Sikkerhet og effekt av allogene NK-celleinfusjoner hos pasienter med residiverende/refraktær AML og høyrisiko MDS

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter ≥ 18 år og som veier minst 40 kg inklusive, med vedvarende eller tilbakefall/progresjon av AML, MDS eller MDS/MPN overlapping (innen 28 dager etter registrering) og:

   1. en diagnose av vedvarende eller tilbakefall/progresjon av AML og ≥ 5 % blaster i marg eller blod etter minst 1 syklus med induksjonsterapi, eller
   2. en diagnose av middels, høy eller svært høy risiko MDS i henhold til IPSS-R klassifisering (Greenberg et al., 2012) som er resistente eller refraktære mot minst ett behandlingsforløp inkludert demetylerende midler (har hatt minst 4 sykluser) med ≥ 5 % blaster i marg eller blod, eller
   3. en diagnose av overlapping av et MPN med MDS-trekk og er også resistente eller refraktære mot minst ett behandlingskur inkludert demetylerende midler (har hatt minst 4 sykluser) med ≥ 5 % blaster i margen eller blodet.
2. Skriftlig informert samtykke i samsvar med føderale, lokale og institusjonelle retningslinjer.
3. Må være i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
4. Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.

5. Oppfyll følgende laboratoriekriterier innen 7 dager etter påmelding:

   1. ALAT/SGPT og ASAT/SGOT < 3x øvre normalgrense (ULN) med mindre det skyldes underliggende sykdomstilstand
   2. Beregnet kreatininclearance ≥ 45,0 ml/min som estimert av Cockcroft Gault og dialyseuavhengig (Cockcroft et al., 1976)
   3. Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (pasienter med Gilberts eller Meulengracht syndrom må ha en total bilirubin < 5,0 mg/dL).
6. Kvinner kan ikke være gravide eller ammende fra tidspunktet for registrering eller i 3 måneder etter siste infusjon.
7. Kvinner i fertil alder er villige til å bruke 2 svært effektive prevensjonsmetoder mens de får studiebehandling og i ytterligere 3 måneder etter siste dose av protokollspesifisert behandling. Menn som har en kvinnelig partner i fertil alder er sammen villige til å bruke 2 svært effektive prevensjonsformer i minst ytterligere 3 måneder etter siste dose av protokollspesifisert behandling.
8. Pasientstatus etter allogen BMT eller andre donorlymfocyttinfusjoner er kvalifisert, men de må være minst 60 dager fra siste infusjon av celleterapiprodukter.
9. Pasienter må ha stoppet andre anti-leukemibehandlinger 2 uker før infusjon i denne studien. Hydroxyurea og/eller ferese ER tillatt før denne studien inntil 1 dag før infusjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Vekt mindre enn 40 kg.
2. Pasienter med progressive infeksjoner på tidspunktet for første infusjon (pasienter med behandlede infeksjoner dokumentert som kontrollert av behandlerteamet er kvalifisert).
3. Pasienter med en historie med aktiv anfallsforstyrrelse (som har dokumentert anfall i løpet av det foregående året) eller en annen autoimmun sykdom med CNS-involvering.
4. Store kirurgiske inngrep, kjemoterapi, systemisk terapi (unntatt hydroksyurea, steroider og eventuelle målrettede små molekyler eller biologiske midler), eller strålebehandling innen 14 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før syklus 1.

5. Pasienter med påvist, progressiv alvorlig autoimmun sykdom som multippel sklerose, aktivt Guillain Barré-syndrom, poliomyelitt, Sjogrens er ikke kvalifisert.

   Gitt den umiddelbare, livstruende naturen til den residiverende kreften i denne pasientpopulasjonen, er de med andre stabile og ikke-umiddelbare ikke-truende autoimmune lidelser (som skjoldbruskkjertelsykdom eller diabetes og andre) kvalifisert.

6. Diagnostisering av annen malignitet innen 3 år, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, karsinom in situ i brystet eller livmorhalsen, lavgradig prostatakreft under overvåking uten noen planer for behandlingsintervensjon annet enn hormonbehandling, eller prostatakreft som har blitt tilstrekkelig behandlet med prostatektomi eller strålebehandling og foreløpig uten tegn på sykdom eller symptomer.
7. Enhver av følgende de siste 6 månedene: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie-bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk anfall eller symptomatisk lungeemboli.
8. Enhver aktiv akutt graft-versus-host-sykdom (GvHD) > Grad 1 generell eller systemisk behandling på mer enn 10 mg prednison daglig (eller tilsvarende); Pasienter må ha vært av med kalsineurinhemmere i minst 28 dager før behandlingsstart i denne studien.

9. Gjeldende bruk av immunsuppressive medisiner på tidspunktet for studieregistrering og innen 2 uker etter alle studiebehandlinger, unntatt:

   1. Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokal steroidinjeksjon
   2. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
   3. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner ved fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende