betegségekben (például pajzsmirigybetegségben, cukorbetegségben és másokban) szenvedők is jogosultak erre.

6. Bármilyen más rosszindulatú daganat 3 éven belüli diagnosztizálása, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ emlő- vagy méhnyakrákot, alacsony fokú prosztatarákot megfigyelés alatt, a hormonterápián kívüli kezelési beavatkozást nem terveznek, vagy prosztatarák, amelyet megfelelően kezeltek prosztataeltávolítással vagy sugárterápiával, és jelenleg nincs betegség vagy tünet.
7. Az előző 6 hónapban a következők bármelyike: szívizominfarktus, súlyos/instabil angina, coronaria/perifériás bypass graft, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset, átmeneti ischaemiás roham vagy tüneti tüdőembólia.
8. Bármely aktív akut graft-versus-host betegség (GvHD) > 1. fokozatú általános vagy szisztémás kezelés több mint napi 10 mg prednizonnal (vagy azzal egyenértékű); a betegeknek a terápia megkezdése előtt legalább 28 napig nem kellett szedniük a kalcineurin inhibitorokat.

9. Immunszuppresszív gyógyszerek jelenlegi használata a vizsgálatba való beiratkozáskor és bármely vizsgálati kezelést követő 2 héten belül, kivéve:

   1. Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekció
   2. Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisban ≤ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű
   3. Szteroidok túlérzékenységi reakciók premedikációjaként ≤ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű fiziológiás dózisokban