Sicurezza ed efficacia delle infusioni di cellule NK allogeniche in pazienti con LMA recidivata/refrattaria e MDS ad alto rischio

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età ≥ 18 anni e con peso corporeo di almeno 40 kg inclusi, con persistenza o recidiva/progressione di LMA, MDS o sovrapposizione di MDS/MPN (entro 28 giorni dall'arruolamento) e:

   1. una diagnosi di persistenza o recidiva/progressione di AML e ≥ 5% di blasti nel midollo o nel sangue dopo almeno 1 ciclo di terapia di induzione, o
   2. una diagnosi di MDS a rischio intermedio, alto o molto alto secondo la classificazione IPSS-R (Greenberg et al., 2012) che sono resistenti o refrattari ad almeno un ciclo di terapia inclusi agenti demetilanti (avendo avuto almeno 4 cicli) con ≥ 5% di blasti nel midollo o nel sangue, o
   3. una diagnosi di sovrapposizione di un MPN con caratteristiche MDS e inoltre sono resistenti o refrattari ad almeno un ciclo di terapia comprendente agenti demetilanti (avendo avuto almeno 4 cicli) con ≥ 5% di blasti nel midollo o nel sangue.
2. Consenso informato scritto in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali.
3. Deve essere in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
4. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.

5. Soddisfare i seguenti criteri di laboratorio entro 7 giorni dall'arruolamento:

   1. ALT/SGPT e AST/SGOT < 3 volte il limite superiore della norma (ULN) a meno che non siano dovuti a uno stato patologico di base
   2. Clearance della creatinina calcolata ≥ 45,0 mL/min come stimato da Cockcroft Gault e indipendente dalla dialisi (Cockcroft et al., 1976)
   3. Bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dL (i pazienti con sindrome di Gilbert o Meulengracht devono avere una bilirubina totale < 5,0 mg/dL).
6. Le femmine non possono essere in gravidanza o in allattamento dal momento dell'arruolamento o per 3 mesi dopo l'infusione finale.
7. Le donne in età fertile sono disposte a utilizzare 2 metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento in studio e per ulteriori 3 mesi dopo l'ultima dose della terapia specificata dal protocollo. Gli uomini che hanno una partner femminile in età fertile sono disposti insieme a utilizzare 2 forme di contraccezione altamente efficaci per almeno altri 3 mesi dopo l'ultima dose della terapia specificata dal protocollo.
8. Lo stato dei pazienti post BMT allogenico o altre infusioni di linfociti da donatore è idoneo, ma devono essere trascorsi almeno 60 giorni dall'ultima infusione di prodotti di terapia cellulare.
9. I pazienti devono interrompere altre terapie anti-leucemia 2 settimane prima dell'infusione in questo studio. Idrossiurea e/o aferesi SONO consentite prima di questo studio fino a 1 giorno prima dell'infusione.

Criteri di esclusione:

1. Peso inferiore a 40 kg.
2. Pazienti con infezioni progressive al momento della prima infusione (sono idonei i pazienti con infezioni trattate documentate come controllate dal team curante).
3. Pazienti con anamnesi di disturbo convulsivo attivo (con un attacco epilettico documentato nell'anno precedente) o qualsiasi malattia autoimmune con coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
4. Chirurgia maggiore, chemioterapia, terapia sistemica (esclusi idrossiurea, steroidi e qualsiasi piccola molecola mirata o farmaci biologici) o radioterapia entro 14 giorni o 5 emivite (qualunque sia più breve) prima del Ciclo 1.

5. I pazienti con malattia autoimmune grave comprovata e progressiva come la sclerosi multipla, la sindrome di Guillain Barré attiva, la poliomielite, la malattia di Sjogren non sono ammissibili.

   Data la natura immediata e pericolosa per la vita del cancro recidivato in questa popolazione di pazienti, sono ammissibili quelli con altri disturbi autoimmuni stabili e non immediati non minacciosi (come malattie della tiroide o diabete e altri).

6. Diagnosi di qualsiasi altro tumore maligno entro 3 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma in situ della mammella o della cervice, carcinoma prostatico di basso grado sotto sorveglianza senza alcun piano di intervento terapeutico diverso dalla terapia ormonale, o cancro alla prostata che è stato adeguatamente trattato con prostatectomia o radioterapia e attualmente senza evidenza di malattia o sintomi.
7. Uno qualsiasi dei seguenti nei 6 mesi precedenti: infarto del miocardio, angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio o embolia polmonare sintomatica.
8. Qualsiasi malattia del trapianto contro l'ospite acuta attiva (GvHD)> trattamento complessivo o sistemico di grado 1 di più di 10 mg di prednisone al giorno (o equivalente); i pazienti devono essere stati sospesi da qualsiasi inibitore della calcineurina per almeno 28 giorni prima di iniziare la terapia in questo studio.

9. Uso corrente di farmaci immunosoppressori al momento dell'arruolamento nello studio ed entro 2 settimane da qualsiasi trattamento in studio, ad eccezione di:

   1. Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezione locale di steroidi
   2. Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalenti
   3. Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità a dosi fisiologiche ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente