Azacitidin eller decitabin med Venetoclax for akutt myeloid leukemi med tidligere svikt i hypometyleringsmiddel

Inklusjonskriterier:

• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
• Diagnose av AML av Verdens helseorganisasjon (WHO) 2016-kriterier (Arber 2016)
• Alder >= 18 år
• Behandlingen er naiv og kvalifisert for venetoclax pluss HMA: * Alder >= 75 ELLER * Alder >= 18-74 med minst én av følgende komorbiditeter: ** Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 2 eller 3 ** Hjertehistorie med kronisk hjertesvikt (CHF) som krever behandling eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) =< 50 % eller kronisk ustabil angina ** Karbonmonoksiddiffunderende evne (DLCO) =< 65 % eller forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) =< 65 % ** Kreatininclearance >= 30 mL/min til =< 45 mL/min ** Moderat nedsatt leverfunksjon med totalt bilirubin > 1,5 til =< 3 x øvre normalgrense (ULN) ** Enhver annen situasjon som Utforsker som vurderer å være uforenlig med intensiv kjemoterapi, må gjennomgås med studieleder før studieregistrering
• Pasienten opplevde HMA-svikt for en forutgående hematologisk lidelse (f. myelodysplastisk syndrom) før studiestart (Santini 2019), definert som: * Sykdomsprogresjon eller stabil sykdom som beste respons på >= 4 sykluser med HMA eller >= 2 sykluser med HMA-kombinasjonsbehandling (primær resistens) ELLER * Tilbakefall eller progresjon etter tidligere respons på HMA (sekundær motstand)
• Tidligere decitabin og/eller azacitidin, inkludert orale formuleringer, er nødvendig for forutgående hematologisk lidelse. Pasienten bør være behandlingsnaiv for AML-diagnosen
• Tidligere allogen hematopoietisk transplantasjon for antecedent hematologisk lidelse er tillatt hvis utført minst 3 måneder før registrering og det er ingen bevis for aktiv graft versus host sykdom (GVHD) eller krav om systemisk immunsuppresjon
• ECOG-ytelsesstatus på: * 0 til 2 for forsøkspersoner >= 75 år ELLER * 0 til 3 for forsøkspersoner >= 18-74 år
• Helblodceller (WBC) >= 25 000/mm^3 ved starten av studieterapien (leukaferese og hydroksyurea er tillatt for å oppfylle disse kriteriene)
• Totalt bilirubin =, 1,5 x institusjonens ULN med mindre det er relatert til AML eller Gilberts syndrom (pasienter som er >= 18-74 kan ha en total bilirubin på =< 3 x institusjonens ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (SPGT) =< 3 x institusjonell ULN med mindre relatert til AML
• Kreatininclearance >= 30 ml/min (beregnet ved Cockcroft Gault-formelen eller målt ved 24-timers urinsamling)
• Kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 90 dager etter fullføring av terapi. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. * En kvinne i fertil alder er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, som har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier: ** Har ikke gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller ** ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene)
• Kvinner i fertil alder har negativ graviditetstest før de starter dosering av studiemedisin
• Kan svelge og beholde orale medisiner

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende eller forventet bruk av andre undersøkelsesmidler innen 14 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før den første dosen og under administrering av venetoclax
• Diagnose av akutt promyelocytisk leukemi
• Aktiv sentralnervesysteminvolvering av AML
• Kreftbehandlinger, inkludert undersøkelsesterapi, kjemoterapi, målrettede småmolekylære midler eller strålebehandling innen 14 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før den første dosen og gjennom administrering av venetoclax. Biologiske midler (f.eks. monoklonale antistoffer) gitt for anti-neoplastisk hensikt innen 30 dager før den første dosen og under administrering av venetoclax
• Tidligere behandling med venetoklaks
• Kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller kjent aktiv hepatitt A-, B- eller C-infeksjon med unntak av de med en upåviselig virusmengde og CD4+ T-celletall (CD4+) >= 350 celler/μL innen 3 måneder etter oppstart studiebehandling. Bør ikke ha noen titere innen 28d av dag 1. Pasienter med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon bør ha fullført kurativ antiviral behandling
• Kjente sterke og/eller moderate CYP3A-induktorer innen 7 dager før oppstart av studiebehandling
• Forsøkspersonen har inntatt grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner eller starfruit innen 3 dager før oppstart av studiebehandlingen
• Alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse som etter etterforskerens mening vil svekke evnen til å motta studiebehandling (dvs. ukontrollert diabetes, kronisk nyresykdom, kronisk lungesykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon, psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelsen av studiekravene )
• Anamnese med andre maligniteter, bortsett fra maligniteter behandlet med kurativ hensikt uten kjent aktiv sykdom tilstede i >= 1 år; behandlet ikke-melanom hudkreft; og lokalisert, kurert prostata- og livmorhalskreft
• Bevis på ukontrollert aktiv systemisk infeksjon som krever behandling (viral, bakteriell eller sopp). Feber av ukjent opprinnelse er ikke et eksklusjonskriterium, da dette kan være sykdomsrelatert
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som midler brukt i studien
• Personen har et malabsorpsjonssyndrom av annen tilstand som utelukker enteral administrasjonsvei
• Personer med en kardiovaskulær funksjonshemmingsstatus i New York Heart Association-klasse høyere enn 2
• Gravid eller ammende. Det er et potensial for medfødte abnormiteter og at dette regimet kan skade ammende spedbarn