Allogeenisten NK-soluinfuusioiden turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen AML ja korkea riski MDS

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥ 18-vuotiaat ja vähintään 40 kg painavat potilaat, joilla AML:n, MDS:n tai MDS/MPN:n päällekkäisyys jatkuu tai uusiutuu/etenee (28 päivän sisällä ilmoittautumisesta) ja:

   1. diagnoosi AML:n pysyvyydestä tai uusiutumisesta/etenemisestä ja ≥ 5 % blasteista luuytimessä tai veressä vähintään yhden induktiohoitojakson jälkeen, tai
   2. keskitason, korkean tai erittäin korkean riskin MDS-diagnoosi IPSS-R-luokituksen mukaan (Greenberg et al., 2012), jotka ovat resistenttejä tai refraktatiivisia vähintään yhdelle demetyloivia aineita sisältävälle hoitojaksolle (vähintään 4 sykliä) ≥ 5 % blasteja luuytimessä tai veressä tai
   3. diagnoosi MPN:n päällekkäisyydestä MDS-ominaisuuksien kanssa, ja he ovat myös resistenttejä tai refraktatiivisia vähintään yhdelle hoitojaksolle, joka sisältää demetylointiaineita (joilla on ollut vähintään 4 sykliä) ja ≥ 5 % blasteja luuytimessä tai veressä.
2. Kirjallinen tietoinen suostumus liittovaltion, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti.
3. On kyettävä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
4. Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.

5. Täytä seuraavat laboratoriokriteerit 7 päivän kuluessa ilmoittautumisesta:

   1. ALT/SGPT ja AST/SGOT < 3x normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu perussairaudesta
   2. Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 45,0 ml/min Cockcroft Gaultin ja dialyysistä riippumattoman arvioiden mukaan (Cockcroft et al., 1976)
   3. Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl (Gilbertin tai Meulengrachtin oireyhtymää sairastavien potilaiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 5,0 mg/dl).
6. Naiset eivät voi olla raskaana tai imettää rekisteröinnin jälkeen tai 3 kuukautta viimeisen infuusion jälkeen.
7. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ovat valmiita käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja vielä 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimussuunnitelman mukaisen hoitoannoksen jälkeen. Miehet, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, ovat valmiita käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää vielä vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen protokollan mukaisen hoitoannoksen jälkeen.
8. Potilaiden tila allogeenisen BMT- tai muun luovuttajan lymfosyytti-infuusion jälkeen ovat kelvollisia, mutta heidän on oltava vähintään 60 päivää viimeisestä soluterapiatuotteiden infuusiosta.
9. Potilaiden muut leukemiahoidot on lopetettava 2 viikkoa ennen infuusiota tässä tutkimuksessa. Hydroksiurea ja/tai fereesi ovat sallittuja ennen tätä tutkimusta 1 päivään ennen infuusiota.

Poissulkemiskriteerit:

1. Paino alle 40 kg.
2. Potilaat, joilla on eteneviä infektioita ensimmäisen infuusion aikana (potilaat, joilla on hoidettuja infektioita, jotka on dokumentoitu hoitoryhmän hallinnassa, ovat kelvollisia).
3. Potilaat, joilla on ollut aktiivinen kohtaushäiriö (jolla on dokumentoitu kohtaus edellisen vuoden aikana) tai mikä tahansa autoimmuunisairaus, johon liittyy keskushermosto.
4. Suuri leikkaus, kemoterapia, systeeminen hoito (lukuun ottamatta hydroksiureaa, steroideja ja kaikkia kohdennettuja pieniä molekyylejä tai biologisia aineita) tai sädehoito 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) sisällä ennen sykliä 1.

5. Potilaat, joilla on todistetusti etenevä vakava autoimmuunisairaus, kuten multippeliskleroosi, aktiivinen Guillain Barrén oireyhtymä, poliomyeliitti tai Sjogrenin tauti, eivät ole tukikelpoisia.

   Koska uusiutuneen syövän välitön, henkeä uhkaava luonne tässä potilaspopulaatiossa on, ne, joilla on muita stabiileja ja ei-välittömiä ei-uhkaavia autoimmuunisairauksia (kuten kilpirauhassairaus tai diabetes ja muut), ovat kelvollisia.

6. Minkä tahansa muun pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 3 vuoden sisällä, paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai okasolusyöpä, rinta- tai kohdunkaulan karsinooma in situ, matala-asteinen eturauhassyöpä seurannassa ilman muita hoitotoimenpiteitä kuin hormonihoitoa, tai eturauhassyöpä, jota on hoidettu riittävästi eturauhasen poistolla tai sädehoidolla ja jolla ei tällä hetkellä ole merkkejä sairaudesta tai oireista.
7. Mikä tahansa seuraavista viimeisten 6 kuukauden aikana: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepel-/äärivaltimon ohitusleikkaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai oireinen keuhkoembolia.
8. Mikä tahansa aktiivinen akuutti siirrännäis-isäntätauti (GvHD) > asteen 1 kokonais- tai systeeminen hoito yli 10 mg:lla prednisonia päivässä (tai vastaavalla); potilaiden on oltava poissa kaikista kalsineuriinin estäjistä vähintään 28 päivää ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa.

9. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä ja 2 viikon sisällä kaikista tutkimushoidoista, paitsi:

   1. Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikallinen steroidi-injektio
   2. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
   3. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin fysiologisilla annoksilla ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa