Veiligheid en werkzaamheid van allogene NK-celinfusies bij patiënten met recidiverende/refractaire AML en MDS met hoog risico

Inclusiecriteria:

1. Patiënten ≥ 18 jaar oud en met een gewicht van ten minste 40 kg, inclusief, met persistentie of recidief/progressie van AML, MDS of MDS/MPN-overlap (binnen 28 dagen na inschrijving) en:

   1. een diagnose van persistentie of terugval/progressie van AML en ≥ 5% blasten in het beenmerg of bloed na ten minste 1 cyclus van inductietherapie, of
   2. een diagnose van MDS met gemiddeld, hoog of zeer hoog risico volgens de IPSS-R-classificatie (Greenberg et al., 2012) die resistent of refractair zijn voor ten minste één therapiekuur met demethyleringsmiddelen (ten minste 4 cycli hebben gehad) met ≥ 5% blasten in het merg of bloed, of
   3. een diagnose van overlap van een MPN met MDS-kenmerken en ook resistent of ongevoelig zijn voor ten minste één therapiekuur met demethyleringsmiddelen (na ten minste 4 cycli te hebben gehad) met ≥ 5% blasten in het merg of bloed.
2. Schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met federale, lokale en institutionele richtlijnen.
3. Moet zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
4. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 hebben.

5. Voldoe aan de volgende laboratoriumcriteria binnen 7 dagen na inschrijving:

   1. ALAT/SGPT en ASAT/SGOT < 3x de bovengrens van normaal (ULN), tenzij door een onderliggende ziektetoestand
   2. Berekende creatinineklaring ≥ 45,0 ml/min zoals geschat door Cockcroft Gault en onafhankelijk van dialyse (Cockcroft et al., 1976)
   3. Totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dL (Patiënten met het syndroom van Gilbert of Meulengracht moeten een totaal bilirubine < 5,0 mg/dL hebben).
6. Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven vanaf het moment van opname of gedurende 3 maanden na de laatste infusie.
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn bereid om 2 zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende nog eens 3 maanden na de laatste dosis van de in het protocol gespecificeerde therapie. Mannen die een vrouwelijke partner hebben die zwanger kan worden, zijn samen bereid om 2 zeer effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken gedurende ten minste nog eens 3 maanden na de laatste dosis van de in het protocol gespecificeerde therapie.
8. Patiëntenstatus na allogene BMT of andere donorlymfocytinfusies komen in aanmerking, maar ze moeten ten minste 60 dagen oud zijn na de laatste infusie van celtherapieproducten.
9. Bij patiënten moeten andere antileukemietherapieën 2 weken voorafgaand aan de infusie in dit onderzoek worden stopgezet. Hydroxyurea en/of ferese ZIJN voorafgaand aan dit onderzoek toegestaan ​​tot 1 dag voorafgaand aan de infusie.

Uitsluitingscriteria:

1. Gewicht minder dan 40 kg.
2. Patiënten met progressieve infecties op het moment van de eerste infusie (patiënten met behandelde infecties waarvan gedocumenteerd is dat ze onder controle zijn door het behandelend team komen in aanmerking).
3. Patiënten met een voorgeschiedenis van actieve convulsies (met een gedocumenteerde aanval in het voorgaande jaar) of een auto-immuunziekte waarbij het CZS betrokken is.
4. Grote operatie, chemotherapie, systemische therapie (exclusief hydroxyurea, steroïden en gerichte kleine moleculen of biologische geneesmiddelen) of radiotherapie binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) voorafgaand aan cyclus 1.

5. Patiënten met een bewezen, progressieve ernstige auto-immuunziekte zoals multiple sclerose, actief syndroom van Guillain Barré, poliomyelitis, Sjögren komen niet in aanmerking.

   Gezien de onmiddellijke, levensbedreigende aard van de recidiverende kanker in deze patiëntenpopulatie, komen degenen met andere stabiele en niet-directe niet-bedreigende auto-immuunziekten (zoals schildklierziekte of diabetes en andere) in aanmerking.

6. Diagnose van elke andere maligniteit binnen 3 jaar, behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, carcinoma in situ van de borst of de cervix, laaggradige prostaatkanker onder toezicht zonder andere plannen voor behandeling dan hormoontherapie, of prostaatkanker die adequaat is behandeld met prostatectomie of radiotherapie en momenteel geen tekenen van ziekte of symptomen vertoont.
7. Een van de volgende symptomen in de voorgaande 6 maanden: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval of symptomatische longembolie.
8. Elke actieve acute graft-versus-hostziekte (GvHD) > Graad 1 totale of systemische behandeling van meer dan 10 mg prednison per dag (of equivalent); patiënten moeten gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan het starten van de therapie in dit onderzoek geen calcineurineremmers meer hebben gebruikt.

9. Huidig ​​gebruik van immunosuppressiva op het moment van inschrijving voor het onderzoek en binnen 2 weken na eventuele onderzoeksbehandelingen, behalve:

   1. Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injectie
   2. Systemische corticosteroïden bij fysiologische doses ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent
   3. Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties bij fysiologische doses ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent