阿扎胞苷或地西他滨联合维奈托克治疗低甲基化药物失败的急性髓性白血病
2024年5月28日 更新者：Brian Jonas
Venetoclax 与替代低甲基化药物治疗既往低甲基化药物失败的急性髓性白血病患者的 II 期研究：加州大学血液恶性肿瘤联合会方案
该 II 期试验评估了阿扎胞苷或地西他滨和维奈托克在治疗之前未接受治疗（初治）或复发（复发）的急性髓系白血病患者中的疗效。
阿扎胞苷、地西他滨和维奈托克等化疗药物以不同的方式阻止癌细胞的生长，包括杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
研究概览
详细说明
主要目标：I. 评估维奈托克加替代低甲基化剂 (HMA) 的疗效，定义为总体反应率的主要终点，用于初治急性髓性白血病 (AML) 符合维奈托克加 HMA 且既往 HMA 失败的患者.
次要目标：
I. 使用额外的疗效终点进一步检查维奈托克加替代 HMA 对符合维奈托克加 HMA 治疗初治 AML 且先前 HMA 失败的患者的疗效。
二。 进一步评估维奈托克联合替代 HMA 治疗初治 AML 患者的安全性，该患者符合维奈托克联合 HMA 且既往 HMA 失败的条件。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
20
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Clovis、California、美国、93611
- 招聘中
- UCSF-Fresno
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接触：
- Mohammed Bukari, MD
- 电话号码：41936 559-387-1900
- 邮箱：mohammed.bukari@ucsf.edu
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首席研究员：
- Mohammed Bukari, MD
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Los Angeles、California、美国、90095
- 尚未招聘
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
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首席研究员：
- Caspian Oliai
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接触：
- Caspian Oliai
- 电话号码：310-206-6909
- 邮箱：COliai@mednet.ucla.edu
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Sacramento、California、美国、95817
- 招聘中
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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接触：
- Brian A. Jonas
- 电话号码：916-734-3771
- 邮箱：bajonas@ucdavis.edu
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首席研究员：
- Brian A. Jonas
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- 尚未招聘
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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首席研究员：
- Matthew J. Wieduwilt
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接触：
- Matthew J. Wieduwilt
- 电话号码：405-217-8001
- 邮箱：Matthew-Wieduwilt@ouhsc.edu
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
- 根据世界卫生组织 (WHO) 2016 年标准诊断 AML (Arber 2016)
- 年龄 >= 18 岁
- 未经治疗且符合维奈托克加 HMA 条件：* 年龄 >= 75 岁或 * 年龄 >= 18-74 岁并至少有以下一种合并症：** 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 2 或 3 **需要治疗的慢性心力衰竭 (CHF) 或左心室射血分数 (LVEF) =< 50% 或慢性不稳定型心绞痛的心脏病史 ** 一氧化碳扩散能力 (DLCO) =< 65% 或 1 秒用力呼气容积 (FEV1) =< 65% ** 肌酐清除率 >= 30 mL/min 至 =< 45 mL/min ** 总胆红素中度肝功能损害 > 1.5 至 =< 3 x 正常上限 (ULN) ** 任何其他情况与强化化疗不相容的研究者判断必须在研究入组前与研究主席一起审查
- 患者因先前的血液系统疾病（例如， 骨髓增生异常综合征）在进入研究之前（Santini 2019），定义为：*疾病进展或疾病稳定是对 >= 4 个周期的 HMA 或 >= 2 个周期的 HMA 联合治疗（原发性耐药）的最佳反应或 * 复发或进展后先前对 HMA 的反应（继发性耐药）
- 需要先行地西他滨和/或阿扎胞苷，包括口服制剂，用于先前的血液系统疾病。 患者对于 AML 诊断应该是未经治疗的
- 如果在入组前至少 3 个月进行过且没有活动性移植物抗宿主病 (GVHD) 或需要全身免疫抑制的证据，则允许针对先前血液病进行过同种异体造血移植
- ECOG 表现状态： * 0 到 2 对于受试者 >= 75 岁或 * 0 到 3 对于受试者 >= 18-74 岁
- 研究治疗开始时全血细胞 (WBC) >= 25,000/mm^3（允许白细胞去除术和羟基脲符合此标准）
- 总胆红素 =, 1.5 x 机构的 ULN，除非与 AML 或吉尔伯特综合征相关（年龄 >= 18-74 的受试者的总胆红素可能 =< 3 x 机构的 ULN）
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SPGT) =< 3 x 机构 ULN，除非与 AML 相关
- 肌酐清除率 >= 30 mL/min（通过 Cockcroft Gault 公式计算或通过 24 小时尿液收集测量）
- 有生育能力的女性和有生育能力伴侣的男性必须同意在研究开始之前、研究参与期间和完成后 90 天内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）的治疗。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 * 有生育能力的女性是指满足以下条件的任何女性（无论性取向如何，是否接受过输卵管结扎术或选择保持独身）： ** 未接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 ** 至少连续 12 个月没有自然绝经（即，在之前连续 12 个月的任何时间有月经）
- 有生育能力的女性在开始研究药物给药前妊娠试验呈阴性
- 能够吞咽和保留口服药物
排除标准：
- 在首次给药前和整个维奈托克给药期间的 14 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内当前或预期使用其他研究药物
- 急性早幼粒细胞白血病的诊断
- AML 累及中枢神经系统
- 抗癌治疗，包括研究性治疗、化疗、靶向小分子药物或放疗，在首次给药前和整个维奈托克给药期间的 14 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内进行。 生物制剂（例如 单克隆抗体）在首次给药前 30 天内和维奈托克给药期间给予抗肿瘤目的
- 既往使用维奈托克治疗
- 已知诊断为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或已知活动性甲型、乙型或丙型肝炎感染，但病毒载量无法检测且 CD4+ T 细胞 (CD4+) 计数在开始后 3 个月内 >= 350 个细胞/μL 的除外研究治疗。 在第 1 天后的 28 天内应该没有效价。 丙型肝炎病毒（HCV）感染患者应完成根治性抗病毒治疗
- 研究治疗开始前 7 天内使用过已知的强效和/或中效 CYP3A 诱导剂
- 受试者在开始研究治疗前 3 天内食用过葡萄柚、葡萄柚制品、塞维利亚橙子或杨桃
- 研究者认为会影响接受研究治疗的能力的严重或不受控制的医学障碍（即不受控制的糖尿病、慢性肾病、慢性肺病或活动性、不受控制的感染、精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性)
- 其他恶性肿瘤的病史，但以治愈为目的进行治疗且无已知活动性疾病存在 >= 1 年的恶性肿瘤除外；治疗非黑色素瘤皮肤癌；以及局部治愈的前列腺癌和宫颈癌
- 需要治疗的不受控制的活动性全身感染（病毒、细菌或真菌）的证据。 不明原因发热不是排除标准，因为这可能与疾病有关
- 归因于与研究中使用的试剂具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 受试者患有其他疾病的吸收不良综合征，无法通过肠内给药
- 纽约心脏协会心血管残疾状况等级大于 2 级的受试者
- 怀孕或哺乳。 存在先天性异常的可能性，并且该方案可能会伤害哺乳婴儿
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（阿扎胞苷、地西他滨、维奈托克）
患者在 10-40 分钟内接受阿扎胞苷静脉注射或在第 1-7 天接受皮下注射（对于之前使用过地西他滨的患者），或在第 1-5 天接受地西他滨静脉注射（对于之前使用过阿扎胞苷的患者），并在第 1-28 天每天口服维奈托克.
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。
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鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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整体回复率
大体时间：长达 1 年
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将被定义为完全缓解率 (CR) 加上 CR 与不完全计数恢复 (CRi)。
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长达 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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可测量/微小残留病 (MRD) 状态
大体时间：长达 1 年
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将通过多参数流式细胞术和/或分子方法（例如
实时定量逆转录 [qRT-PCR]）。
将在达到 CR、CRi 或 CR 并伴有部分血液学恢复 (CRh) 的患者中进行评估。
将计算 MRD 阴性 CR+CRi 和 CR+CRh 的比率。
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长达 1 年
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CR率/CRh
大体时间：长达 1 年
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将定义为完全缓解率 (CR) 加上 CR 伴有部分血液学恢复 (CRh)。
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长达 1 年
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输血独立率
大体时间：长达 1 年
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输血独立性 (TI) 定义为治疗期间 >/= 56 天的任何时期均未输注 RBC 或血小板。
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长达 1 年
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CR/CRi (DoR) 的持续时间
大体时间：从 CR/CRi 之日到复发或死亡之日，评估长达 1 年
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从 CR/CRi 日期到复发或死亡日期的时间
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从 CR/CRi 之日到复发或死亡之日，评估长达 1 年
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无复发生存
大体时间：从 CR/CRi 之日到复发或因任何原因死亡之日，评估长达 1 年
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从进入研究之日到因任何原因复发或死亡之日的时间
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从 CR/CRi 之日到复发或因任何原因死亡之日，评估长达 1 年
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无事件生存
大体时间：从进入研究之日到治疗失败、复发或因任何原因死亡之日，评估长达 1 年
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从进入研究之日到治疗失败、复发或任何原因死亡之日的时间
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从进入研究之日到治疗失败、复发或因任何原因死亡之日，评估长达 1 年
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总生存期
大体时间：从进入研究之日到因任何原因死亡之日，评估长达 1 年
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从进入研究之日到因任何原因死亡之日的时间
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从进入研究之日到因任何原因死亡之日，评估长达 1 年
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不良事件发生率
大体时间：长达 1 年
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将按类型、频率、严重程度（根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版毒性标准定义和分级）、时间、严重性和与治疗的关系进行捕获和表征。
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长达 1 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Brian A Jonas、University of California, Davis
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年2月9日
初级完成 (估计的)
2025年5月1日
研究完成 (估计的)
2025年12月1日
研究注册日期
首次提交
2021年5月24日
首先提交符合 QC 标准的
2021年5月24日
首次发布 (实际的)
2021年5月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年5月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年5月28日
最后验证
2024年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- UCDCC#293 (其他标识符：University of California Davis Comprehensive Cancer Center)
- P30CA093373 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2021-04009 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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